中科院發(fā)表關(guān)于鈣離子的最新Nature文章

?div id="jfovm50" class="index-wrap">？焖籴尫诺拟}離子會(huì)在SR/ER管腔內(nèi)產(chǎn)生局部負(fù)電位，導(dǎo)致跨膜電位的失衡，進(jìn)而阻礙鈣離子的有效釋放。

因此，對(duì)于細(xì)胞內(nèi)鈣信號(hào)的調(diào)控不僅需要RyR和IP3R通道來(lái)釋放鈣離子

，還需要其它SR/ER離子通道來(lái)為其提供反向電流以恢復(fù)SR/ER膜電位的平衡和維持腔內(nèi)離子的穩(wěn)態(tài)。近年來(lái)，TRIC通道被發(fā)現(xiàn)是一種位于SR/ER膜上的單價(jià)陽(yáng)離子通道，它們主要通過(guò)通透鉀離子或鈉離子來(lái)促進(jìn)SR/ER腔內(nèi)的鈣離子向胞漿釋放。編碼TRIC通道蛋白的基因遺傳缺失或突變會(huì)導(dǎo)致高血壓、心臟病、呼吸缺陷和脆骨病。脆骨病也稱成骨不全癥，患者先天骨質(zhì)脆弱易折，統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示該病在人群中的發(fā)生率約為1/20,000。TRIC通道家族包含A型和B型兩個(gè)亞型，其中B亞型的TRIC-B與呼吸缺陷和脆骨病的發(fā)生有關(guān)。

近年來(lái)

，科學(xué)家們圍繞TRIC通道的生理功能、分子遺傳學(xué)和電生理特征等方面開(kāi)展了一系列的研究，而其分子水平的三維結(jié)構(gòu)與門控機(jī)制多年來(lái)一直是個(gè)謎。柳振峰課題組率先解析了秀麗線蟲(chóng)（Caenorhabditis elegans）來(lái)源的TRIC-B（CeTRIC-B）通道的兩個(gè)不同構(gòu)象態(tài)的晶體結(jié)構(gòu)。此次所報(bào)道的研究工作中首次發(fā)現(xiàn)了TRIC-B通道蛋白能夠特異性地結(jié)合內(nèi)源性的磷脂酰肌醇4,5-二磷酸（PIP2）脂類分子，并形成了穩(wěn)定的同源三聚體復(fù)合物。

每個(gè)單體中各含有一個(gè)可通透K+離子等單價(jià)陽(yáng)離子的不對(duì)稱孔道，其結(jié)構(gòu)特征與經(jīng)典的四聚態(tài)K+離子通道截然不同

。內(nèi)源性的PIP2分子介導(dǎo)了TRIC通道的三聚化，同時(shí)直接參與孔道結(jié)構(gòu)的形成，并與推測(cè)的電壓感應(yīng)基序以及鈣離子結(jié)合區(qū)有相互作用。這一發(fā)現(xiàn)揭示了PIP2分子在胞內(nèi)離子通道中所起的關(guān)鍵作用，也拓展了人們對(duì)于PIP2與離子通道相互作用關(guān)系的認(rèn)識(shí)。胞質(zhì)側(cè)的鈣離子對(duì)于TRIC通道的活化有促進(jìn)作用，研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)TRIC-B通道在結(jié)合鈣離子前后發(fā)生了局部結(jié)構(gòu)的變化