一、兒童一期腦膠質(zhì)瘤有哪些癥狀
●嘔吐
嘔吐是兒童腦腫瘤最常見(jiàn)的表現(xiàn),約占80%左右。
由于部分患兒在嘔吐時(shí)常伴有腹痛,往往導(dǎo)致家長(zhǎng)誤以為是孩子的胃腸道出了問(wèn)題。其實(shí),腦腫瘤所致的嘔吐多發(fā)生在清晨,大多表現(xiàn)為噴射性嘔吐,近80%患兒還伴有頭痛或頭暈,另有10%患兒嘔吐先于頭痛。
●眼歪口斜伴有走路不穩(wěn)
常常提示可能為腦干膠質(zhì)瘤。
●眼球不能上視
兒童腦瘤患兒逐漸出現(xiàn)眼球不能往上看,也預(yù)示著腦內(nèi)松果體區(qū)存在腫瘤的可能。
●頭顱增大
多發(fā)生在嬰幼兒,因此期小兒顱縫未愈合或愈合不緊,顱內(nèi)壓增高可致顱縫分離而使頭圍增大。這種頭顱增大常不如先天性腦積水明顯。
兒童醫(yī)學(xué)專(zhuān)家認(rèn)為:孩子的腦部腫瘤非常特別,由于孩子們,尤其是低年齡嬰兒表達(dá)能力較弱,假象時(shí)有發(fā)生。有些家長(zhǎng)認(rèn)為孩子的腦袋越大就越聰明,這種想法是不科學(xué)的。正常頭圍在出生時(shí)平均為32-34cm;1歲時(shí)頭圍約為46cm;2歲時(shí)頭圍約為48cm;2-15歲頭圍僅增加6-7cm。由于小孩顱骨多為纖維性愈合,腦腫瘤導(dǎo)致顱內(nèi)壓增高顱縫可裂開(kāi)而使頭圍增大,家長(zhǎng)無(wú)意中敲擊患兒頭部可聽(tīng)到破壺音。因此,當(dāng)發(fā)現(xiàn)孩子的頭圍明顯大于周?chē)g兒童時(shí),家長(zhǎng)們要引起重視。
●視力下降 復(fù)視
患兒還會(huì)出現(xiàn)不明原因的視力下降,在無(wú)任何誘因下抽搐,經(jīng)常嗜睡、沉默、不愿說(shuō)話(huà)、反應(yīng)不靈敏等,都要高度警惕。
即視物呈雙影,這是因顱壓增高導(dǎo)致外展神經(jīng)不完全麻痹引起。表現(xiàn)為雙眼內(nèi)斜視。俗稱(chēng)“斗雞眼”。但自幼就有眼球內(nèi)斜者除外。
●意識(shí)障礙或精神異常
嚴(yán)重意識(shí)障礙常為腦疝所致,而顱壓增高嚴(yán)重的患兒可表現(xiàn)為淡漠、乏力及嗜睡等,需引起注意。國(guó)外資料顯示,兒童腦瘤患者有人格改變或行為異常者約占到50%左右。多數(shù)表現(xiàn)為呆滯,對(duì)玩耍不感興趣,易疲勞,沉默寡言或易激惹。
●連續(xù)發(fā)熱
專(zhuān)家提醒家長(zhǎng),一定要時(shí)時(shí)注意孩子的一些細(xì)微癥狀變化。當(dāng)孩子持續(xù)兩周以上出現(xiàn)連續(xù)發(fā)熱、消瘦、蒼白、食欲減退、乏力、紫癜等出血癥狀,應(yīng)及時(shí)到醫(yī)院血液腫瘤專(zhuān)科門(mén)診診治,接受必要的特殊檢查,以免漏診或延誤診斷。
二、兒童腦膠質(zhì)瘤有哪些發(fā)病原因呢
病因
如同其他腫瘤(疾?。┮粯樱z質(zhì)瘤也是由于先天的遺傳高危因素和環(huán)境的致癌因素相互作用所導(dǎo)致的。一些已知的遺傳疾病,例如神經(jīng)纖維瘤?。↖型)以及結(jié)核性硬化疾病等,為腦膠質(zhì)瘤的遺傳易感因素。有這些疾病的患者,其腦膠質(zhì)瘤的發(fā)生機(jī)會(huì),要比普通人群高很多。此外,一些環(huán)境的致癌因素也可能與膠質(zhì)瘤的發(fā)生相關(guān)。有研究表明,電磁輻射,例如手機(jī)的使用,可能與膠質(zhì)瘤的產(chǎn)生相關(guān)。但是,目前并沒(méi)有證據(jù)表明,這兩者之間存在必然的因果關(guān)系。雖然大部分的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者都曾有巨噬細(xì)胞病毒感染,并且在絕大部分的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤病理標(biāo)本都發(fā)現(xiàn)有巨噬細(xì)胞病毒感染的證據(jù),但是,這兩者間是否存在因果關(guān)系詞,目前也不是十分清楚。
病理生理學(xué)
從病理發(fā)生學(xué)(pathogenesis)角度而言,膠質(zhì)瘤是在內(nèi)部遺傳易感因素與外部環(huán)境致病因素相互作用下,在細(xì)胞的遺傳物質(zhì)(DNA)及表觀(guān)遺傳物質(zhì)(epi-genetics)水平,發(fā)生了足以致癌的突變(以及突變的組合);這些突變,驅(qū)動(dòng)細(xì)胞持續(xù)的進(jìn)入細(xì)胞周期進(jìn)行有絲分裂、逃避凋亡、躲避細(xì)胞的生長(zhǎng)接觸抑制、躲避免疫抑制等,并使細(xì)胞獲得與持續(xù)增長(zhǎng)相適應(yīng)的能量代謝異常、誘導(dǎo)腫瘤新生血管生長(zhǎng)、缺氧與壞死等改變。
與不同級(jí)別膠質(zhì)瘤的臨床與細(xì)胞病理表現(xiàn)所相對(duì)應(yīng)的分子改變也有所不同。例如,低級(jí)別膠質(zhì)瘤主要表現(xiàn)為細(xì)胞低速的分裂增生;而高級(jí)別膠質(zhì)瘤則表現(xiàn)為高速的細(xì)胞分裂增生以及伴隨的新生血管生成以及腫瘤的缺氧、壞死。與之相應(yīng)的,低級(jí)別膠質(zhì)瘤在分子水平往往無(wú)HIF-1及VEGF等分子通道的啟動(dòng)與高表達(dá)。值得注意的是,大腦雖然被認(rèn)為是一個(gè)在正常生理狀態(tài)下,細(xì)胞幾乎不發(fā)生分裂增生(turning over)的器官,但是在特定時(shí)期和條件,大腦中樞器官還是會(huì)有一定的細(xì)胞分裂。例如,在兒童期,有神經(jīng)元的分裂。因此,在兒童期,神經(jīng)元來(lái)源的腫瘤,如髓母細(xì)胞瘤,發(fā)病率比成年高。但是,這并不意味著,有細(xì)胞分裂的發(fā)生,就有腫瘤癌變的可能。因?yàn)?,在絕大部分情況下,細(xì)胞增生過(guò)程中發(fā)生的突變(spontaneous mutation),都可以被細(xì)胞分子“維穩(wěn)”功能所修正;如若無(wú)法修正,則細(xì)胞會(huì)啟動(dòng)凋亡途徑,使發(fā)生突變的細(xì)胞自發(fā)死亡??梢?jiàn),膠質(zhì)瘤的發(fā)生是個(gè)小概率的偶然事件。低級(jí)別膠質(zhì)瘤在細(xì)胞增生過(guò)程中,可能會(huì)“蓄積”新的突變,從而使其向高級(jí)別膠質(zhì)瘤轉(zhuǎn)變(惡變)。為了系統(tǒng)地了解膠質(zhì)瘤的分子病因?qū)W,美國(guó)在2008年啟動(dòng)了膠質(zhì)瘤的分子基因圖譜工程(cancer molecular atlas)。通過(guò)對(duì)膠質(zhì)瘤的DNA進(jìn)行測(cè)序,發(fā)現(xiàn)平均每個(gè)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤,有高達(dá)5個(gè)分子突變。其中,NF基因是最常見(jiàn)發(fā)生突變的抑癌基因;EGFR是最常見(jiàn)的原癌基因。這些分子突變,驅(qū)動(dòng)各種信號(hào)通道的表達(dá)并構(gòu)成膠質(zhì)瘤發(fā)生、發(fā)展的分子基礎(chǔ)。
腦膠質(zhì)瘤對(duì)腦組織的影響,主要是由于腫瘤對(duì)周?chē)M織的擠壓以及腫瘤細(xì)胞的分泌作用所導(dǎo)致的。例如腫瘤所導(dǎo)致的水腫,一方面,可以由于腫瘤的占位效應(yīng)阻礙血液的回流從而使靜脈壓升高、水分子從血管內(nèi)向組織間隙蓄積;另一方面,可以由于膠質(zhì)瘤細(xì)胞分泌的一些因子,如血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子(VEGF,又稱(chēng)血管滲透因子,vascular permeability factor, VPF),從而使血腦屏障開(kāi)放、水分子從血管腔隙向組織間隙轉(zhuǎn)移。癲癇是腦膠質(zhì)瘤患者最常見(jiàn)的癥狀之一。研究表明,膠質(zhì)細(xì)胞能夠表達(dá)絕大部分參與電沖動(dòng)的神經(jīng)遞質(zhì)以及受體;并且,膠質(zhì)細(xì)胞與神經(jīng)電沖動(dòng)的發(fā)生、傳遞、擴(kuò)布以及調(diào)節(jié),緊密相關(guān)。這些,也即構(gòu)成膠質(zhì)瘤導(dǎo)致癲癇發(fā)作的分子病理基礎(chǔ)。
三、兒童腦膠質(zhì)瘤有哪些治療方法
手術(shù)
手術(shù)往往是膠質(zhì)瘤治療的第一步。手術(shù)不僅可以提供最終的病理診斷,而且可以迅速去除大部分的腫瘤細(xì)胞,緩解患者癥狀,并為下一步的其他治療提供便利。對(duì)于一些低級(jí)別膠質(zhì)瘤,如毛細(xì)胞星形細(xì)胞瘤,手術(shù)的完整切除,是可以使患者得到根治以及長(zhǎng)期存活。目前的膠質(zhì)瘤手術(shù),已經(jīng)進(jìn)入了一個(gè)微創(chuàng)時(shí)代,與前相比,更為安全,創(chuàng)傷更為小,腫瘤切除更為完全。顯微鏡應(yīng)用于腦膠質(zhì)瘤的切除,可以更加清晰地辨別腫瘤與腦組織的邊界,以及周?chē)匾纳窠?jīng)血管等結(jié)構(gòu),從而能夠在安全的情況下,最大化地切除膠質(zhì)瘤。神經(jīng)導(dǎo)航的應(yīng)用,將膠質(zhì)瘤的手術(shù)切除,提高到新的高度。神經(jīng)導(dǎo)航與汽車(chē)導(dǎo)航相類(lèi)似,可以使外科醫(yī)生在手術(shù)前從切口的設(shè)計(jì)、術(shù)中功能腦區(qū)的辨認(rèn)以及手術(shù)切除方式的選擇等方面,更加精確和細(xì)化。近年來(lái)出現(xiàn)的術(shù)中磁共振,可以進(jìn)一步提高手術(shù)完整切除的完整程度,并減少患者術(shù)后功能缺陷等并發(fā)癥的產(chǎn)生。術(shù)中皮層刺激電極的應(yīng)用,可以完善術(shù)中對(duì)于運(yùn)動(dòng)區(qū)、語(yǔ)言區(qū)的辨認(rèn),從而幫助外科醫(yī)生更好地保護(hù)腦的重要功能。
放療
在接受外科手術(shù)治療后,對(duì)于高級(jí)別膠質(zhì)瘤患者,往往需要進(jìn)一步的放療。對(duì)于低級(jí)別膠質(zhì)瘤患者,若存在高危因素(例如腫瘤體積超過(guò)6厘米、手術(shù)切除不完全等因素),也要考慮進(jìn)行放療。放療包括局部的放療和立體定向放療。對(duì)于首次發(fā)現(xiàn)的膠質(zhì)瘤,一般不采用立體定向放療。局部放療根據(jù)所采用技術(shù)不同,又可以分為適形調(diào)強(qiáng)放療和三維塑形放療。對(duì)于復(fù)發(fā)膠質(zhì)瘤患者,特別是處于功能區(qū)腫瘤,有時(shí)可以考慮進(jìn)行立體定向放療。
化療
化療及靶向治療在膠質(zhì)瘤的治療中,逐漸發(fā)揮重要作用。對(duì)于高級(jí)別膠質(zhì)瘤,替莫唑胺的應(yīng)用,可以顯著延長(zhǎng)患者的生存預(yù)后。目前,替莫唑胺是治療膠質(zhì)瘤唯一有明確療效的化療藥物。對(duì)于初治高級(jí)別膠質(zhì)瘤患者,替莫唑胺在與放療同時(shí)應(yīng)用后(同步放化療階段),還應(yīng)繼續(xù)單獨(dú)服用一段時(shí)間(6-12周期)。其他的化療藥物(如尼莫司?。?,對(duì)于復(fù)發(fā)膠質(zhì)瘤的治療,可能有一定療效。新近出現(xiàn)的血管靶向藥物,阿伐斯丁,對(duì)于復(fù)發(fā)高級(jí)別膠質(zhì)瘤,有明確療效,可以顯著延長(zhǎng)患者的生存期。最近大規(guī)模三期研究的中期分析表明,對(duì)于初治高級(jí)別膠質(zhì)瘤患者,阿伐斯丁與放療、替莫唑胺的聯(lián)用,可以顯著提高患者的無(wú)進(jìn)展生存期,并有望成為標(biāo)準(zhǔn)治療方案之一。
四、兒童腦膠質(zhì)瘤的診斷方法是什么
診斷
膠質(zhì)瘤的診斷,要綜合考慮患者的病史、癥狀、體征、輔助檢查以及術(shù)后病理等進(jìn)行綜合考慮和判斷?;颊哂信R床癥狀表現(xiàn)后,就診時(shí)最常做的檢查包括頭顱CT與磁共振(MRI)。頭顱CT可以初步判定是否有顱內(nèi)占位。膠質(zhì)瘤在CT上,往往表現(xiàn)為腦內(nèi)、低信號(hào)的病變;低級(jí)別膠質(zhì)瘤一般無(wú)瘤周水腫,高級(jí)別膠質(zhì)瘤往往伴有瘤周水腫。此外,CT在發(fā)現(xiàn)是否有腫瘤出血以及鈣化,優(yōu)于磁共振。瘤卒中發(fā)生的出血,在CT上表現(xiàn)為高信號(hào),提示腫瘤的惡性程度較高。腫瘤伴有鈣化的發(fā)生,提示腫瘤的病理類(lèi)型為少枝的可能性大。磁共振在顯示腫瘤的部位、性質(zhì)等方面,要優(yōu)于CT檢查。低級(jí)別膠質(zhì)瘤在磁共振上往往表現(xiàn)為T(mén)1低信號(hào)、T2高信號(hào)的腦內(nèi)病變,主要位于白質(zhì)內(nèi),與周?chē)X組織在影像上往往存在較為清晰的邊界,瘤周水腫往往較輕,病變一般不強(qiáng)化。高級(jí)別膠質(zhì)瘤一般信號(hào)不均一,T1低信號(hào)、T2高信號(hào);但如有出血存在,則T1有時(shí)也有高信號(hào)的存在;腫瘤往往有明顯的不均一強(qiáng)化;腫瘤與周?chē)X組織界限不清;瘤周水腫較為嚴(yán)重。有時(shí),膠質(zhì)瘤與其他的病變,例如炎癥、缺血等,不是很容易區(qū)分。因此,有可能需要做其他的檢查,包括PET、MRS等檢查,進(jìn)一步了解病變的糖代謝及其他分子代謝情況,從而進(jìn)行鑒別診斷的區(qū)分。此外,有時(shí)為了明確病變與周?chē)X組織功能的關(guān)系,還要進(jìn)行所謂的功能磁共振檢查(fMRI)。通過(guò)這些檢查,一般可以在手術(shù)前,對(duì)膠質(zhì)瘤的部位以及惡性程度級(jí)別,有個(gè)初步的臨床判斷。但是,最終的診斷,要依賴(lài)于手術(shù)后的病理診斷。
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