2016年10月03日訊 合肥工業(yè)大學(xué)一項研究發(fā)現(xiàn),通過光熱試劑在近紅外光照射下產(chǎn)生的光熱效應(yīng),能觸發(fā)化療藥物從黏流態(tài)高分子納米藥物載體中超敏釋放,顯著增強對腫瘤生長的抑制效果。成果發(fā)表在《先進(jìn)功能材料》期刊。
最新研究發(fā)現(xiàn),高分子納米藥物富集在腫瘤部位并被腫瘤細(xì)胞攝取后,需要從納米載體中快速釋放才能達(dá)到更有效的腫瘤殺傷效果,而目前臨床使用的聚乳酸體系高分子納米藥物無法實現(xiàn)這一需求。
該校納米醫(yī)學(xué)和生物材料團隊通過包載光熱試劑和化療藥物阿霉素得到共負(fù)載納米體系,其內(nèi)核高分子材料玻璃化轉(zhuǎn)變溫度低至-81.8°C。在近紅外光照射5秒后,納米顆粒溶液溫度微弱上升0.5°C--1.5°C,并觸發(fā)化療藥物的快超敏釋放。實驗表明,在腫瘤部位化療藥物富集基本相當(dāng)?shù)那闆r下,近紅外光觸發(fā)的化療藥物超敏釋放,能顯著增強抑制腫瘤生長能力。32天治療結(jié)束后,聚磷酸酯納米載體實驗組小鼠腫瘤體積僅為聚乳酸納米實驗組的1/3。
而在目前臨床上使用的第一代聚乳酸高分子納米藥物中,由于聚乳酸的玻璃化轉(zhuǎn)變溫度高達(dá)40.2°C,在光熱轉(zhuǎn)化時聚乳酸鏈段仍處于玻璃態(tài),整個高分子鏈不能運動,從而導(dǎo)致化療藥物運動被阻止,這種超敏釋放效應(yīng)并未觀察到。
光熱效應(yīng)簡介
光熱效應(yīng)指材料受光照射后,光子能量與晶格相互作用,振動加劇,溫度升高,由于溫度的變化而造成物質(zhì)的電學(xué)特性變化。利用光熱效應(yīng)的探測器:熱敏電阻、熱電偶、熱電堆和熱釋電探測器等,紅色的光的熱效應(yīng)最大。
腫瘤簡介
腫瘤組織無論在細(xì)胞形態(tài)和組織結(jié)構(gòu)上,都與其發(fā)源的正常組織有不同程度的差異,這種差異稱為異型性。異型性是腫瘤異常分化在形態(tài)上的表現(xiàn)。異型性小,說明分化程度高,異型性大,說明分化程度低。區(qū)別這種異型性的大小是診斷腫瘤,確定其良、惡性的主要組織學(xué)依據(jù)。良性腫瘤細(xì)胞的異型性不明顯,一般與其來源組織相似。惡性腫瘤常具有明顯的異型性。
光療法即利用光線的輻射能治療疾病的理療法。光療主要有紫外線療法、可見光療法、紅外線療法和雷射療法。
基本介紹 中文名 :光療 釋義 :用光線的輻射治療疾病 方法 :理療法 種類 :紫外線,可見光,紅外線,雷射 發(fā)展,分類,紅外線療法,光動力療法,可見光療法,紫外線療法,雷射療法,雷射防護(hù),聯(lián)合套用, 發(fā)展 光療就是套用日光、人造光源中的可見光線和不可見光線防治疾病的方法。光療始于日光療法,早在公元2世紀(jì)就有了日光療法的記載。人工光源始于18世界末,至19世紀(jì)中,可見光、紅外線、紫外線等相繼形成,隨后于臨床治療的各領(lǐng)域中得到廣泛的套用和不斷發(fā)展。 分類
光療主要有紫外線療法、可見光療法、紅外線療法和雷射療法。
紅外線作用于人體主要改善局部血液循環(huán)、促進(jìn)腫脹消退、鎮(zhèn)痛、降低肌張力、緩解肌痙攣及干燥滲出性病變。
紫外線作用于人體,光能量引起一系列化學(xué)反應(yīng),有消炎、止痛、抗佝僂病的作用,常用以治療皮膚化膿性炎癥和其他皮炎、疼痛癥候群、佝僂病或軟骨病等;波長310-313nm范圍的紫外線稱之謂窄譜中波紫外線(NBUVB),集中了紫外線中生物活性最強的部分直接作用皮膚患處,同時過濾掉對皮膚有害的不良波段紫外線,副作用小,作用于皮膚角質(zhì)層,起效時間短,見效快。已在各大醫(yī)院廣泛用于銀屑病、白癜風(fēng)、慢性濕疹、神經(jīng)性皮炎、特應(yīng)性皮炎、掌跖膿皰病、玫瑰糠疹、斑禿、副銀屑病、皮膚慢性潰瘍、蕈樣肉芽腫等疾病的治療。
可見光就是人眼能看到的光線。用可見光治療疾病的方法為可見光療法。主要包括紅光、藍(lán)光、藍(lán)紫光及多光譜療法。紅光具有興奮作用;黃光、綠光與紅光作用相反;藍(lán)紫光可用于治療核黃疸。
雷射為受激輻射光放大產(chǎn)生的光,具有發(fā)散角小、方向性好、光譜純、單色性好,能量密度高、亮度大,相干性好等特點,具有熱效應(yīng)、機械效應(yīng)、電磁效應(yīng)??捎糜谠S多疾病的診治。 紅外線療法
紅外線的波長為760 nm~50?m,屬不可見光。紅外線的主要作用基礎(chǔ)為熱效應(yīng)。根據(jù)生物學(xué)特點,紅外線可分為兩段,其一是長波紅外線,波長1.5~15?m,又稱遠(yuǎn)紅外線。其二是短波紅外線,波長760 nm~1.5?m,又稱近紅外線。紅外線的光量子能量低,主要生物學(xué)作用為熱效應(yīng)而無光化學(xué)作用。人體皮膚和皮下組織是吸收紅外線的主要區(qū)域,由于皮膚表皮各區(qū)對不同波長的紅外線吸收率是不同的,長波紅外線只能達(dá)到0.05~1mm深度,短波紅外線可深達(dá) 1~10mm,皮膚經(jīng)紅外線照射后出現(xiàn)充血,表現(xiàn)為境界不清顏色不均勻的紅色的熱紅斑。停止照射后,約1~2小時紅斑完全消退。反復(fù)多次照射后皮膚上可出現(xiàn)不均勻色素沉著。其特點為沿皮膚血管的網(wǎng)狀花斑,形狀如大理石紋。
皮膚及表皮下組織將吸收紅外線能量轉(zhuǎn)變成熱,熱可以引起血管擴張,血流加速,局部血循環(huán)改善,組織的營養(yǎng)代謝增強,血液淋巴循環(huán)的加速,促進(jìn)了組織中異常產(chǎn)物的吸收和消除。紅外線的溫?zé)嶙饔媒档土烁杏X神經(jīng)的興奮性,干擾了痛閾,故紅外線療法對各種原因引起的疼痛(如神經(jīng)痛)均有一定的鎮(zhèn)痛作用。熱可使肌梭中γ傳出神經(jīng)纖維的興奮性降低,牽張反射減弱,致使肌張力下降,肌肉松弛,如在胃腸平滑肌痙攣時,可使胃腸蠕動減弱,肌肉痙攣緩解,疼痛消除;又能使組織內(nèi)血循環(huán)加快,滲出增加,小動脈和毛細(xì)血管周圍出現(xiàn)白細(xì)胞移行浸潤,吞噬細(xì)胞功能增強,抗體形成增多。由于免疫力增強,故對淺層組織的慢性炎癥有吸收作用。
紅外線治療的適應(yīng)征廣泛,主要用于緩解肌痙攣,改善血運,止痛。例如腰肌勞損、腰椎間盤突出、肌腱炎、慢性胃炎、慢性肝炎、神經(jīng)炎、皮膚潰瘍、攣縮的瘢痕等。禁忌癥為高熱患者、出血傾向者、活動性肺結(jié)核及重癥動脈硬化等。
紅外線輻射器主要為紅外線燈、石英紅外線(鎢絲伸入充氣的石英管中構(gòu)成)、光浴箱。 光動力療法 即以長波紫外線與某些光敏性藥物結(jié)合治療皮膚病,或稱黑光療法或光化學(xué)療法??煽诜饷粜运幬锶?-甲氧基補骨脂素、三甲基補骨脂素(TMP),藥物分子在長波紫外線照射下吸收其能量而被激活,并與細(xì)胞內(nèi)DNA鏈上的兩個胸腺嘧啶發(fā)生共價結(jié)合,形成胸腺嘧啶二聚體,通過光加成效應(yīng),光敏劑與胸腺嘧啶堿形成C4-環(huán)丁型光加成物,致細(xì)胞損傷、受抑或死亡。 可見光療法
可見光能引起視網(wǎng)膜的光感,其波長為760~400nm,由紅、橙、黃、綠、青、藍(lán)、紫等七色光線組成。可見光的療法包括紅光、藍(lán)光、藍(lán)紫光及多光譜療法。可見光的治療作用主要是熱作用和光化學(xué)熱效應(yīng)??梢姽饽芤鹨曈X。人和動物的晝夜節(jié)律以及一系列的生理功能節(jié)律與自然界的照明節(jié)律(日夜交替)有密切的聯(lián)系。紅色、橙色、黃色光能使呼吸加快加深,使脈率增加;綠色、藍(lán)色、紫色光可引起呼吸減慢變淺及脈率減慢;藍(lán)光和紫光則降低神經(jīng)的興奮性,有鎮(zhèn)靜作用;紅光提高神經(jīng)的興奮性,有 *** 作用。同時可見光還有加強糖代謝、促進(jìn)氧化過程、加強垂體功能、提高腦皮層功能、加強交感神經(jīng)系統(tǒng)的興奮性、增強機體免疫力等作用。1970年代以來,可見光用治療新生兒核黃疸。膽紅素對波長400~500nm左右的光線吸收最強,最大吸收波段為420~460nm ,屬藍(lán)紫光段。膽紅素吸收藍(lán)紫光后,經(jīng)分解成為一系列的轉(zhuǎn)化物,逐漸變成淡黃色的低分子水溶性化合物,迅速從尿液排出。光照時皮膚血流可增加224%,這有利于將體內(nèi)深部的膽紅素帶到皮膚淺層組織處接受照射。經(jīng)藍(lán)光照射后患兒黃疸消退,血清膽紅素下降,排出綠色和深棕色的稀糞。
可見光療法的適應(yīng)征和禁忌征基本同紅外線療法。需要作用較深、范圍較大切較均勻的熱效應(yīng)是主選可見光。
臨床套用的可見光光源主要是鎢絲白熾燈,光譜約為4.8%為可見光,95%%為紅外線。若做單色光照射,可在燈頭下加一濾光板。 紫外線療法
紫外線是光譜中位于紫光之外、波長小于紫光的不可見光線,其波長為400~180nm。光量子能量高,有明顯的光化學(xué)效應(yīng)。
醫(yī)用紫外線分為三段:①長波紫外線(400~320nm);②中波紫外線(320~250nm);③短波紫外線(250~180nm)。太陽光中含有大量的紫外線,但大氣層幾乎將短波紫外線吸收殆盡,故輻射到地面的只有長、中波紫外線。短波紫外線可靠人工光源獲得。 紫外線的生物學(xué)作用
①紅斑反應(yīng):即以一定劑量的紫外線照射皮膚后,經(jīng)過一定時間,照射皮膚上呈現(xiàn)的邊界清楚、均勻的充血反應(yīng)。皮膚對紫外線的吸收與其波長有關(guān)。紫外線波長越短,透入皮膚深度越淺,因此,短波紫外線和中長波紫外線大部分被皮膚角質(zhì)層和棘細(xì)胞層吸收。紫外線照射后必須經(jīng)過一定時間才能出現(xiàn)紅斑反應(yīng),這段時間即為潛伏期。潛伏期的長短與紫外線的波長有關(guān)。長波紫外線紅斑的潛伏期較長,一般為4~6小時,短波紫外線紅斑的潛伏期較短,一般為1、5~2小時,紅斑反應(yīng)于12~24小時達(dá)到高峰,之后逐漸減退。紫外線紅斑的本質(zhì)是一種光化性皮炎,屬于非特異性炎癥。紫外線產(chǎn)生紅斑的機理有4種學(xué)說:一是組胺說。紫外線對組織蛋白質(zhì)的變性分解作用,使組織內(nèi)的組氨酸分解,形成組胺,組胺的釋放,引起真皮 *** 層毛細(xì)血管擴張、滲透性增強,表現(xiàn)為皮膚充血,出現(xiàn)紅斑反應(yīng)。但紅斑的形成非單純的組胺作用;紫外線作用于棘細(xì)胞的溶酶體膜,釋放出水解酶等多種酶,使蛋白分解,血管擴張形成紅斑;前列腺素是引起紫外線紅斑重要活性物質(zhì),而激肽、組織胺是輔助因素;紫外線使血管內(nèi)皮細(xì)胞變性,導(dǎo)致激肽產(chǎn)生,出現(xiàn)紅斑。
紅斑處血管擴張,血壓降低,白細(xì)胞增多,吞噬能力增強,明顯提高免疫能力。因而紫外線照射具有消炎、止痛、鎮(zhèn)痛及抗感染的作用;又能加速組織再生,可用于傷口不愈的慢性潰瘍。對肌肉和神經(jīng)的風(fēng)濕性炎癥或表淺的急、慢性化膿性炎癥有良好的效果,但對結(jié)核性炎癥可加劇病灶擴散,因而不宜采用。
一定劑量的紫外線照射后,經(jīng)過一定的時間可出現(xiàn)不同程度的皮膚色素沉著。長波紫外線照射后黑色素沉著強,短波紫外線照射后色素沉著弱。黑色素可與紫外線照射下皮膚光化學(xué)過程產(chǎn)生的自由電子和其他化學(xué)自由基結(jié)合,防止它們對機體的損害。皮膚色素沉著的機理是:紫外線可作用于垂體-腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng),加強黑色素細(xì)胞 *** 素的分泌,從而促使黑色素細(xì)胞(表皮與真皮間的分泌細(xì)胞)內(nèi)的黑色素顆粒從還原狀態(tài)變成氧化狀態(tài),加強表皮細(xì)胞對黑色素顆粒的吞噬作用,使皮膚色素沉著加強。利用紫外線的色素沉著作用,可以治療白癜風(fēng),尤其是長波紫外線與光敏劑配合。
② 對鈣磷代謝的影響。紫外線可以使人體皮膚中的7-脫氫膽固醇轉(zhuǎn)變成維生素D3,維生素D3具有促進(jìn)腸道對鈣、磷的吸收及骨組織鈣化作用??梢灾委熜贺E病和成人軟骨病。另外,鈣離子對降低血管的通透性和神經(jīng)興奮性的作用,可以減輕過敏反應(yīng),是紫外線脫敏的機制之一。
③ 調(diào)整和改善神經(jīng)、內(nèi)分泌、消化、循環(huán)、呼吸、血液、免疫等系統(tǒng)的功能。
④ 紫外線的殺菌作用: DNA主要存在于細(xì)胞核的染色體內(nèi),是細(xì)胞繁殖、發(fā)育、生長的核心。DNA對中、短波紫外線有強烈的吸收作用。故波長220~300nm的紫外線有殺菌作用。利用紫外線的殺菌作用,可以消毒清潔創(chuàng)面,治療皮膚、黏膜、傷口、竇道、瘺管等的各種感染。
大劑量的紫外線可以引起RNA破壞、蛋白質(zhì)分解和蛋白變性,與對DNA的破壞一致,是紫外線殺菌消毒、清潔創(chuàng)面的機制之一。利用光敏劑加強紫外線對DNA、RNA的抑制作用,可以治療牛皮癬等增殖性皮膚疾病。
另外紫外線達(dá)到一定強度時,可以破壞組氨酸、蛋氨酸、酪氨酸等,這些胺基酸都是酶的活性中心,一旦被破壞導(dǎo)致酶功能喪失,從而影響細(xì)胞功能,這也是紫外線殺菌機制之一。
⑤機體對紫外線的敏感性常受多種因素(季節(jié)、年齡、膚色、身體狀況、用藥情況等)的影響。春季機體對紫外線敏感性較高,夏季最低。常在室外勞動的人、運動員、農(nóng)民、學(xué)生、軍人對紫外線敏感性低,在室內(nèi)、坑道等處工作的人員敏感性高。青春期對紫外線敏感性高,幼兒及老人敏感性低。皮膚色素淡者敏感性高,膚色深者敏感性低。女性月經(jīng)前敏感性高,經(jīng)后敏感性低。妊娠期敏感性高而分娩后敏感性低。機體營養(yǎng)佳者敏感性高,差者敏感性低。肺結(jié)核、甲狀腺功能亢進(jìn)、濕疹、紅斑狼瘡、急性心肌炎、急性腎炎、惡性腫瘤、卟啉癥、煙酸缺乏癥等的患者對紫外線敏感性升高;而慢性病、甲狀腺功能低下、神經(jīng)系統(tǒng)損傷患者敏感性低下。服用不同藥物后對紫外線敏感性亦不同。如維生素B1、磺胺藥物、氯丙嗪、異丙嗪、灰黃霉素、四環(huán)素、雙氫氯噻嗪等可增加對紫外線的敏感性。身體各部位對紫外線的敏感性也不同,軀干、胸腹敏感性高、顏面、頸部、手足背部敏感性較低。 紫外線的病理作用 有致癌(皮膚癌)和光過敏作用(體內(nèi)的光過敏劑與光線共同作用,損傷機體組織)。因此紫外線工作者應(yīng)保護(hù)眼和皮膚,采用光防護(hù)劑(如苯酚類物質(zhì))或戴手套和防護(hù)眼鏡。 紫外線的臨床套用 分預(yù)防套用及治療套用。在感冒、流感、百日咳、猩紅熱、白喉、風(fēng)濕熱等流行期,病人照射紫外線可使癥狀減輕,健康人尤其是小兒照射有預(yù)防作用。紫外線照射又有預(yù)防佝僂病的作用。多用氬氣水銀石英燈管進(jìn)行紫外線治療。 治療套用的適應(yīng)癥為 ①內(nèi)科疾病,如呼吸系統(tǒng)疾病,包括慢性支氣管炎、肺炎、支氣管哮喘和肺結(jié)核病等。對肺結(jié)核患者劑量要小,逐步增加,體溫超過37.5℃或咯血時即停止照射。 ②外科疾病,如創(chuàng)傷、燒傷、皮下化膿性炎癥、手術(shù)后感染、淋巴結(jié)炎、乳腺炎、丹毒等。 ③神經(jīng)精神系統(tǒng)疾病,如周圍神經(jīng)炎、多發(fā)性神經(jīng)炎、神經(jīng)痛、神經(jīng)癥等均可采用亞紅斑量或紅斑量治療。 ④皮膚科疾癥,如皮膚化膿癥、銀屑病、玫瑰糠疹、斑禿、濕疹、白癜風(fēng)等。另帶狀皰疹經(jīng)紫外線照射后, 組織中酶的活性升高, 物質(zhì)代謝增強, 炎性滲出吸收, 皰疹消退, 具有鎮(zhèn)痛及預(yù)防繼發(fā)感染的作用。 ⑤婦科疾病,如附屬檔案炎、宮頸炎、 *** 炎等。 ⑥兒科疾病,支氣管炎、肺炎、佝僂病等。 ⑦五官科疾病,如咽炎、扁桃體炎、外耳道炎等。 禁忌證為 重癥心腎疾病者、活動性結(jié)核病、光敏性疾病、中毒伴發(fā)熱、急性腫瘤的局部。
紫外線照射劑量常用生物劑量測定法計量(紫外線照射皮膚產(chǎn)生最小紅斑所需時間為一個生物劑量)。紫外線照射可分全身照射和局部照射,局部照射劑量常用亞紅斑量(無肉眼可見紅斑反應(yīng))、紅斑量(有肉眼可見紅斑反應(yīng))等計算。 雷射療法
雷射為受激輻射光,具有發(fā)散角小、方向性好、光譜純、單色性好,能量密度高、亮度大,相干性好等特點,具有熱效應(yīng)、機械效應(yīng)、電磁效應(yīng)??捎糜谠S多疾病的診治。 雷射的生物學(xué)效應(yīng)
熱作用:主要是可見光區(qū)和紅外光區(qū)的雷射所引起的。熱作用引起組織升溫隨雷射能量的上升而上升。在臨床治療中利用雷射熱效應(yīng)時,需要根據(jù)具體情況選擇適當(dāng)?shù)睦咨淠芰俊?
壓強作用:雷射的能量密度極高,產(chǎn)生的壓力很大。利用雷射壓強治病如紋身的去除、泌尿系統(tǒng)結(jié)石也可用雷射的壓力將之擊碎而排出。
光化作用:生物大分子吸收雷射光子的能量而被激活,產(chǎn)生受激原子、分子和自由基,引起機體內(nèi)一系列的化學(xué)改變,叫做光化反應(yīng)。光化反應(yīng)可導(dǎo)致酶、胺基酸、蛋白質(zhì)、核酸等活性降低或失活。
電磁作用:雷射是電磁波,其電場強度很高,可用于治療腫瘤。
生物 *** 作用:低強度的雷射照射可以影響機體免疫功能,起雙向調(diào)節(jié)作用,可以增強白細(xì)胞的吞噬作用。適當(dāng)劑量可以抑制細(xì)菌生長,促進(jìn)紅細(xì)胞合成,加強腸絨毛運動,促進(jìn)毛發(fā)生長,加速傷口和潰瘍的愈合,促進(jìn)骨折的骨痂生長,加速愈合,對神經(jīng)組織損傷能加速修復(fù)作用,增強腎上腺功能,增強蛋白質(zhì)的活性等。 雷射在臨床治療中的作用
高強度的雷射
高強度的雷射是指雷射作用于生物組織后造成不可逆的損傷,其輸出功率在瓦極以上。在臨床中主要是用強雷射使受照組織凝固、止血、融合和氣化,或者將病變組織切除掉。
廣泛套用于外科手術(shù),如食管疾患、胃腸吻合術(shù)、需手術(shù)的肝膽疾患、燒傷的切痂治療、尿道狹窄、前列腺癌、甲狀腺手術(shù)、 *** 手術(shù)、顱內(nèi)腫瘤手術(shù)、各種 *** 手術(shù)等,以及各種皮膚科疾患如疣及疣狀痦、血管病變、皮膚惡性腫瘤等。
低強度的雷射
低強度的雷射能夠調(diào)節(jié)機體免疫功能、加速潰瘍和傷口愈合、加速骨折愈合、有明顯的消炎止痛作用,且能促進(jìn)膽汁的分泌、脾的造血功能以及調(diào)節(jié)內(nèi)分泌系統(tǒng)。
套用于帶狀皰疹、酒渣鼻、多形紅斑、蕁麻疹等皮膚疾病,頸椎病、腰間盤突出、肩關(guān)節(jié)周圍炎、肌纖維織炎、急慢性損傷、急性乳腺炎、乳腺囊性增生、支氣管哮喘、關(guān)節(jié)炎、宮頸糜爛、慢性盆腔炎、面神經(jīng)麻痹、血管性頭痛、神經(jīng)痛、外耳道濕疹、過敏性鼻炎、咽炎等。 雷射防護(hù)
輸出功率在500mV以上的高功率雷射器對人體損傷程度較大,其可見光和近紅外區(qū)的漫反射光也是危險的。
眼的防護(hù)
眼的防護(hù)主要使用防護(hù)鏡(反射式、吸收式、變色式、警告式)
皮膚的防護(hù)
對超過閾值的雷射,穿上白色工作服、戴手套,不能讓雷射直射皮膚,防止反射、散射光照射皮膚
雷射工作者要定期做健康檢查。 聯(lián)合套用
小劑量紫外線照射后,DNA 和 RNA 的合成先被抑制而后合成加速,可以促進(jìn)肉芽、上皮組織的生長和傷口的愈合。用于治療各期壓瘡均有較好療效。此外,紫外線照射還能擴張血管,加速血流,改善局部血液循環(huán),加強局部營養(yǎng),提高
機體免疫功能。大量的動物實驗及臨床實踐已表明,低能量雷射照射,具有良好的抗炎和組織修復(fù)功能,可擴張血管,改善微循環(huán),提高紅細(xì)胞攜氧量,增強機體免疫能力, *** 巨噬細(xì)胞的吞噬能力和肉芽組織的新生,從而促進(jìn)創(chuàng)面愈合。 近幾年,外學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)半導(dǎo)體雷射抗炎抗感染作用優(yōu)于其他低能量雷射,其作用機制主要通過降低血管壁的通透性,減輕炎癥的滲出、充血、水腫,通過激活巨噬細(xì)胞系統(tǒng)的功能,提高人體全身及局部免疫力,起到抗炎、抗感染的作用,雷射照射促進(jìn)了新生血管的形成及生長,并使細(xì)胞核心糖核酸及糖原的含量增加,成纖維細(xì)胞增生,肉芽組織生長,導(dǎo)致新生上皮組織再生,半導(dǎo)體雷射還能使細(xì)胞漿內(nèi) RNA 及細(xì)胞核中 DNA 含量平衡增加,促使蛋白質(zhì)合成,從而 *** 創(chuàng)面愈合。紫外線聯(lián)合半導(dǎo)體雷射治療褥瘡,抗菌消炎作用好,能加快傷口愈合的速度,且不易反復(fù),對褥瘡治療確切有效,且操作簡單、安全,值得臨床推廣,結(jié)合套用。但對于輕中度褥瘡治愈率更高,治愈時間更快,提示臨床護(hù)理應(yīng)及時發(fā)現(xiàn),盡早治療。
1. 氬氦超導(dǎo)手術(shù)治療系統(tǒng)(cryocareTM targeted cryoablation therapy,又稱氬氦刀)
氬氦刀是一種適應(yīng)證甚廣的消融治療技術(shù),自1998年以來,美國已有100多家醫(yī)院,中國有80余家單位裝備了氬氦刀設(shè)備,它可對多種腫瘤施行精確冷凍切除,并且在肝癌、肺癌、胰腺癌、前列腺癌、腎腫瘤、乳腺癌等治療領(lǐng)域取得了突破性的進(jìn)展。手術(shù)中冷凍適用于幾乎所有實質(zhì)性腫瘤,與射頻等其他消融方法不同,氬氦刀冷凍既能治療小腫瘤,也能治療體積較大的(直徑大于5cm)、數(shù)目較多的腫瘤;由于血管內(nèi)血流的釋熱作用,冷凍不易引起大血管損傷,以至于也可以治療大血管附近的,不能手術(shù)切除的腫瘤。據(jù)2007年11月第14屆世界冷凍治療大會統(tǒng)計,中國使用美國CryocareTM氬氦刀冷凍治療的腫瘤例數(shù)已達(dá)11000例,其中完成500例以上的單位有10余家,部分醫(yī)院已經(jīng)達(dá)4000例,病種30余種,中國是全世界治療肝癌和肺癌最多的國家。
由于各種靶向消融技術(shù)的特點不同,對于具體病例的治療技術(shù)選擇可能會有所不同。國內(nèi)張克勤博士[4]比較了氬氦刀冷凍消融和射頻(RFA)、微波(MCT)熱凝固治療兔VX2肝癌的對比研究,三種微創(chuàng)治療在消融兔VX2肝癌中,無論是在消融靶區(qū)面積和橫徑方面、消融靶區(qū)腫瘤完全消融率方面,還是在消融靶區(qū)腫瘤細(xì)胞殘留率方面和消融靶區(qū)中腫瘤細(xì)胞完全壞死率方面,氬氦刀冷凍均優(yōu)于RFA和MCT,而RFA和MCT效果相當(dāng)。另外,RFA和MCT的“煮沸效應(yīng)”造成的腫瘤種植播散是臨床無法克服的問題,所有這些方面提示氬氦刀冷凍在治療兔VX2肝癌中的臨床療效可能優(yōu)于RFA和MCT。
臨床治療證實,氬氦刀局部消融與放療、化療、生物治療、介入治療等綜合治療相結(jié)合,療效優(yōu)于單一治療,1~2年生存率顯著提高,其遠(yuǎn)期療效依賴于綜合治療措施的選擇。當(dāng)腫塊≥4cm,特別是大于6cm時治療效果差,瘤體易復(fù)發(fā),甚至增大。因此,治療前后聯(lián)合其他治療方法的綜合治療措施的應(yīng)用尤為重要,例如對于肺癌的治療:氬氦刀聯(lián)合介入化療,聯(lián)合放療,聯(lián)合中醫(yī)藥治療,與單純放療、化療、介入栓塞比較,1年、2年存活率均有顯著提高,取得了比較令人滿意的臨床療效,以上結(jié)果表明氬氦刀將成為臨床治療肺癌必備的技術(shù)。對于靠近縱隔部位的腫瘤,局部氬氦刀完全消融有一定困難,氬氦刀治療后也可以聯(lián)合其他局部治療方法,與放療結(jié)合可以極大地減低放射劑量,聯(lián)合藥物植入和放射粒子植入可以提高療效和減少植入粒子的劑量,與其他局部治療和全身治療技術(shù)有效的結(jié)合,可改變目前綜合治療的理念,提高遠(yuǎn)期治療效果。目前國內(nèi)氬氦刀的治療方興未艾,但缺乏前瞻性、多中心、隨機對照的臨床試驗結(jié)果來觀察其對治療肺癌的長期療效。
氬氦靶向治療技術(shù)協(xié)作組開展了較多的工作,如編寫了全球第一個規(guī)范化治療書籍,包括動物和人體實體瘤病灶消融靶區(qū)大小,冷凍后的影像學(xué)改變。建議其他靶向消融技術(shù)可以效仿。
2.射頻消融(radiofrequency ablation,RFA)和微波消融(microwave ablation,MWA)
MWA和RFA技術(shù)均起始于上世紀(jì)90年代初期,1996年LeVeen傘狀多電極得到美國FDA認(rèn)證,極大地擴大了RFA的應(yīng)用范圍,與其他熱消融技術(shù)比較,RFA是迄今世界范圍內(nèi)使用較多的技術(shù),可以檢索到的綜述文獻(xiàn)超過500篇。MWA主要在日本和我國開展,而RFA的報道絕大多數(shù)來源于歐美國家,可以認(rèn)為MWA和RFA技術(shù)的治療效果基本上是相同的。射頻電極從最初的單極發(fā)展到了多極,以及冷循環(huán)射頻治療系統(tǒng),缺點是一次性毀損灶的范圍有限,最大毀損體積直徑3.5cm,對直徑>3cm以上的癌腫易殘留病灶。美國RITA公司已經(jīng)開發(fā)出針對不同大小腫瘤的系列射頻針,直徑3cm以下的腫瘤可以選擇第一代傘狀多極針或單極針;直徑3cm至5cm的腫瘤應(yīng)選擇二代錨狀多極針;直徑5cm至7cm以上的腫瘤應(yīng)選擇最新的第三代集束電極針,并使用了特殊注射泵,使熱傳導(dǎo)更快更均勻,治療時間大幅縮短,治療大腫瘤效果更確切,病人更輕松。
一些學(xué)者提出了在晚期非小細(xì)胞肺癌的治療中,如何使射頻治療和化療及局部放療相結(jié)合以提高療效的問題。對于晚期非小細(xì)胞性肺癌,尤其是周圍性肺癌,先利用射頻消融治療,大面積滅活腫塊內(nèi)癌細(xì)胞,減少腫瘤負(fù)荷,再用化療治療殘余的轉(zhuǎn)移癌細(xì)胞。對有肺門、縱隔淋巴結(jié)或其他轉(zhuǎn)移病灶的患者,可結(jié)合化療進(jìn)行放療及其他治療。這樣,腫瘤在得到局部控制的基礎(chǔ)上,進(jìn)一步提高了患者生存質(zhì)量及生存時間。隨著RFA技術(shù)的不斷完善,RFA同介入化療,立體定向放射治療,外照射等有機結(jié)合,將極大的提高腫瘤的局部控制率,改善生活質(zhì)量,延長患者的生存期。
3. 間質(zhì)內(nèi)激光治療(interstitial laser therapy,ILT)和光動力
激光消融治療(ILT)是以光學(xué)或接近紅外線波長的高能量光束在組織內(nèi)散射而轉(zhuǎn)變成熱,時間通常長于RFA,可以超過1h。國內(nèi)外生產(chǎn)的激光管消融范圍較小,處于臨床探索中,并未進(jìn)入臨床使用。試驗研究復(fù)合探針,試圖擴大消融范圍。
4.高強度聚焦超聲(high-intensity focused ultrasoundablation,HIFU)
HIFU國內(nèi)首創(chuàng),目前有生產(chǎn)廠家4-5個,對于探頭的設(shè)計,頻率各有不同。HIFU可用于治療很多良性和惡性腫瘤的治療,如子宮肌瘤,乳腺癌、骨和軟組織腫瘤等。國內(nèi)陸續(xù)有應(yīng)用HIFU治療晚期胰腺癌的臨床研究報道,顯示的療效主要是止痛和輔助放、化療后腫瘤體積的變化,這可能是超聲熱療的效果,并非真正意義上的HIFU消融治療。國內(nèi)文獻(xiàn)表明,HLFU對于原發(fā)性和轉(zhuǎn)移性肝癌等多種實體腫瘤有滅活作用。但在HIFU治療肝癌的應(yīng)用上仍存在諸多限制,如雖然部分超聲波可經(jīng)肋間隙進(jìn)入肝組織,但肋骨反射使超聲波到達(dá)靶區(qū)的能量大大減少;治療時間過長使HIFU治療的麻醉環(huán)節(jié)風(fēng)險增加;HIFU治療導(dǎo)致的皮膚燒傷限制了其治療劑量的增加;HIFU治療在破壞肝癌組織的同時,增加了肝損害的機會。因此,如何提高超聲波的生物學(xué)效應(yīng)、減少HIFU的治療時間,成為該治療成敗的關(guān)鍵之一。
5. 精確靶向外放射治療技術(shù)
(1) x-刀、r-刀、3D-CRT、IMRT
放射治療技術(shù)在20世紀(jì)末出現(xiàn)了質(zhì)的飛躍,主要體現(xiàn)在立體定向放射外科(SRS)、立體定向放射治療(SRT)、三維適形放射治療(3D-CRT) 和調(diào)強放射治療(IMRT) 技術(shù)的臨床應(yīng)用,使在近一個世紀(jì)中一直處于腫瘤治療輔助地位的放療手段在腫瘤治療中的作用和地位發(fā)生了根本轉(zhuǎn)變。我國在引進(jìn)瑞典頭部r-刀和歐美x-刀以及三維適形放射治療技術(shù)的臨床應(yīng)用過程中,開創(chuàng)了中國模式的頭、體r(x)-刀的新局面。這一技術(shù)的臨床應(yīng)用較為廣泛,取得了較好的效果,受到了國內(nèi)外同道的高度關(guān)注。
x-刀90年代后期在我國應(yīng)用較為普及,治療病例較多,但缺少大宗病例的長期臨床結(jié)果報道,2000年后隨著三維適形放療、調(diào)強放療等技術(shù)的出現(xiàn),特別是我國全身r-刀的問世,使這一技術(shù)在我國的臨床應(yīng)用和發(fā)展受到影響,使用的醫(yī)院和治療的病例逐漸減少,但是,不容置疑x-線立體定向放療技術(shù)作為一種獨特的劑量聚焦方式,可獲得高度集中的劑量分布,在實質(zhì)器官局限小腫瘤的治療上可取得較高的局控率和較低的放射損傷。而且,賽博刀等新型x-刀技術(shù)的出現(xiàn)將會在腫瘤治療中發(fā)揮重要作用。我國研發(fā)的全身r-刀存在的問題是機型多、軟硬件開發(fā)和資源整合不足,使每一種機型都未能盡善盡美,特別是在劑量評估和劑量驗證方面有待進(jìn)一步完善,而且,在臨床應(yīng)用的規(guī)范化方面存在嚴(yán)重不足,使這一技術(shù)的全面、健康發(fā)展受到極大影響,盡管如此,全身r-刀所獨具的劑量聚焦優(yōu)勢已被大量的臨床結(jié)果證明,因此,加強這一技術(shù)的臨床規(guī)范化應(yīng)用,開展多中心協(xié)作和經(jīng)驗積累以及進(jìn)一步完善設(shè)備,對推動我國放療設(shè)備產(chǎn)業(yè)和放射腫瘤專業(yè)發(fā)展具有重要意義。
(2)影像引導(dǎo)放射治療(IGRT)技術(shù)
IGRT即4D放射治療,以及正在研發(fā)的生物影像誘導(dǎo)放射治療,等等。IGRT在發(fā)達(dá)國家發(fā)展很快,如賽博刀,Tomotherapy,等。
賽博刀(CyberKnife,射波刀)是一種新型影像引導(dǎo)下腫瘤精確放射治療技術(shù),由美國Stanford大學(xué)醫(yī)學(xué)中心腦外科JohnAdler等與Accuray公司合作研發(fā),1994年投入使用,1997年Adler教授首次介紹其臨床應(yīng)用。它是一種立體定向治療機,整合了影像引導(dǎo)系統(tǒng)、高準(zhǔn)確性機器人跟蹤瞄準(zhǔn)系統(tǒng)和射線釋放照射系統(tǒng),可完成任何部位病變的治療。將一個能產(chǎn)生6MV-X線的輕型直線電子加速器安放在一個有6個自由度的機械臂上,通過運算X線攝像機及X線影像處理系統(tǒng)所得的低劑量三維影像來追蹤靶區(qū)位置,執(zhí)行治療計劃,以準(zhǔn)確劑量的放射線來“切除”腫瘤。由于其臨床治療總精度可達(dá)亞毫米級別,被認(rèn)為是目前世界上最為精確的立體定向放射外科/治療(SRS/SRT)技術(shù)之一。與傳統(tǒng)的SRS/SRT技術(shù)比較,賽博刀具有實時影像引導(dǎo)及無框架定位等優(yōu)勢。自1999年、2001年經(jīng)美國FDA批準(zhǔn)用于顱內(nèi)腫瘤、顱外腫瘤及良性腫瘤的治療至今已有8年臨床應(yīng)用歷史,全世界已有超過40000個患者接受了賽博刀治療,尤其是在顱內(nèi)腫瘤、脊柱腫瘤治療方面賽博刀治療積累了豐富的經(jīng)驗,但是在體部腫瘤如肺癌、肝癌、腹腔腫瘤的治療方面仍停留在小樣本,短期隨訪的研究階段。隨著賽博刀在我國臨床應(yīng)用的逐漸推廣及臨床治療病種及病例數(shù)的增多,尤其是病情復(fù)雜和重癥病人治療的開展,體部實體惡性腫瘤患者行賽博刀治療前腫瘤靶區(qū)金標(biāo)植入術(shù)的并發(fā)癥需進(jìn)一步總結(jié),使賽博刀在我國進(jìn)一步得到規(guī)范和合理的應(yīng)用,使更多的腫瘤患者從中獲益。賽博刀比適形、調(diào)強、伽瑪?shù)兜染哂幸欢ǖ膬?yōu)勢,也提供了分次大劑量放療的可能性,如何選擇最佳的分割方式及單次劑量、總劑量,如何評價有效生物劑量等成為研究中亟待解決的問題。在現(xiàn)有的條件下,結(jié)合放射生物學(xué)、臨床醫(yī)學(xué)等的相關(guān)知識,優(yōu)化治療策略, 進(jìn)行包括放療增敏、化療、熱療甚至其他放療方式在內(nèi)的綜合治療,盡可能地提高療效,則是將來的主要研究方向。
螺旋斷層放射治療(Tomotherapy) 由美國韋斯康星大學(xué)麥迪遜分校發(fā)明,是影像介導(dǎo)的三維調(diào)強放射治療,它將直線加速器和螺旋整合起來,使治療計劃、患者擺位和治療過程融為一體,它能夠治療不同的靶區(qū),從立體定向治療小的腫瘤到全身治療,均由單一的螺旋射線束完成,通過每次治療所得的兆伏圖像,可以觀察到腫瘤劑量分布及在治療過程中腫瘤的變化,及時調(diào)整靶體積的治療計劃。有著常規(guī)加速器放療所無法比擬的優(yōu)勢,為放射治療醫(yī)師開辟了一個新的治療平臺,在調(diào)強放射治療發(fā)展史上占有重要地位。
7. 放射性粒子植入間質(zhì)內(nèi)照射治療
臨床應(yīng)用的放射性粒子主要是125I和103Pd,分別代表著低劑量率和中劑量率輻射,在放射物理和放射生物學(xué)上各有特點。植入放射性粒子的過程,要求在影像指導(dǎo)下完成,符合IGRT要求,放射性粒子一次性植入,達(dá)到單次劑量治療的效果。
隨著粒子植入治療計劃系統(tǒng)不斷提高與完善,劑量學(xué)要求逐步明確,植入治療設(shè)備不斷改進(jìn),20年來放射性粒子臨床應(yīng)用不斷拓寬領(lǐng)域,充分說明放射性粒子在臨床應(yīng)用中的作用與地位,美國,德國,日本的放療專家都承認(rèn)放射性粒子最好的適應(yīng)證應(yīng)當(dāng)是前列腺癌低危組的病例,其長期療效與根治手術(shù)或外照射相似,但副作用特別是性功能障礙的發(fā)病率較低,治療時間短,手術(shù)方法簡便更受病人歡迎。在擴大放射性粒子治療的適應(yīng)證方面,放射腫瘤專家與外科專家首先用放射性粒子治療非小細(xì)胞肺癌,我國胸外科專家已經(jīng)在治療非小細(xì)胞肺癌方面取得相當(dāng)滿意的結(jié)果,放射性粒子植入治療肝癌(原發(fā)性肝癌及轉(zhuǎn)移性肝癌)、胰腺癌、軟組織肉瘤、骨腫瘤、早期乳腺癌等都在臨床試驗中得到一定的經(jīng)驗和療效。國內(nèi)外來通過內(nèi)窺鏡對空腔臟器腫瘤進(jìn)行粒子植入的試驗,國內(nèi)進(jìn)行支架攜帶或捆綁放射性粒子植入腔道腫瘤(食管、支氣管)的試驗,都在探索中發(fā)展。
放射性粒子的設(shè)備已經(jīng)規(guī)范化,其中最主要的是治療計劃系統(tǒng)(TPS),必須能滿足質(zhì)量驗證的要求。放射性粒子植入近距離治療已經(jīng)迅速在國內(nèi)發(fā)展,據(jù)不完全統(tǒng)計,全國每月銷售125I粒子20000~30000粒,治療患者4000~6000例。如此大規(guī)模使用的放射治療方式,必須要有規(guī)章制度的指引管理,這項工作應(yīng)當(dāng)是迫在眉睫,此外,應(yīng)當(dāng)認(rèn)真交流放射性粒子的臨床經(jīng)驗,使放射性粒子的臨床使用不僅規(guī)范化,而且不斷提高療效,降低毒副作用。
8. 血管內(nèi)介入治療和局部藥物注射治療
惡性腫瘤的血管介入治療是在X線設(shè)備的監(jiān)視下,將抗腫瘤藥物和(或)栓塞劑經(jīng)導(dǎo)管注入腫瘤營養(yǎng)動脈,對腫瘤病變進(jìn)行治療。由于導(dǎo)管器械、影像設(shè)備的發(fā)展,造影劑的不斷更新及種類增多,尤其是隨著微導(dǎo)管的應(yīng)用增多,栓塞劑應(yīng)用經(jīng)驗積累,介入技術(shù)不斷提高,超選擇性腫瘤供血動脈內(nèi)靶向插管灌注化療和栓塞治療成為臨床的常規(guī)工作。同時,該項技術(shù)創(chuàng)傷小,操作簡便,因而得到迅速發(fā)展,提高了這種治療方法的有效率,延長了腫瘤患者的生存期。局部藥物注射治療技術(shù),例如小肝癌經(jīng)皮酒精注射,經(jīng)皮肝穿刺注射碘化油加化療藥物治療肝臟腫瘤,復(fù)發(fā)或殘留病灶行無水酒精、乙酸、熱鹽水注射都在臨床常規(guī)開展,費用低廉,效果顯著。
經(jīng)導(dǎo)管或經(jīng)皮穿刺瘤內(nèi)注射基因治療成為腫瘤研究的熱點,有些研究已經(jīng)進(jìn)入動物實驗階段,例如,經(jīng)肝動脈給予內(nèi)皮抑素基因治療肝癌;腺病毒介導(dǎo)的抗K-ras核糖體激酶可抑制胰腺癌細(xì)胞的生長并誘導(dǎo)其凋亡;HSV-TK(單純皰疹病毒胸腺嘧啶核苷激酶)介導(dǎo)的基因治療在動物模型中已初步獲得成功;藥敏基因,凋亡調(diào)節(jié)基因如bcl-2、bax、survivin、及一些抑制腫瘤內(nèi)血管生成的基因等均在廣泛研究中。重組人p53腺病毒基因藥物經(jīng)皮瘤內(nèi)注射已經(jīng)進(jìn)入臨床使用。由于基因治療腫瘤比較局限,到目前為止只有肝癌、胰腺癌、肺癌、神經(jīng)膠質(zhì)瘤、大腸癌、喉癌等幾種腫瘤可以采用介入導(dǎo)向的基因治療,介入導(dǎo)向的基因治療已在某些腫瘤的治療中顯示了很好的療效,減少了不良反應(yīng),給人們帶來極大的益處,可以相信,隨著研究的深入,介入導(dǎo)向的基因治療將會在腫瘤治療中發(fā)揮更大的作用,會有越來越多的腫瘤會被根治。
9.神經(jīng)靶向修復(fù)治療
神經(jīng)靶向修復(fù)療法使神經(jīng)生長因子通過介入方式作用于損傷部位。激活處于休眠狀態(tài)的神經(jīng)細(xì)胞,實現(xiàn)神經(jīng)細(xì)胞的自我分化和更新,并替代已經(jīng)受損和死亡的神經(jīng)細(xì)胞,重建神經(jīng)環(huán)路,增加腦部供氧和血液循環(huán),促進(jìn)器官的再次發(fā)育。
10,光動力療法
光動力靶向療法 是指在光敏劑參與下,在光的作用下,使有機體細(xì)胞或生物分子發(fā)生機能或形態(tài)變化,嚴(yán)重時導(dǎo)致細(xì)胞損傷和壞死作用,而這種作用必須有氧的參與,用光動力作用治病的方法,又稱為光動力療法(photodynamictherapy,PDT)。靶向藥物即光敏劑(光動力治療藥物)的研究是影響光動力治療前景的關(guān)鍵所在。光敏劑是一些特殊的化學(xué)物質(zhì),其基本作用是傳遞能量,它能夠吸收光子而被激發(fā),又將吸收的光能迅速傳遞給另一組分的分子,使其被激發(fā)而光敏劑本身回到基態(tài)。
靶向療法在疾病上的應(yīng)用:尖銳濕疣、痤瘡、鮮紅斑痣、腫瘤等
療法優(yōu)勢:
(1)創(chuàng)傷很?。航柚饫w、內(nèi)窺鏡和其他介入技術(shù),可將激光引導(dǎo)到體內(nèi)深部進(jìn)行治療,避免了開胸、開腹等手術(shù)造成的創(chuàng)傷和痛苦。
(2)毒性低微:進(jìn)入組織的光敏藥物,只有達(dá)到一定濃度并受到足量光照射,才會引發(fā)光動力學(xué)反應(yīng)而殺傷靶向細(xì)胞,是一種局部治療的方法。人體未受到光照射的部分,并不產(chǎn)生這種反應(yīng),人體其他部位的器官和組織都不受損傷,也不影響造血功能,因此光動力療法的毒副作用是很低微的。
(3)選擇性好:主要攻擊目標(biāo)是光照區(qū)的病變組織,對病灶周邊的正常組織損傷輕微,這種選擇性的殺傷作用是許多其他治療手段難以實現(xiàn)的。
(4)適用性好:對不同細(xì)胞類型的病灶組織都有效,適用范圍廣;而不同細(xì)胞類型的病灶組織對放療、化療的敏感性可有較大的差異,應(yīng)用受到限制。
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