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Nat,Cell,Biol:挑戰(zhàn)常規(guī)
!發(fā)現(xiàn)人肝細(xì)胞抵抗HCV感染的代謝過程

夕陽紅 2024-05-30 04:50:29

Nat,Cell,Biol:挑戰(zhàn)常規(guī)!發(fā)現(xiàn)人肝細(xì)胞抵抗HCV感染的代謝過程

2016年10月07日訊 病毒感染是二十一世紀(jì)面臨的主要醫(yī)學(xué)挑戰(zhàn)之一

,從影響全球3%人口的丙肝病毒(HCV)流行病到最近爆發(fā)的西尼羅河病毒
、寨卡病毒和埃博拉病毒感染。

病毒缺乏進行自我復(fù)制所需的基礎(chǔ)代謝機制

。為了解決這個問題
,它們劫持它們的宿主的代謝機制以便完成它們的生命周期和進行增殖。然而
,科學(xué)家們?nèi)匀徊]有很好地理解病毒與它們感染的有機體之間在代謝上的相互作用
。這主要是因為人基因與代謝過程之間存在復(fù)雜的相互作用。

!發(fā)現(xiàn)人肝細(xì)胞抵抗HCV感染的代謝過程.png" />

如今

,在一項新的研究中,來自以色列
、美國
、意大利和德國的研究人員系統(tǒng)性地鑒定出一組控制對HCV感染作出的代謝反應(yīng)的基因開關(guān)。通過仔細(xì)地選擇靶向這些基因開關(guān)的藥物
,他們能夠發(fā)現(xiàn)這些基因如何控制代謝過程
,如葡萄糖和脂質(zhì)代謝,并且建立這些過程如何影響這種病毒的生命周期
。令人吃驚的是
,盡管一些代謝過程對這種病毒是有利的,比如通過給它提供允許它快速增殖的用于構(gòu)建它的遺傳物質(zhì)的構(gòu)成單元(building block)
,但是其他的代謝過程卻是抗病毒的
,會干擾這種病毒的生命周期。

論文通信作者

、以色列耶路撒冷希伯萊大學(xué)亞歷山大-格拉斯生物工程中心主任Yaakov Nahmias教授說
,“這首次表明我們的細(xì)胞能夠阻斷HCV和寨卡病毒等黃病毒科復(fù)制,阻斷方式是阻止它們獲得它們存活所需的至關(guān)重要的構(gòu)成單元
。我們的結(jié)果提供一種新的方法來治療病毒感染:靶向?qū)Σ《疽蕾嚨拇x過程進行的基因調(diào)節(jié)
。”

核受體

代謝是一種復(fù)雜的現(xiàn)象

,主要是由被稱作核受體的基因開關(guān)所調(diào)節(jié)的
。核受體是一類在細(xì)胞內(nèi)發(fā)現(xiàn)的能夠被脂肪酸和葡萄糖等代謝物激活的蛋白,通過調(diào)節(jié)上百種基因表達(dá)(即激活)而允許細(xì)胞檢測營養(yǎng)物變化(如吃早餐)并針對這種變化作出反應(yīng)

HCV等病毒能夠干擾這種代謝調(diào)控

。當(dāng)這發(fā)生時,它會導(dǎo)致被感染的人患上脂肪肝和糖尿病。

為了發(fā)現(xiàn)HCV等病毒能夠干擾代謝調(diào)控的機制

,研究人員利用一種新的由Nahmias開發(fā)的人肝細(xì)胞實驗室模型開展研究
。通過繪制被感染的肝細(xì)胞和正常的肝細(xì)胞的代謝圖,他們能夠著重關(guān)注受到干擾的代謝過程
,并且鑒定出導(dǎo)致它們的調(diào)節(jié)異常的核受體

一旦研究人員鑒定出控制受到干擾的代謝過程的基因開關(guān),他們就利用藥物阻斷每個核受體

,并且研究這種抑制對HCV的影響。盡管阻斷葡萄糖代謝對HCV是有害的
,但是阻斷脂質(zhì)代謝會產(chǎn)生相反的效果
,事實上會增加HCV增殖。這些發(fā)現(xiàn)也在一小群HCV感染者體內(nèi)得到驗證

研究人員指出包括HCV

、登革熱病毒、西尼羅河病毒
、黃熱病毒和寨卡病毒在內(nèi)的黃病毒科病毒之前被認(rèn)為是老練的代謝工程師
,能夠優(yōu)化對宿主代謝機制的劫持從而產(chǎn)生更多的病毒。論文共同作者
、德國杜塞爾多夫大學(xué)病毒學(xué)研究所科學(xué)家J?rg Timm教授說
,“非常令人吃驚地觀察到人肝細(xì)胞能夠利用代謝過程抵抗病毒感染。這違反了我們將病毒作為老練的代謝工程師的常規(guī)理解
,從而提示著靶向病毒感染的新途徑
。”

警惕
,高脂肪飲食都有哪些危害

1、大腦變慢

。研究發(fā)現(xiàn)
,高脂飲食中游離的飽和脂肪酸會導(dǎo)致血腦屏障中的蛋白轉(zhuǎn)運體數(shù)量下降,使海馬體和大腦皮層缺乏葡萄糖
,出現(xiàn)注意力不集中
、反應(yīng)遲緩等問題。

2

、干擾代謝
。美國加州大學(xué)歐文分校研究人員發(fā)現(xiàn),高脂肪飲食會影響控制身體內(nèi)部“時鐘”的分子機制
,誘發(fā)代謝紊亂
,導(dǎo)致糖尿病、肥胖等代謝性疾病

3

、導(dǎo)致肝病
。德國亥姆霍茲慕尼黑中心的科學(xué)家研究發(fā)現(xiàn),高脂肪食物中的脂質(zhì)會激活免疫細(xì)胞
,并遷移至肝臟
,與肝組織中的細(xì)胞作用,引發(fā)一系列肝病
,比如脂肪性肝病就是由于攝取過多的脂肪
、糖,加上缺乏運動導(dǎo)致的

4

、引發(fā)炎癥。美國明尼蘇達(dá)大學(xué)研究組發(fā)現(xiàn)
,高脂肪食物是誘發(fā)炎癥的關(guān)鍵因素之一
。高脂飲食導(dǎo)致的肥胖,通常伴隨一系列炎癥性疾病
,如2型糖尿病
、心血管疾病等。

5

、傷害血管
。血液是生命的源泉,但很多疾病也與血液密切相關(guān)
。長期吃高脂肪食物
,容易導(dǎo)致血液黏稠、血脂高
,誘發(fā)血管壁粥樣硬化斑塊
、血栓,致使管腔變窄
、變細(xì)
,血流滯緩,機體器官缺氧缺血等

參考資料來源:人民網(wǎng)-高脂飲食到底多傷身

本文地址:http://www.mcys1996.com/jiankang/294695.html.

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