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不容小視的腫瘤代謝機(jī)制

妙手生春 2024-06-01 04:48:47

2016年09月26日訊 腫瘤后來(lái)居上

,已經(jīng)成為危害人類(lèi)健康的第二大疾病
。然而,因果相連,腫瘤發(fā)生有且僅有一個(gè)最初原因。簡(jiǎn)而言之,腫瘤發(fā)病的最初原因是正常細(xì)胞的氧化呼吸被糖類(lèi)物質(zhì)發(fā)酵所取代,但是這和腫瘤代謝機(jī)制有著密切的聯(lián)系,我們?nèi)绻梢钥辞宕x機(jī)制的本質(zhì)
,對(duì)攻克腫瘤將大有裨益。

能導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞發(fā)生有氧糖酵解的蛋白

來(lái)自北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院/中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所

,廈門(mén)大學(xué)生科院
,哈佛醫(yī)學(xué)院等處的研究人員發(fā)現(xiàn)能導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞發(fā)生有氧糖酵解的蛋白,幫助解開(kāi)了腫瘤異常生長(zhǎng)代謝之謎
,也為治療腫瘤提供了一種新策略
。這一研究成果公布在《美國(guó)國(guó)家科學(xué)院院刊》(PNAS )雜志上。

文章的通訊作者是中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所博士生導(dǎo)師張宏冰教授

,以及廈門(mén)大學(xué)尤涵教授
。張宏冰教授現(xiàn)任中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué)特聘教授, 博士生導(dǎo)師
, 中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院組織工程研究中心客座教授
,主要研究方向是腫瘤信號(hào)途徑,抑癌基因等方面的研究

腫瘤病人多伴隨有能量消耗高

、體重減輕等代謝紊亂現(xiàn)象。上世紀(jì)20年代
,德國(guó)諾貝爾獎(jiǎng)得主奧托·瓦伯格發(fā)現(xiàn)腫瘤組織的代謝明顯增強(qiáng)
,腫瘤細(xì)胞主要依賴(lài)糖酵解進(jìn)行代謝,其耗糖速度遠(yuǎn)大于正常細(xì)胞
。這一代謝特征究竟是癌癥產(chǎn)生的原因還是癌細(xì)胞代謝改變的結(jié)果
,則是長(zhǎng)期困擾醫(yī)學(xué)界的難題

cMyc調(diào)節(jié)腫瘤細(xì)胞代謝新機(jī)制

近日

,中國(guó)科學(xué)技術(shù)大學(xué)研究人員在國(guó)際學(xué)術(shù)期刊cell research 在線發(fā)表了他們的最新研究進(jìn)展,他們發(fā)現(xiàn)在營(yíng)養(yǎng)缺乏狀態(tài)下
,cMyc能夠激活絲氨酸合成途徑維持癌細(xì)胞存活促進(jìn)細(xì)胞增殖
,這表明在腫瘤細(xì)胞代謝轉(zhuǎn)換過(guò)程中cMyc發(fā)揮了重要作用

眾所周知,癌細(xì)胞為維持自身存活以及快速增殖會(huì)進(jìn)行代謝重編程過(guò)程

,但是癌基因如何在各種應(yīng)激條件下實(shí)現(xiàn)代謝轉(zhuǎn)變過(guò)程仍不清楚
。研究人員發(fā)現(xiàn)癌細(xì)胞在缺少葡萄糖或谷氨酰胺這兩種主要營(yíng)養(yǎng)來(lái)源的情況下,能夠顯著激活絲氨酸合成途徑(SSP)
,同時(shí)伴隨cMYC表達(dá)增加

研究人員進(jìn)一步證實(shí),cMYC能夠在轉(zhuǎn)錄水平上調(diào)絲氨酸合成途徑中幾種關(guān)鍵酶的表達(dá)實(shí)現(xiàn)對(duì)絲氨酸合成途徑的激活

。SSP途徑激活會(huì)促進(jìn)谷胱甘肽合成
,細(xì)胞周期進(jìn)展以及核酸合成,通過(guò)這些過(guò)程維持癌細(xì)胞在營(yíng)養(yǎng)缺乏狀態(tài)下的細(xì)胞存活并促進(jìn)癌細(xì)胞增殖

淋巴瘤恐與代謝損傷相關(guān)

圣安東尼奧德克薩斯大學(xué)醫(yī)學(xué)院健康科學(xué)中心的研究人員發(fā)現(xiàn)

,有證據(jù)表明,新陳代謝(細(xì)胞中能源生產(chǎn))中斷與普遍的
,往往也是致命類(lèi)型的淋巴瘤相關(guān)
。這一發(fā)現(xiàn)發(fā)表在《Nature Communications》雜志上。

“新陳代謝和癌癥之間有關(guān)聯(lián)”這個(gè)論題已經(jīng)被提出或推斷了很長(zhǎng)一段時(shí)間

,但鮮有直接關(guān)聯(lián)證據(jù)證明代謝酶中基因突變
。醫(yī)學(xué)博士Ricardo 說(shuō)。

“我們發(fā)現(xiàn)代謝失衡可致癌

,”Aguiar博士說(shuō)
。研究團(tuán)隊(duì)成員包括來(lái)自健康科學(xué)中心醫(yī)學(xué)和生物化學(xué)部門(mén)的成員,調(diào)查人員來(lái)自達(dá)拉斯德克薩斯大學(xué)西南醫(yī)學(xué)中心和一組奧地利的合作者
,他們發(fā)現(xiàn)編碼D2-羥戊二酸脫氫酶(D2HGDH)的基因在一種癌癥中發(fā)生突變
,稱(chēng)為彌漫型巨型B細(xì)胞淋巴瘤。變異的淋巴瘤細(xì)胞顯示缺乏一種稱(chēng)為α酮戊二酸的代謝物(α-KG)
,該產(chǎn)物是維持細(xì)胞穩(wěn)定與健康所必須的

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