2016年10月06日訊 在一項(xiàng)新的研究中
，來自美國(guó)加州大學(xué)舊金山分校的研究人員構(gòu)建出能夠精確地確定患病細(xì)胞在體內(nèi)任何位置和執(zhí)行一系列可定制反應(yīng)（customizable responses）的人免疫細(xì)胞在小鼠體內(nèi)開展的實(shí)驗(yàn)中
胞直接運(yùn)送藥物到腫瘤中.png)
除了運(yùn)送治療性試劑外
論文通信作者
繞過CAR-T細(xì)胞療法的限制
這項(xiàng)新研究拓寬和加深了Lim實(shí)驗(yàn)室之前對(duì)synNotch T細(xì)胞的研究
T是高度遷移性的
但是鑒于CAR-T細(xì)胞療法主要依賴于T細(xì)胞“內(nèi)置的”檢測(cè)和反應(yīng)性質(zhì)
，而且其中的一些性質(zhì)能夠是有害的，因此它能夠產(chǎn)生嚴(yán)重的副作用。再者，因?yàn)門細(xì)胞經(jīng)常不能夠戰(zhàn)勝腫瘤抑制免疫反應(yīng)的性質(zhì)，所以CAR-T細(xì)胞療法迄今為止并不能夠有效地治療影響乳腺、前例腺、大腦、肺部和其他器官的實(shí)體瘤。Lim說，加州大學(xué)舊金山分校開發(fā)的這種synNotch技術(shù)能夠獨(dú)立使用，不過它也能夠與CAR-T細(xì)胞一起使用以便繞過CAR-T細(xì)胞療法當(dāng)前所面臨的很多限制。synNotch之所以如此稱呼是因?yàn)樗荖otch蛋白的幾種人工合成變化的產(chǎn)物
，其中Notch蛋白參與許多種有機(jī)體中的細(xì)胞間通信，而且在正常發(fā)育中發(fā)揮著特別至關(guān)重要的作用。首先，synNotch受體作為一種“通用傳感器”發(fā)揮作用---它擁有一種從T細(xì)胞中延伸出來的組分，而且這種組分能夠發(fā)生交換從而特異性地識(shí)別很多不同類型的疾病信號(hào)。synNotch的另一端是一種“效應(yīng)”組分位于T細(xì)胞內(nèi)，能夠經(jīng)改造后導(dǎo)致T細(xì)胞執(zhí)行各種各樣的反應(yīng)。synNotch多功能性
在這項(xiàng)新的研究中，論文第一作者Kole T. Roybal博士等人以多種方式證實(shí)了synNotch T細(xì)胞的多功能性
。（1）當(dāng)遭受激活時(shí)
，包括CAR-T細(xì)胞在內(nèi)的常規(guī)性T細(xì)胞分泌“天然的”一套細(xì)胞因子，即召喚其他免疫細(xì)胞到患病位點(diǎn)和決定整體免疫反應(yīng)的化學(xué)信號(hào)（2）synNotch T細(xì)胞也能夠攜帶其他受體
（3）當(dāng)T到達(dá)患病位點(diǎn)并且被激活時(shí)
（4）使用所謂的啟動(dòng)免疫反應(yīng)的“免疫檢查點(diǎn)抑制劑”藥物在治療轉(zhuǎn)移性黑色素瘤和其他直到最近還被認(rèn)為是致命性的癌癥中實(shí)現(xiàn)史無(wú)前例的病情緩解
。在這項(xiàng)新的研究中，synNotch T細(xì)胞經(jīng)改造后當(dāng)與腫瘤直接接觸時(shí)會(huì)產(chǎn)生兩種有效的免疫檢查點(diǎn)抑制劑藥物。Lim說，這種靶位點(diǎn)藥物運(yùn)送可能增加癌癥病人的反應(yīng)，同時(shí)降低副作用。利用synNotch運(yùn)送另一種被稱作雙特異性T細(xì)胞接合器（Bispecific T Cell Engager, BiTE）的分子可消除小鼠體內(nèi)的腫瘤，同時(shí)不會(huì)影響正常的細(xì)胞。（5）有趣的是
，研究人員證實(shí)synNotch T細(xì)胞能夠在患病位點(diǎn)產(chǎn)生免疫抑制性信號(hào)，這就表明synNotch T細(xì)胞能夠被用來抑制在炎性疾病和自身免疫疾病中發(fā)生的免疫系統(tǒng)攻擊。Roybal說
，“利用synNotch T細(xì)胞運(yùn)送強(qiáng)大的治療性分子或者直接影響患病位點(diǎn)處的免疫反應(yīng)將不僅是更加有效的，而且也可能阻止當(dāng)藥物在全身運(yùn)送時(shí)因不加區(qū)分地影響身體的每個(gè)組織而發(fā)生的副作用。治療性免疫細(xì)胞在局部產(chǎn)生分子治療性藥物是一種全新的方法---該方法可能比今天正在使用的全身性藥物注射更加有效和更加安全。”意思是利用synNotch (synthetic Notch) T細(xì)胞傳送藥物殺死癌細(xì)胞
。
本文中 doi：10.1038/s41586-019-1228-x 近日 STING是一種特殊的蛋白質(zhì) 【2】Sci Rep：重磅 doi：10.1038/srep25311 一項(xiàng)發(fā)表在國(guó)際雜志Scientific Reports上的研究報(bào)告中，來自日本慶應(yīng)大學(xué)研究人員通過研究表示 如今有些研究發(fā)現(xiàn)，諸如5-aza-CdR的甲基化抑制劑還能被用來治療其它類型的癌癥 【3】Sci Immunol：新方法或能重新激活T細(xì)胞來有效抵御癌癥 doi：10.1126/sciimmunol.aap9520 近日，來自美國(guó)弗吉尼亞大學(xué)等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過研究發(fā)現(xiàn)了一種新方法 此前研究結(jié)果表明 【4】Nat Cell Biol：鑒別出幫助機(jī)體抵御癌癥的特殊“染色體掃描儀”蛋白 doi：10.1038/s41556-019-0282-9 近日 對(duì)于DNA的嚴(yán)重?fù)p傷而言有兩種基本的修復(fù)系統(tǒng) 【5】NEJM：個(gè)體化癌癥療法或幫助抵御腫瘤對(duì)靶向藥物的耐受性 doi：10.1056/NEJMoa1508887 靶向作用驅(qū)動(dòng)腫瘤生長(zhǎng)的遺傳突變的藥物為多種嚴(yán)重癌癥的治療帶來了革命性的變革 Alice Shaw博士說道，對(duì)于很多使用第一代抑制劑藥物復(fù)發(fā)的腫瘤患者而言 doi：10.1080/2162402X.2019.1608106 利用免疫細(xì)胞刺激身體攻擊腫瘤的癌癥療法 近日 【7】PNAS：抗腫瘤細(xì)胞如何治療神經(jīng)膠質(zhì)瘤 doi：10.1073/pnas.1821442116 膠質(zhì)母細(xì)胞瘤是一種無(wú)法治愈的腦腫瘤 該研究發(fā)表在PNAS期刊上 【8】Nat Commun：諸如蘋果和茶葉等富含黃酮類化合物的食物或能保護(hù)機(jī)體抵御癌癥和心臟病發(fā)生 doi：10.1038/s41467-019-11622-x 日前 這項(xiàng)研究中 【9】JEM：首次直觀地觀察到CAR-T細(xì)胞抵御血液癌癥的過程 doi：10.1084/jem.20182375 當(dāng)癌癥從機(jī)體免疫系統(tǒng)中逃逸時(shí) 抵御癌癥的其中一種策略基于對(duì)患者自身的T淋巴細(xì)胞進(jìn)行修飾來使其能夠識(shí)別腫瘤細(xì)胞所表達(dá)的CD19靶點(diǎn)分子 【10】Nat Commun：腸道微生物組或能指揮機(jī)體免疫系統(tǒng)抵御癌癥 doi：10.1038/s41467-019-09525-y 近日，一項(xiàng)刊登在國(guó)際雜志Nature Communications上的研究報(bào)告中 研究者Thomas Gajewski說道 本文地址:http://www.mcys1996.com/jiankang/295448.html.
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