重大突破！新分子有效清除肝臟和血液中的脂肪

在一項(xiàng)新的研究中，來(lái)自德國(guó)亥姆霍茲慕尼黑中心和慕尼黑工業(yè)大學(xué)的研究人員開(kāi)發(fā)出一種“巧妙的”藥物來(lái)安全地清除肝臟中的脂肪和阻止血管發(fā)生堵塞。就好比是特洛伊木馬一樣，這種藥物利用一種詭計(jì)進(jìn)入肝臟中：它使用一種被稱作胰高血糖素的胰腺激素作為運(yùn)轉(zhuǎn)工具來(lái)運(yùn)送甲狀腺激素T3到肝臟中，同時(shí)讓它遠(yuǎn)離其他的器官，因而改善膽固醇和脂質(zhì)代謝，同時(shí)避免甲狀腺激素產(chǎn)生的典型副作用。相關(guān)研究結(jié)果于2016年10月6日在線發(fā)表在Cell期刊上，論文標(biāo)題為“Chemical Hybridization of Glucagon and Thyroid Hormone Optimizes Therapeutic Impact for Metabolic Disease”。

肥胖和糖尿病持續(xù)上升代表著我們的社會(huì)所面臨的一個(gè)重大的負(fù)擔(dān)。脂肪肝和動(dòng)脈粥樣硬化是這些代謝疾病常見(jiàn)的后果，但是開(kāi)發(fā)一種高效且又安全的能夠逆轉(zhuǎn)肥胖、胰島素抵抗性、脂肪肝和動(dòng)脈粥樣硬化的藥物仍然是全球頭等的一項(xiàng)重大的科學(xué)挑戰(zhàn)。

在這項(xiàng)新的研究中，由代謝專(zhuān)家Matthias Tsch?p（亥姆霍茲慕尼黑中心/慕尼黑工業(yè)大學(xué)）、Richard diMarchi（美國(guó)印第安納大學(xué)）和Timo Müller（亥姆霍茲慕尼黑中心）領(lǐng)導(dǎo)的一個(gè)國(guó)際小組報(bào)道利用胰高血糖素進(jìn)行肝臟特異性的甲狀腺激素T3運(yùn)送會(huì)阻止肥胖、葡萄糖耐受不良、脂肪肝和動(dòng)脈粥樣硬化，同時(shí)不會(huì)給其他的組織帶來(lái)副作用。論文共同第一作者Brian Finan說(shuō)，“盡管幾個(gè)世紀(jì)以來(lái)，人們就已知道T3能夠降低膽固醇，但是迄今為止，它的有害影響（特別是對(duì)骨骼和心血管系統(tǒng)）限制了它的醫(yī)學(xué)應(yīng)用。”

邁向未來(lái)的精準(zhǔn)醫(yī)療

論文共同第一作者Christoffer Clemmensen說(shuō)，“我們的詭計(jì)的一部分在于我們使用胰高血糖素將甲狀腺激素僅僅運(yùn)送到攜帶胰高血糖素受體的細(xì)胞中。鑒于肝臟中存在大量的胰高血糖素受體，我們的分子讓甲狀腺激素集中作用于肝臟中，同時(shí)讓它遠(yuǎn)離它可能會(huì)產(chǎn)生有害作用的地方?！?/p>

diMarchi說(shuō)，“下一個(gè)任務(wù)就是觀察這種候選藥物在臨床研究中是否將達(dá)到同樣的靶組織選擇性水平。如果這種分子在人體內(nèi)表現(xiàn)出同樣的療效和安全性，那么這種特定的‘巧妙的’藥物設(shè)計(jì)可能確實(shí)有望實(shí)現(xiàn)代謝精準(zhǔn)醫(yī)療?！?/p>

Matthias Tsch?p和Richard DiMarchi在2015年已報(bào)道開(kāi)發(fā)出一種有效地阻止肥胖和胰島素抵抗性的單個(gè)激素三重激動(dòng)劑，并對(duì)它進(jìn)行了評(píng)估。在另一項(xiàng)研究中，這些科學(xué)家已證實(shí)靶向運(yùn)輸雌激素僅僅到表達(dá)GLP-1受體的細(xì)胞中，因而通過(guò)將雌激素的作用僅僅集中到下丘腦和胰腺中而改善體內(nèi)代謝。

這種新開(kāi)發(fā)出的glucagon/T3分子將T3選擇性地運(yùn)送到肝臟中，因而在幾天內(nèi)安全地改善飲食誘導(dǎo)的肥胖小鼠體內(nèi)的膽固醇代謝。這種分子進(jìn)一步地降低體重，阻止非酒精性脂肪肝，并改善葡萄糖代謝，同時(shí)不會(huì)產(chǎn)生T3給心臟和骨骼帶來(lái)的有害影響。顯著的是，這種分子不能夠改善僅肝臟中缺乏胰高血糖素受體或者缺乏甲狀腺受體的小鼠體內(nèi)的代謝，這就證實(shí)這種新分子的肝臟特異性信號(hào)的特異性。

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