2016年09月18日訊 最近
知道什么時(shí)候抓牌
,什么時(shí)候把它們合攏起來,是專業(yè)賭博的一種關(guān)鍵技能。但這同樣也適用于細(xì)胞評(píng)估DNA損傷。這對(duì)于細(xì)胞迅速確定“是修復(fù)錯(cuò)誤還是為了有機(jī)體的好處而自毀”是至關(guān)重要的。那是因?yàn)榫哂袚p壞基因組的細(xì)胞,通常開始違背生長(zhǎng)的標(biāo)準(zhǔn)規(guī)則,并開始癌變。現(xiàn)在,斯坦福大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員發(fā)現(xiàn)了這個(gè)高風(fēng)險(xiǎn)分子游戲中的一個(gè)新調(diào)節(jié)因子
,以一種新型調(diào)控RNA的形式,被稱為DINO。這種RNA分子可結(jié)合和并穩(wěn)定一個(gè)眾所周知的腫瘤抑制蛋白--p53,它能夠調(diào)動(dòng)一個(gè)細(xì)胞對(duì)DNA損傷的反應(yīng)。當(dāng)發(fā)生突變時(shí),p53就是癌癥世界中最臭名昭著的壞蛋。本文資深作者
、皮膚科教授Howard Chang博士指出:“因此,一個(gè)細(xì)胞要持續(xù)不斷地跟蹤其基因組的潛在危險(xiǎn)變化,是非常重要的。但是如果細(xì)胞對(duì)每一個(gè)小變化都做出反應(yīng),那么它們會(huì)發(fā)現(xiàn)自己響應(yīng)不當(dāng)--它們會(huì)停止生長(zhǎng),甚至不必要地自我毀滅。除非DNA損傷是嚴(yán)重的,否則你不想這樣做。我們發(fā)現(xiàn),DINO是這一決策回路的一個(gè)組成部分。”Chang教授出生于臺(tái)灣
,畢業(yè)于哈佛大學(xué),現(xiàn)任斯坦福大學(xué)首席研究員。曾入選HHMI2009年早期職業(yè)科學(xué)家項(xiàng)目(2009 Early Career Scientist Program),獲得百萬美元資助。近幾年張教授多次在Nature等頂級(jí)期刊上發(fā)表成果。當(dāng)DNA受損時(shí)
DNA損傷是細(xì)胞分裂的一種天然副產(chǎn)品
大多數(shù)時(shí)候
,這些問題能夠被細(xì)胞識(shí)別并迅速修復(fù)。這時(shí)候p53參與進(jìn)來。當(dāng)發(fā)揮其作用時(shí),p53基因可通過增加參與DNA修復(fù)和細(xì)胞分裂的基因的表達(dá),而識(shí)別并響應(yīng)DNA損傷。在這種方式中,它被作為一個(gè)腫瘤抑制基因。然而,當(dāng)發(fā)生突變時(shí),p53就失去了其調(diào)節(jié)細(xì)胞對(duì)DNA損傷反應(yīng)的能力。在p53中的突變是多種癌癥最常見的原因之一。Chang和他的同事發(fā)現(xiàn)
,p53也增加了DINO的表達(dá)。反過來,DINO可在一種積極的反饋回路中結(jié)合和穩(wěn)定p53蛋白,通過整個(gè)細(xì)胞核放大它的信號(hào)。Chang說:“到現(xiàn)在為止,大多數(shù)的研究只集中在這條途徑中的蛋白質(zhì)?div id="d48novz" class="flower left">微調(diào)損傷響應(yīng)
DINO是一組被稱為長(zhǎng)鏈非編碼RNA(lncRNA)的RNA分子中的一員
。這些分子已知參與細(xì)胞內(nèi)越來越多的關(guān)鍵調(diào)控作用。這是首次有研究證明,lncRNA參與活體動(dòng)物中的這個(gè)關(guān)鍵的DNA損傷反應(yīng)通路。Chang和他的同事們發(fā)現(xiàn),當(dāng)DINO表達(dá)是人為增加的時(shí)候
,細(xì)胞的反應(yīng)就好像它們的DNA已經(jīng)損壞,甚至在沒有任何基因組變化的情況下。相反,當(dāng)DINO的表達(dá)受到抑制時(shí),細(xì)胞對(duì)來自p53的信號(hào)反應(yīng)不強(qiáng)烈。Chang說:“DINO的表達(dá)可使細(xì)胞微調(diào)它對(duì)DNA損傷的反應(yīng)
Chang說:“我們相信DINO可能在癌癥的發(fā)展中發(fā)揮作用,并可能通過調(diào)節(jié)細(xì)胞如何響應(yīng)DNA損傷
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在乳腺癌中發(fā)揮作用的lncRNA
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