“GOLM1”成為肝癌轉移新機制的關鍵蛋白

“GOLM1”成為肝癌轉移新機制的關鍵蛋白

2016年10月19日訊 在國家重點研究計劃、國家重大傳染病肝癌專項國家自然科學等基金的支持下，復旦大學附屬華山醫(yī)院普外科主任欽倫秀教授領銜的研究團隊和美國國立衛(wèi)生研究院（NIH）研究團隊攜手，歷經多年艱辛研究，發(fā)現肝癌轉移新機制，成果已發(fā)表在最新出版的國際著名腫瘤學期刊《癌細胞》（《Cancer Cell》）上，另一著名期刊《癌癥探索》（《Cancer Discovery》）為該研究配發(fā)了專門述評表示肯定和關注，該研究將有助于更精準地預測并個體化干預腫瘤的轉移與復發(fā)，而體內高爾基體相關蛋白“GOLM1”有可能成為肝癌轉移的潛在標記和治療靶點，今后研發(fā)針對“GOLM1”的抑制劑將可能控制肝癌的轉移。

據欽倫秀教授介紹，腫瘤轉移是癌癥，尤其是肝癌患者死亡的主要原因。在這一過程中，癌細胞會擴散到其它器官，并適應新的環(huán)境。在腫瘤發(fā)生和轉移的進程中，體內細胞表面各種“受體”通過接受外界各種生長因子刺激，激活了與腫瘤細胞增殖、侵襲、轉移相關的關鍵下游信號通路，進而導致腫瘤轉移，而其中“EGFR受體”的異?！翱簥^”是促進癌癥進展、轉移的關鍵因素。

在正常細胞中，“EGFR受體”與其配體結合過程中會相對“冷靜”，不會持續(xù)“亢奮”，而在腫瘤中，“EGFR受體”與其配體結合被細胞“內吞”后，大部分會轉運至反式高爾基體（一種以分泌為主要功能的細胞器）內，進而循環(huán)至細胞膜，從而逃避降解，使得腫瘤相關下游信號持續(xù)“亢奮”，最終導致腫瘤細胞增殖、侵襲和轉移。這種“EGFR受體”再循環(huán)導致腫瘤轉移的“幕后”現象雖已引起世界各國科學家的關注，但對其機制仍不清楚，尤其是高爾基體相關途徑在其中所起的作用一直未有報道。

欽倫秀教授研究團隊為解開肝癌轉移之謎，采用“全基因組”技術，解析肝細胞癌轉移的特異性基因時發(fā)現， 肝癌細胞中的高爾基體相關蛋白“GOLM1”與肝癌肝內遠處轉移和患者不良預后密切相關；進一步機制研究發(fā)現，GOLM1促進肝癌轉移進程是通過調控細胞內“EGFR受體”再循環(huán)途徑實現的，即通過調控“EGFR受體”等在細胞內的循環(huán)再分布，促成了細胞癌的轉移。

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