Cell：癌癥免疫療法出現(xiàn)差異的重要原因

Cell：癌癥免疫療法出現(xiàn)差異的重要原因

2016年10月09日訊 根據(jù)紐約大學(xué)Langone醫(yī)學(xué)中心和Perlmutter癌癥中心的一項(xiàng)研究，細(xì)胞類型之間的內(nèi)部沖突可以解釋免疫系統(tǒng)難以識別和攻擊胰腺癌的原因。遏制這種混戰(zhàn)有潛力使得治療更有效。

這項(xiàng)發(fā)表在《細(xì)胞》（Cell）雜志上的研究，描述了一個(gè)稱作為“γδT細(xì)胞”的強(qiáng)大免疫細(xì)胞亞群阻止其他抗癌T細(xì)胞進(jìn)入胰腺腫瘤的機(jī)制。沒有來自γδT細(xì)胞的干擾，CD4 和CD8細(xì)胞會增殖，并以攻擊入侵病毒或細(xì)菌的方式積極攻擊腫瘤。不幸地是，免疫系統(tǒng)生成了大量的促癌γδT細(xì)胞浸潤胰腺腫瘤。

免疫療法是通過激活患者的免疫系統(tǒng)來抗擊癌癥的一種方法。近年來免疫療法的發(fā)展增強(qiáng)了CD4 或CD8細(xì)胞的效應(yīng)。新研究結(jié)果認(rèn)為，這種免疫療法在胰腺癌中必須具有更嚴(yán)格的針對性。除非阻斷γδT細(xì)胞，否則CD4 和CD8細(xì)胞無法發(fā)揮功能或抑制癌癥生長。

論文的資深作者、紐約大學(xué)Langone醫(yī)學(xué)中心細(xì)胞生物學(xué)系副教授、外科學(xué)系副主任、Perlmutter癌癥中心免疫學(xué)項(xiàng)目負(fù)責(zé)人George Miller博士說：“標(biāo)準(zhǔn)免疫治療對尤其致命的胰腺癌不起作用?，F(xiàn)在我們獲得了更多的信息幫助我們了解其原因。在胰腺癌中主要的抗癌防御機(jī)制完全喪失了作用。”

Miller的研究焦點(diǎn)放在了幾乎總是致命的胰腺導(dǎo)管腺癌（PDA）上。盡管在過去的20年里隨著現(xiàn)代療法的出現(xiàn)總體癌癥生存率得到了顯著提高，在確診罹患任何形式的胰腺癌后只有大約8%的患者可以存活5年。

在人類PDA腫瘤中γδT細(xì)胞非常豐富，平均占據(jù)了T細(xì)胞的40%。這促使Miller和論文的的第一作者、紐約大學(xué)Langone醫(yī)學(xué)中心博士后研究員及外科住院醫(yī)師Donnele Daley推測，γδT細(xì)胞在促進(jìn)胰腺癌中發(fā)揮了獨(dú)特的作用，而新研究證實(shí)了這一點(diǎn)。獨(dú)立的測試揭示，僅γδT細(xì)胞不能促進(jìn)腫瘤生長--它們只是阻止了抗癌免疫細(xì)胞發(fā)揮作用。

Miller說，研究結(jié)果還凸顯了免疫系統(tǒng)的復(fù)雜性。研究證實(shí)，促使胰腺癌腫瘤生長的γδT細(xì)胞對抗了其他類型的癌癥，如黑色素瘤、一些腎癌和結(jié)腸癌。并非所有免疫細(xì)胞都在不同癌癥中發(fā)揮相同的作用，它們有時(shí)候相互對抗。

這項(xiàng)研究對于開發(fā)出更好的胰腺癌診斷和治療方法具有重要的影響。然而，Miller謹(jǐn)慎地表示，將它轉(zhuǎn)化至人類可能具有挑戰(zhàn)性，因?yàn)槟壳斑€沒有已知的藥物或其他方法可以阻斷人類γδT細(xì)胞的作用。

在當(dāng)前的研究中，Miller研究小組在罹患胰腺癌，且γδT細(xì)胞數(shù)量減少的培育小鼠中，分析了隨著時(shí)間推移腫瘤的大小和免疫細(xì)胞的數(shù)量及類型。相比于具有正常數(shù)量γδT細(xì)胞的胰腺癌小鼠，γδT細(xì)胞數(shù)量少于正常的胰腺癌荷瘤小鼠平均生存期要長近一年。

免疫療法比傳統(tǒng)方法治療癌癥有什么優(yōu)勢？

　　目前治療腫瘤的手段主要有手術(shù)、放射療法和藥物治療。不同于任何一種疾病的治療方法,腫瘤屬于全身性疾病,
人體細(xì)胞免疫功能的破壞是腫瘤復(fù)發(fā)、擴(kuò)散和轉(zhuǎn)移的重要原因,可以說只要能夠阻止了腫瘤的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移,就解決了癌癥的根本問題。

　　腫瘤的生物治療按照治療的原理可分為非特異性免疫調(diào)節(jié)劑治療、腫瘤疫苗治療、免疫檢查點(diǎn)阻斷治療和免疫細(xì)胞治療。

　　其中免疫細(xì)胞治療被認(rèn)為是繼手術(shù)、放療(放射性治療)和化療(化學(xué)性治療)之后的第四大腫瘤癌癥治療技術(shù)。它的基本原理是通過分離獲取的患者自身免疫細(xì)胞,
在細(xì)胞因子的誘導(dǎo)下, 大量擴(kuò)增出具有高度抗腫瘤活性的免疫細(xì)胞,再回輸?shù)交颊唧w內(nèi)，以恢復(fù)患者免疫的力量，攻擊腫瘤的治療方法。

　　在癌癥進(jìn)化過程中，體內(nèi)的癌細(xì)胞是需要躲過人體的免疫系統(tǒng)監(jiān)視，逃逸后反復(fù)分裂，使免疫細(xì)胞很難阻止癌癥的發(fā)病和發(fā)展，有些癌細(xì)胞甚至?xí)种泼庖呒?xì)胞的增殖并且攻擊免疫細(xì)胞。

　　這就好比，人體內(nèi)的反叛者癌細(xì)胞，在經(jīng)過最初的安保軍隊(duì)免疫細(xì)胞的搜捕后逃逸，并不斷壯大反叛者實(shí)力，最終使得安保軍隊(duì)沒法阻止反叛者進(jìn)軍的步伐，在交戰(zhàn)過程中，反叛者不斷攻城略池，最終占據(jù)人體，反叛成功。

　　而免疫細(xì)胞治療就好比人為的對免疫細(xì)胞進(jìn)行武裝力量增強(qiáng)，將普通士兵改造成“美國隊(duì)長”那樣的超級士兵，再回輸?shù)讲∪梭w內(nèi)的戰(zhàn)場，從而使得戰(zhàn)爭格局發(fā)生變化的做法。

　　免疫細(xì)胞治療優(yōu)勢

　　20世紀(jì)70年代DC和NK細(xì)胞的先后發(fā)現(xiàn)及近年來的進(jìn)一步研究證明了免疫細(xì)胞在腫瘤治療中的重要作用.據(jù)最新的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，相對僅接受手術(shù)、放療、化療的晚期肺癌、胃癌、腎癌等腫瘤患者，輔助免疫細(xì)胞治療的患者平均生存期均獲得明顯延長，治療總體有效率也大幅提高。其具體優(yōu)勢如下：

　　01、彌補(bǔ)傳統(tǒng)治療的不足

　　身體發(fā)生惡性腫瘤后，對很多腫瘤來說，盡早手術(shù)切除是第一選擇。但是單純手術(shù)療法不能清除殘留在血液和淋巴系統(tǒng)中的腫瘤細(xì)胞，因此，手術(shù)后或失去手術(shù)時(shí)機(jī)的患者，需要進(jìn)行化學(xué)或放射治療。然而化療、放療也不夠全面，應(yīng)輔以其他方面的治療。

　　02、減少術(shù)后復(fù)發(fā)與轉(zhuǎn)移

　　手術(shù)后進(jìn)行免疫細(xì)胞治療，可顯著增強(qiáng)腫瘤患者免疫系統(tǒng)功能，有利于清除術(shù)后體內(nèi)殘留的癌細(xì)胞及微轉(zhuǎn)移灶，降低局部復(fù)發(fā)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移發(fā)生的幾率；

　　03、聯(lián)合治療提高預(yù)后

　　在腫瘤放療和化療間歇期間進(jìn)行免疫細(xì)胞治療，具有協(xié)同抗腫瘤效應(yīng)，有助于使患者更能耐受放療和化療的毒副反應(yīng)，并增強(qiáng)抗御腫瘤的能力，提高惡性腫瘤綜合治療效果；

　　04、對少數(shù)腫瘤針對性較強(qiáng)

　　免疫細(xì)胞治療是腎癌、惡性黑色素瘤等一些對放、化療敏感性較低的特殊類型惡性腫瘤的潛在替代治療手段；

　　05、提高生命質(zhì)量

　　免疫細(xì)胞經(jīng)體外激活擴(kuò)增后回輸體內(nèi)，直接殺傷腫瘤細(xì)胞或激發(fā)機(jī)體的抗腫瘤免疫反應(yīng)，從而達(dá)到控制腫瘤復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的目的，實(shí)現(xiàn)延長患者生存期、提高患者生活質(zhì)量等多重目標(biāo)；

　　06、安全、低或無副作用

　　與傳統(tǒng)方法相比，生物治療的針對性更精確，僅僅是針對腫瘤細(xì)胞本身的一種治療。免疫細(xì)胞治療技術(shù)是利用人體自身的免疫細(xì)胞，而不是傳統(tǒng)的化學(xué)藥品來殺傷腫瘤細(xì)胞的，更加安全，毒副作用更輕。

　　日本作為國際上率先批準(zhǔn)使用細(xì)胞免疫療法的國家之一，在近二十年的不懈努力研究下，將細(xì)胞免疫療法打造成了具有打破機(jī)體免疫耐受、激活和增強(qiáng)受體的免疫能力、兼顧重癥治療、癌癥防復(fù)發(fā)及重癥治療后快速恢復(fù)的三重功效的治療新技術(shù)。以多睦健康服務(wù)過的癌癥病人前往日本做細(xì)胞免疫治療的案例來看，的確可以達(dá)到比較好的療效。目前日本細(xì)胞免疫療法已經(jīng)成為癌癥治療新趨勢。

本文地址:http://www.mcys1996.com/jiankang/294634.html.

聲明： 我們致力于保護(hù)作者版權(quán)，注重分享，被刊用文章因無法核實(shí)真實(shí)出處，未能及時(shí)與作者取得聯(lián)系，或有版權(quán)異議的，請聯(lián)系管理員，我們會立即處理，本站部分文字與圖片資源來自于網(wǎng)絡(luò)，轉(zhuǎn)載是出于傳遞更多信息之目的,若有來源標(biāo)注錯(cuò)誤或侵犯了您的合法權(quán)益，請立即通知我們(管理員郵箱：douchuanxin@foxmail.com)，情況屬實(shí)，我們會第一時(shí)間予以刪除，并同時(shí)向您表示歉意,謝謝!

上一篇: 研究稱RNA掌握著人類永葆青春的核心···

下一篇: 南京大學(xué)，第二軍醫(yī)大eLife解析生···