精華盤點(diǎn)：說說氧氣與癌癥之間的關(guān)聯(lián)(癌細(xì)胞內(nèi)部活性氧含量比正常細(xì)胞高嗎)

精華盤點(diǎn)：說說氧氣與癌癥之間的關(guān)聯(lián)

2016年09月23日訊 今年9月13日，素有“美國的諾貝爾獎”之美譽(yù)的拉斯克獎結(jié)果公布。拉斯克基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究獎獲得者為哈佛醫(yī)學(xué)院達(dá)納-法伯癌癥研究所的William G. Kaelin, Jr.，牛津大學(xué)弗朗西斯·克里克研究所的Peter J. Ratcliffe以及約翰霍普金斯醫(yī)學(xué)院的Gregg L. Semenza，以表彰他們對人體和大多數(shù)動物細(xì)胞感知和適應(yīng)氧氣變化機(jī)制的發(fā)現(xiàn)。

具備兩個屬性讓癌細(xì)胞易擴(kuò)散

來自美國普林斯頓大學(xué)和梅奧診所癌癥中心的研究人員發(fā)現(xiàn)對于乳腺癌來說，腫瘤硬度和低氧環(huán)境會觸發(fā)一個生物學(xué)開關(guān)，造成癌癥干細(xì)胞啟動促癌程序。相關(guān)研究成果發(fā)表在國際學(xué)術(shù)期刊Cancer Research上，研究表明這個生物學(xué)開關(guān)對于腫瘤轉(zhuǎn)移非常重要，或?yàn)槟[瘤治療提供靶點(diǎn)。

該研究通過對人類乳腺癌細(xì)胞和小鼠乳腺癌細(xì)胞進(jìn)行培養(yǎng)，發(fā)現(xiàn)整合素連接激酶與癌癥干細(xì)胞之間存在關(guān)聯(lián)。在正常情況下，整合素連接激酶能夠協(xié)助細(xì)胞完成許多重要的細(xì)胞任務(wù)。但是在致密缺氧的腫瘤中，該蛋白的功能會出現(xiàn)偏差。該研究表明硬度和低氧會引起整合素連接激酶功能異常，觸發(fā)癌癥干細(xì)胞形成。腫瘤中可能還有其他引起癌癥干細(xì)胞形成的因素，但是高硬度和低氧環(huán)境以及對整合素連接激酶的影響都屬于最重要的影響因素。

重磅！揭示氧氣抑制癌癥免疫療法機(jī)制

在一項(xiàng)新的研究中，來自美國國家癌癥研究所（NCI）和國家過敏癥與傳染病研究所（NIAID）等機(jī)構(gòu)的研究人員在小鼠肺內(nèi)，鑒定出一種抗癌免疫反應(yīng)受到抑制的機(jī)制，其中肺部是很多癌癥的一種常見的轉(zhuǎn)移位點(diǎn)。通過基因或藥物手段抑制免疫細(xì)胞的這種氧氣檢測能力就會阻止肺轉(zhuǎn)移。

科學(xué)家們已發(fā)現(xiàn)作為一種免疫細(xì)胞類型，T細(xì)胞含有一組檢測氧氣的蛋白，這些蛋白起著限制肺部炎癥的作用。然而，這項(xiàng)新研究表明氧氣也抑制T細(xì)胞的抗腫瘤活性，因而允許已擴(kuò)散到肺部的癌細(xì)胞逃避免疫檢測和建立轉(zhuǎn)移性癌細(xì)胞集落。

研究人員發(fā)現(xiàn)這些被稱作含脯氨酰羥化酶結(jié)構(gòu)域蛋白（prolyl hydroxylase domain-containing proteins, PHD蛋白）的氧氣檢測蛋白在T細(xì)胞中起著阻止對經(jīng)常進(jìn)入肺部的無害顆粒產(chǎn)生過度免疫反應(yīng)的作用。這種保護(hù)機(jī)制也允許循環(huán)腫瘤細(xì)胞在肺部站穩(wěn)腳跟。特別地，研究人員發(fā)現(xiàn)PHD蛋白促進(jìn)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞---一類抑制免疫系統(tǒng)其他部分活性的T細(xì)胞---產(chǎn)生。他們也發(fā)現(xiàn)PHD蛋白限制炎性T細(xì)胞產(chǎn)生，抑制它們產(chǎn)生參與癌癥殺滅的分子的能力。

讓腫瘤氧氣供應(yīng)正?；蚴堑挚拱┌Y的關(guān)鍵

在一項(xiàng)新的研究中，來自比利時天主教魯汶大學(xué)等機(jī)構(gòu)的研究人員作出一項(xiàng)主要的結(jié)論：腫瘤細(xì)胞中的氧氣缺乏改變它們的基因表達(dá)，因而導(dǎo)致癌癥生長。

來自Lambrechts實(shí)驗(yàn)室的研究人員研究了一種常見的表觀遺傳變化：超甲基化（hypermethylation），或者說甲基基團(tuán)過度地添加到DNA上。超甲基化阻止腫瘤抑制基因表達(dá)，因而能夠讓細(xì)胞產(chǎn)生異常行為和導(dǎo)致腫瘤過度生長。Lambrechts說，“我們的研究發(fā)現(xiàn)這些表觀遺傳變化是由腫瘤所在的環(huán)境，更具體地說，氧氣短缺所導(dǎo)致的。氧氣是正常條件下移除DNA上的甲基基團(tuán)的酶所需要的。當(dāng)氧氣缺乏時，太多的甲基基團(tuán)保留下來，從而導(dǎo)致超甲基化。再者，缺氧解釋了腫瘤中高達(dá)一半的超甲基化。盡管我們的大多數(shù)研究以乳腺癌為研究對象，但是我們也證實(shí)這種機(jī)制對膀胱癌、頭頸癌、腎癌、肺癌和子宮瘤產(chǎn)生類似的廣泛影響?！?/p>

癌細(xì)胞內(nèi)部活性氧含量比正常細(xì)胞高嗎

最近《自然》雜志發(fā)表關(guān)于抗氧化劑促進(jìn)黑色素瘤轉(zhuǎn)移的研究論文，引起許多人的關(guān)注，這一論文打破了許多人的習(xí)慣看法，認(rèn)為抗氧化劑一定對人有好處，這個研究提示抗氧化劑對黑色素瘤患者可能不是好事。我一直強(qiáng)調(diào)一個觀點(diǎn)，生物學(xué)現(xiàn)象和分子不能用好和壞來評價，對葡萄糖是這樣，對活性氧也一樣，其實(shí)關(guān)于活性氧作用的研究早就已經(jīng)非常明確，活性氧是細(xì)胞內(nèi)功能分子，抗氧化不一定對細(xì)胞和身體帶來好處，甚至可以帶來危害。
許多人將文章發(fā)給我，說這個研究對氫氣醫(yī)學(xué)意味著什么，是不是用氫氣也同樣具有促進(jìn)癌癥轉(zhuǎn)移的作用。我的觀點(diǎn)是，從邏輯上看，氫氣不排除具有這樣的作用，雖然現(xiàn)在并沒有任何證據(jù)。從學(xué)術(shù)和民眾對科學(xué)研究的態(tài)度考慮，我們一般對好的研究結(jié)果總是根據(jù)寧可不相信的原則，例如氫氣可治療某疾病，希望能提供更多更明確的研究證據(jù)。我們對不好的研究結(jié)果，總是根據(jù)寧可相信對的原則，例如關(guān)于加工肉促進(jìn)癌癥發(fā)生，只要有動物實(shí)驗(yàn)結(jié)果，雖然劑量需要非常大，我們?nèi)匀徽J(rèn)為人類吃這些東西會增加癌癥發(fā)生率，雖然這很有可能是錯誤的。
該《自然》論文發(fā)現(xiàn)用抗氧化劑促進(jìn)黑色素瘤轉(zhuǎn)移確實(shí)是比較新的發(fā)現(xiàn)，研究設(shè)計也非常嚴(yán)密。不過這說明，對癌細(xì)胞本身來說活性氧是抑制其生長和轉(zhuǎn)移的因素，抗氧化劑能降低癌細(xì)胞內(nèi)活性氧水平，對癌細(xì)胞具有保護(hù)作用。這樣的研究其實(shí)符合過去認(rèn)為的活性氧對細(xì)胞存在毒性的一貫看法，只不過這次研究發(fā)現(xiàn)，這種效應(yīng)也存在于癌癥細(xì)胞。由于癌癥細(xì)胞對機(jī)體來說是一個敵人，所以活性氧在這里成為我們的朋友，正所謂敵人的敵人是朋友。哈佛大學(xué)兩位學(xué)者針對這一論文專門寫了評論，題目Cancer: The enemy of myenemy is my friend。所以從學(xué)術(shù)角度，這一研究似乎完全符合邏輯。但是不符合我們的感情。我們總希望一元劃分，一個東西要么是敵人，要么是朋友，不能兩面派。這里活性氧成了兩面派，而且不符合預(yù)期，所以就發(fā)了《自然》。
其實(shí)過去曾經(jīng)有很多研究，包括大規(guī)模臨床研究發(fā)現(xiàn)，抗氧化劑不一定能帶來身體健康。氫氣生物學(xué)一貫的看法是用選擇性抗氧化作為治療疾病的基礎(chǔ)，其重要的基礎(chǔ)就是不影響具有信號功能的活性氧。那么這種選擇性抗氧化作用的氫氣是否能保護(hù)癌癥細(xì)胞，能否協(xié)助這些細(xì)胞轉(zhuǎn)移，我不能給大家一個確定判斷，這需要研究來證明。如果我一定堅持說氫氣與這些抗氧化物質(zhì)沒有關(guān)系，那么就是強(qiáng)詞奪理，并不能讓人心服口服。
那么我們應(yīng)該怎么考慮氫氣的問題，仍然是那句話，醫(yī)學(xué)作用依靠證據(jù)，氫氣治療疾病的證據(jù)已經(jīng)比較明確，副作用也需要證據(jù)，氫氣沒有發(fā)現(xiàn)任何副作用?？寡趸瘎┐龠M(jìn)癌癥轉(zhuǎn)移的研究需要我們當(dāng)心，給癌癥患者使用時，應(yīng)該有告知的義務(wù)，雖然沒有直接證據(jù)說明氫氣也能促進(jìn)癌癥轉(zhuǎn)移。從學(xué)術(shù)研究角度，如果有人能證明氫氣促進(jìn)癌癥細(xì)胞生長和轉(zhuǎn)移的研究也將屬于重要發(fā)現(xiàn)。

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