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      Cell:揭示抗體在控制肺結(jié)核中的作用

      佚名 2024-05-30 20:09:24

      2016年10月06日訊 在一項新的研究中,來自由美國麻省總醫(yī)院

      、麻省理工學(xué)院和哈佛大學(xué)聯(lián)合組建的拉根研究所(Ragon Institute)的研究人員發(fā)現(xiàn)證據(jù)證實抗體保護(hù)可能有助控制導(dǎo)致肺結(jié)核(TB)的細(xì)菌感染
      。他們描述了靶向活動性肺結(jié)核患者和潛伏性肺結(jié)核患者體內(nèi)的肺結(jié)核菌的抗體在結(jié)構(gòu)和功能上存在的一致性差異
      ,其中潛伏性肺結(jié)核患者并不產(chǎn)生癥狀
      ,也不能夠傳播疾病
      。這些發(fā)現(xiàn)可能導(dǎo)致更好的方法來區(qū)分活動性肺結(jié)核和潛伏性肺結(jié)核
      ,以及可能導(dǎo)致人們開發(fā)出更有效的疫苗來抵抗這種每年殺死150萬多人的疾病
      。相關(guān)研究結(jié)果于2016年9月29日在線發(fā)表在Cell期刊上
      ,論文標(biāo)題為“A Functional Role for Antibodies in Tuberculosis”

      論文共同第一作者、拉根研究所研究員Lenette Lu博士說

      ,“到2030年終結(jié)肺結(jié)核是世界衛(wèi)生組織新實施的可持續(xù)發(fā)展目標(biāo)之一
      。一種更加有效地抵抗肺結(jié)核的疫苗可能能夠?qū)嵸|(zhì)上促進(jìn)這一目標(biāo)實現(xiàn),影響著全世界每3名肺結(jié)核患者當(dāng)中的將近1名和解決HIV感染者的主要殺手
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      !?/p>

      當(dāng)前唯一獲得的抵抗肺結(jié)核菌感染的預(yù)防措施---BCG疫苗---自從二十世紀(jì)二十年代以來就被人們使用;但是它抵抗肺結(jié)核的有效性總是無法確定的

      。BCG疫苗被認(rèn)為通過激活細(xì)胞免疫反應(yīng)來發(fā)揮作用
      ,這種細(xì)胞免疫反應(yīng)是通過肺結(jié)核菌直接感染的T細(xì)胞和巨噬細(xì)胞等特定的免疫細(xì)胞來執(zhí)行的。之前對抗體在針對肺結(jié)核菌的免疫反應(yīng)中可能發(fā)揮的作用的研究產(chǎn)生相互沖突的結(jié)果
      ,但是在這項新的研究中
      ,在麻省總醫(yī)院醫(yī)學(xué)系研究員Galit Alter博士和哈佛陳曾熙公共衛(wèi)生學(xué)院研究員Sarah Fortune博士的領(lǐng)導(dǎo)下
      ,研究人員采用了一種新的方法。

      除了結(jié)合到靶病原體和對它們進(jìn)行標(biāo)記以便被免疫系統(tǒng)破壞之外

      ,抗體也直接通過結(jié)合一種被稱作Fc受體的細(xì)胞表面蛋白來激活先天免疫系統(tǒng)中殺死病原體的細(xì)胞
      。研究人員分析了來自22名潛伏性肺結(jié)核患者和20名活動性肺結(jié)核患者的肺結(jié)核特異性抗體的70種不同的與Fc介導(dǎo)的抗體功能相關(guān)聯(lián)的特征。他們首先鑒定出區(qū)分這兩組參與者抗體的9種特征
      ,而進(jìn)一步的研究鑒定出最好地區(qū)分這兩組參與者的生物標(biāo)志物

      一種Fc介導(dǎo)的免疫功能的關(guān)鍵性調(diào)節(jié)物是結(jié)合到抗體上的被稱作聚糖(glycan)的化合物,其中聚糖是由糖分子組成的

      ;糖基化模式上的顯著差異被發(fā)現(xiàn)明確地區(qū)分潛伏性肺結(jié)核抗體和活動性肺結(jié)核抗體
      。為了證實在初始的來自南非的這組參與者體內(nèi)獲得的這些結(jié)果,研究人員對來自美國德克薩斯州和墨西哥的20人---10人患上潛伏性肺結(jié)核
      ,10人患上活動性肺結(jié)核---的抗體開展類似的分析
      ,并且取得相同的結(jié)果。進(jìn)一步的實驗揭示出將潛伏性肺結(jié)核抗體加入到被肺結(jié)核菌感染的人巨噬細(xì)胞中不僅會增加幾種抗微生物過程的激活
      ,而且也會降低肺結(jié)核菌的存活

      論文共同第一作者Amy Chung博士解釋道,“這是肺結(jié)核的一個全新的免疫研究領(lǐng)域

      ,這是因為這些抗體并不只是識別這種肺結(jié)核菌感染
      ,它們也招募免疫細(xì)胞來靶向這種感染。遭遇潛伏性肺結(jié)核菌感染的人們因某種原因患有非活動性的疾病
      ,如果抗體在這種感染中發(fā)揮著作用的話
      ,那么它們使用的機制可能被用于未來的疫苗開發(fā)?div id="jfovm50" class="index-wrap">!?/p>

      Alter補充道

      ,“這些發(fā)現(xiàn)的診斷潛力不應(yīng)當(dāng)被忽視。檢測肺結(jié)核特異性抗體的Fc相關(guān)性修飾可能很容易被轉(zhuǎn)化為一種快速的廉價的即時診斷方法從而可能產(chǎn)生巨大的健康影響
      ,特別是對地球上發(fā)生肺結(jié)核流行病的那些地方
      。”

      本文地址:http://www.mcys1996.com/jiankang/295450.html.

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