，西達(dá)本胺與國(guó)際PTCL治療新藥（普拉曲沙和羅米地辛）相比，具有明顯的亞型治療優(yōu)勢(shì)及患者生存長(zhǎng)期受益，是國(guó)內(nèi)患者獲得的可承受的創(chuàng)新治療手段，現(xiàn)已廣泛用于臨床治療。

西達(dá)本胺主要針對(duì)第Ⅰ類(lèi)HDAC中的1

、2、3亞型和第Ⅱb類(lèi)的10亞型，具有對(duì)腫瘤異常表觀(guān)遺傳功能的調(diào)控作用。通過(guò)抑制相關(guān)HDAC亞型以增加染色質(zhì)組蛋白的乙?div id="4qifd00" class="flower right">

，從而協(xié)同促進(jìn)免疫治療的療效發(fā)揮。表觀(guān)遺傳突變?cè)谘杭傲馨图?xì)胞腫瘤中極為常見(jiàn)，而這或許是其單藥治療療效的基礎(chǔ)；在T細(xì)胞淋巴瘤中，特別是血管免疫母細(xì)胞T細(xì)胞淋巴瘤（AITL）及非特指型T淋巴瘤（PTCL-NOS）中，參與表觀(guān)遺傳調(diào)控因子 （TET2和DNMT3A）的 突變更為普遍；而且AITL特定的表觀(guān)遺傳突變與機(jī)體的免疫調(diào)節(jié)活性直接相關(guān)。

西達(dá)本胺對(duì)PTCL患者具有明顯的長(zhǎng)期生存（OS）獲益

，相比其它二線(xiàn)治療，西達(dá)本胺可以使得患者的總體生存期延長(zhǎng)到21.4個(gè)月，其它療法能夠給PTCL患者帶來(lái)不同的生存期，分別為化療（6.5月）、普拉曲沙（14.5月）、羅咪酯肽（11.3月）、貝利司他（7.9月）。

臨床試驗(yàn)結(jié)果表明

，患者從疾病進(jìn)展（PD）到 疾病穩(wěn)定（SD）可以持續(xù)很長(zhǎng)時(shí)間，部分患者在長(zhǎng)期穩(wěn)定的基礎(chǔ)上逐步部分緩解（PR）再到完全緩解（CR），關(guān)鍵在于西達(dá)本胺的持續(xù)治療時(shí)間。因此，連續(xù)使用西達(dá)本胺大于6周及更長(zhǎng)時(shí)間是患者臨床治療獲益的關(guān)鍵。

癌癥治療面臨的挑戰(zhàn)和研發(fā)趨勢(shì)

腫瘤的異質(zhì)性是臨床治療的最大挑戰(zhàn)

。如今研究者已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，腫瘤干細(xì)胞（CSC）及上皮細(xì)胞向間充質(zhì)細(xì)胞的轉(zhuǎn)化（EMT）是引發(fā)腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)的主要原因；在癌癥治療過(guò)程中，EMT和CSC 會(huì)基于治療的選擇性壓力產(chǎn)生生存優(yōu)勢(shì)，而這也是引發(fā)腫瘤耐藥及腫瘤復(fù)發(fā)的關(guān)鍵機(jī)制。表觀(guān)遺傳抑制劑可以重塑染色質(zhì)結(jié)構(gòu)（Chromatin Remodeling）， 將上述過(guò)程逆轉(zhuǎn)