2016年10月05日訊 來自清華大學(xué)的研究人員在新研究中證實，在擬南芥中TRN1通過促進(jìn)miRNAs 與AGO1的結(jié)合而正向調(diào)節(jié)miRNA的活性
，并且揭示了兩個輸入蛋白家族β蛋白在miRNA裝載中的對立作用。本文通訊作者戚益軍博士是清華大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院教授
、長江學(xué)者、國家杰出青年基金獲得者，在RNA干涉方面的研究居國際領(lǐng)先水平。近年的研究在國際頂級雜志CELL/Nature/Mol Cell/Gen&Dev/Plant Cell等發(fā)表多篇研究論文。相關(guān)閱讀：戚益軍教授Cell子刊發(fā)布小RNA研究新發(fā)現(xiàn)；清華大學(xué)教授Nature Plants揭示miRNA作用新機制。戚益軍教授Plant,Cell發(fā)表miRNA成果.png)
MicroRNA（miRNA）是一類21到24個核苷酸的小RNA（sRNAs）
，在真核生物中調(diào)節(jié)著各種各樣的生物學(xué)過程。通過與靶mRNAs堿基配對，miRNAs介導(dǎo)mRNA斷裂，促進(jìn)mRNA降解和/或轉(zhuǎn)錄抑制，從而下調(diào)它們的表達(dá)。在擬南芥中，miRNA位點被RNA聚合酶II（Pol II）轉(zhuǎn)錄成初級miRNA轉(zhuǎn)錄本（pri-miRNAs），這通過DICER-LIKE1（DCL1）被共轉(zhuǎn)錄成miRNA/miRNA雙鏈體。在加工之后，miRNA/miRNA雙鏈體被主要裝載入ARGONAUTE1 （AGO1）。MiRNA雙鏈體的隨從鏈被選擇性地置換，而引導(dǎo)鏈則仍與AGO1連接，以形成miRNA-誘導(dǎo)的沉默復(fù)合體（miRISC）的核心。在堿基互補的引導(dǎo)下，miRISC被引導(dǎo)到其靶mRNA，從而導(dǎo)致mRNA裂斷或轉(zhuǎn)錄抑制。越來越多的證據(jù)表明
，5’核苷酸的身份和sRNA雙鏈體的結(jié)構(gòu)，以及來自上游生物合成機器的尚未確定的信號，共同引導(dǎo)sRNAs到AGOs的特異性運載。5’尿苷對于將大量miRNAs分揀到AGO1起著主要作用，而miRNA/miRNA雙鏈體結(jié)構(gòu)也有助于一些miRNAs向AGO1或AGO2的裝載，AGO1或AGO2的PIWI結(jié)構(gòu)域內(nèi)的某些基序最近有研究顯示
在這項研究中
，通過EMA1的一個抑制篩選，該研究小組將另一個輸入蛋白β蛋白--TRANSPORTIN1 （TRN1）確定為miRNA通路中的一個調(diào)節(jié)組分。TRN1的突變并不會降低miRNA的積累，但是它卻影響了miRNA的活性。研究人員發(fā)現(xiàn)，TRN1與AGO1相互作用。TRN1的貨物識別所必需的這三個保守的殘基如果發(fā)生突變，則可降低其與AGO1的相互作用，并損害其在調(diào)控miRNA活性中的功能。有趣的是，TRN1功能障礙并沒有改變miRNAs和AGO1的細(xì)胞質(zhì)-細(xì)胞核分布，但是卻降低了與AGO1相關(guān)的miRNAs的數(shù)量。這些結(jié)果表明，TRN1可通過促進(jìn)miRNAs與AGO1的結(jié)合而正向調(diào)節(jié)miRNA活性，并且還揭示了兩個輸入蛋白β家族蛋白在miRNA裝載中的對立作用。本文地址:http://www.mcys1996.com/jiankang/295453.html.
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