Cell：揭示抗體在控制肺結核中的作用

2016年10月06日訊 在一項新的研究中，來自由美國麻省總醫(yī)院、麻省理工學院和哈佛大學聯(lián)合組建的拉根研究所（Ragon Institute）的研究人員發(fā)現(xiàn)證據(jù)證實抗體保護可能有助控制導致肺結核（TB）的細菌感染。他們描述了靶向活動性肺結核患者和潛伏性肺結核患者體內(nèi)的肺結核菌的抗體在結構和功能上存在的一致性差異，其中潛伏性肺結核患者并不產(chǎn)生癥狀，也不能夠傳播疾病。這些發(fā)現(xiàn)可能導致更好的方法來區(qū)分活動性肺結核和潛伏性肺結核，以及可能導致人們開發(fā)出更有效的疫苗來抵抗這種每年殺死150萬多人的疾病。相關研究結果于2016年9月29日在線發(fā)表在Cell期刊上，論文標題為“A Functional Role for Antibodies in Tuberculosis”。

論文共同第一作者、拉根研究所研究員Lenette Lu博士說，“到2030年終結肺結核是世界衛(wèi)生組織新實施的可持續(xù)發(fā)展目標之一。一種更加有效地抵抗肺結核的疫苗可能能夠實質(zhì)上促進這一目標實現(xiàn)，影響著全世界每3名肺結核患者當中的將近1名和解決HIV感染者的主要殺手。”

當前唯一獲得的抵抗肺結核菌感染的預防措施---BCG疫苗---自從二十世紀二十年代以來就被人們使用；但是它抵抗肺結核的有效性總是無法確定的。BCG疫苗被認為通過激活細胞免疫反應來發(fā)揮作用，這種細胞免疫反應是通過肺結核菌直接感染的T細胞和巨噬細胞等特定的免疫細胞來執(zhí)行的。之前對抗體在針對肺結核菌的免疫反應中可能發(fā)揮的作用的研究產(chǎn)生相互沖突的結果，但是在這項新的研究中，在麻省總醫(yī)院醫(yī)學系研究員Galit Alter博士和哈佛陳曾熙公共衛(wèi)生學院研究員Sarah Fortune博士的領導下，研究人員采用了一種新的方法。

除了結合到靶病原體和對它們進行標記以便被免疫系統(tǒng)破壞之外，抗體也直接通過結合一種被稱作Fc受體的細胞表面蛋白來激活先天免疫系統(tǒng)中殺死病原體的細胞。研究人員分析了來自22名潛伏性肺結核患者和20名活動性肺結核患者的肺結核特異性抗體的70種不同的與Fc介導的抗體功能相關聯(lián)的特征。他們首先鑒定出區(qū)分這兩組參與者抗體的9種特征，而進一步的研究鑒定出最好地區(qū)分這兩組參與者的生物標志物。

一種Fc介導的免疫功能的關鍵性調(diào)節(jié)物是結合到抗體上的被稱作聚糖（glycan）的化合物，其中聚糖是由糖分子組成的；糖基化模式上的顯著差異被發(fā)現(xiàn)明確地區(qū)分潛伏性肺結核抗體和活動性肺結核抗體。為了證實在初始的來自南非的這組參與者體內(nèi)獲得的這些結果，研究人員對來自美國德克薩斯州和墨西哥的20人---10人患上潛伏性肺結核，10人患上活動性肺結核---的抗體開展類似的分析，并且取得相同的結果。進一步的實驗揭示出將潛伏性肺結核抗體加入到被肺結核菌感染的人巨噬細胞中不僅會增加幾種抗微生物過程的激活，而且也會降低肺結核菌的存活。

論文共同第一作者Amy Chung博士解釋道，“這是肺結核的一個全新的免疫研究領域，這是因為這些抗體并不只是識別這種肺結核菌感染，它們也招募免疫細胞來靶向這種感染。遭遇潛伏性肺結核菌感染的人們因某種原因患有非活動性的疾病，如果抗體在這種感染中發(fā)揮著作用的話，那么它們使用的機制可能被用于未來的疫苗開發(fā)?！?/p>

Alter補充道，“這些發(fā)現(xiàn)的診斷潛力不應當被忽視。檢測肺結核特異性抗體的Fc相關性修飾可能很容易被轉化為一種快速的廉價的即時診斷方法從而可能產(chǎn)生巨大的健康影響，特別是對地球上發(fā)生肺結核流行病的那些地方?！?/p>

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