中科大，中山大學等發(fā)表Cell,Res文章,解析肝癌酮體代謝調控

中科大，中山大學等發(fā)表Cell,Res文章,解析肝癌酮體代謝調控

2016年10月09日訊 中國科學技術大學張華鳳課題組、高平課題組與中山大學宋立兵等課題組合作，發(fā)現(xiàn)營養(yǎng)缺乏條件下的肝癌細胞通過代謝重編程激活酮體產能而促進腫瘤的發(fā)生發(fā)展。研究成果在線發(fā)表在《細胞研究》（Cell research）上。論文的共同第一作者為張華鳳課題組的黃的和李婷婷。

眾所周知，在人體饑餓時肝臟能夠快速氧化分解脂肪酸生成乙酰輔酶A，進一步合成酮體對大腦、肌肉、腎臟等重要的耗能器官提供快速高效的能量供應。為了避免無效循環(huán)，肝細胞中缺乏分解酮體的酶OXCT1，因此肝臟不能利用酮體。研究人員發(fā)現(xiàn)，不同于正常肝臟細胞，肝癌細胞在血清饑餓時能夠激活OXCT1表達，并分解外源酮體進行代謝。血清饑餓通過調控mTORC2-AKT-SP1通路激活OXCT1的轉錄表達，進而促進外源酮體向肝癌細胞供給能量，幫助肝癌抵抗營養(yǎng)壓力所導致的細胞自噬。通過外源酮體注射實驗，證明高血酮小鼠能進一步促進OXCT1高表達的肝癌細胞在體內的生長。進一步臨床研究發(fā)現(xiàn)，人肝癌組織中的OXCT1表達遠遠高于相應的癌旁組織，且OXCT1的表達量與肝癌病人預后呈負相關關系。

此項研究不僅在理論上揭示了腫瘤細胞通過改變代謝特點和代謝方式以適應惡劣營養(yǎng)壓力的新機制，并且為治療肝癌提供了新的潛在靶點，對于肝癌的臨床研究具有重要的指導意義。歐洲科學院院士Guido Kroemer在專題述評中指出，該項研究發(fā)現(xiàn)了一條全新的肝癌特異的代謝通路，肝癌細胞因此獲得了在惡劣環(huán)境下存活和增殖的優(yōu)勢。

該研究工作還得到了廈門大學教授林圣彩、安徽省立醫(yī)院教授莢衛(wèi)東以及美國賓夕法尼亞大學教授Chi Dang等課題組的大力協(xié)助。該項研究得到了科技部、自然科學基金委、中科院、中組部青年千人計劃的資助。

本文地址:http://www.mcys1996.com/jiankang/294636.html.

聲明： 我們致力于保護作者版權，注重分享，被刊用文章因無法核實真實出處，未能及時與作者取得聯(lián)系，或有版權異議的，請聯(lián)系管理員，我們會立即處理，本站部分文字與圖片資源來自于網絡，轉載是出于傳遞更多信息之目的,若有來源標注錯誤或侵犯了您的合法權益，請立即通知我們(管理員郵箱：douchuanxin@foxmail.com)，情況屬實，我們會第一時間予以刪除，并同時向您表示歉意,謝謝!

上一篇: 南京大學，第二軍醫(yī)大eLife解析生···

下一篇: 綠A自主研發(fā)紅A阿斯達,國內抗衰老技···