Cell,子刊：特殊的“吃豆人”蛋白或幫助抵御癌癥

2016年09月15日訊 近日，一項發(fā)表于國際雜志Developmental Cell上的研究報告中，來自謝菲爾德大學(xué)的研究人員通過研究鑒別出了一種關(guān)鍵蛋白，該蛋白會促進細胞吃掉附近即將死亡的“鄰居”細胞從而幫助抑制炎癥發(fā)生，而這對于機體阻斷癌癥擴散和發(fā)生非常關(guān)鍵。研究者表示，這種類似于Rac1蛋白的“吃豆人”蛋白（Pac-Man）能夠開啟細胞功能并且促進細胞吃掉附近即將死亡的細胞，從而有效降低和多種疾病發(fā)生相關(guān)的機體損傷性炎性的產(chǎn)生。

研究者Nasreen Akhtar表示，文章中我們研究了雌性的乳腺組織來更好地理解乳腺組織如何有效地去除死亡細胞以及過剩的乳汁。懷孕期間，乳腺中特殊的上皮細胞會不斷生長并且形成分泌乳汁的腺泡結(jié)構(gòu)，當(dāng)乳汁的供給不再需要時，腺泡細胞就會死亡，乳腺就會恢復(fù)至非懷孕狀態(tài)下。乳腺的上皮中布滿了許多的輸乳管，當(dāng)需要時輸乳管將乳汁輸送到乳頭處。

這項研究中，通過進行基因剔除研究，研究者們發(fā)現(xiàn)，Rac1蛋白對于乳汁的分泌非常重要，免疫系統(tǒng)中的炎性吞噬細胞在正常情況下能夠清除侵入在組織和過剩液體中的死亡細胞，如果巨噬細胞被長時間招募的話，就會誘發(fā)組織內(nèi)部炎癥，進而引發(fā)組織損傷。研究者發(fā)現(xiàn)，乳腺上皮組織能夠利用Rac1蛋白來躲避免疫系統(tǒng)中有害的炎性吞噬細胞。在斷奶后的一段時間里，活的乳腺上皮細胞就會吃掉附近的鄰居細胞并且吞下所有的分泌物，同時還會清除“過老”牛奶和死亡細胞管狀結(jié)構(gòu)。隨后這種吞噬細胞樣的乳腺上皮細胞就會死亡。

研究者Akhtar表示，乳腺上皮細胞能夠限制免疫吞噬細胞的數(shù)量以及其滲入的時間，而這些吞噬細胞能夠保護機體組織免于損傷。在沒有Rac1的情況下，死亡的細胞和乳汁會涌入到互連的乳腺導(dǎo)管中誘發(fā)其膨脹以及慢性炎癥發(fā)生，隨后發(fā)脹的導(dǎo)管組織就會失去再生以及產(chǎn)生乳汁的能力。有超過90%的癌癥都起源于上皮細胞，這就是為何這項研究非常關(guān)鍵的原因所在，研究者認為，理解健康細胞的工作機制獲將幫助他們更好地闡明癌癥發(fā)生時細胞的行為機制，從而幫助開發(fā)出新型的抗癌療法。

最后研究者說道，蛋白Rac1在多種類型的癌癥中都處于過度表達的狀態(tài)，包括乳腺癌等，因此Rac1的抑制劑被認為是很好的抗癌療法。然而截止到目前為止，科學(xué)家們并不清楚Rac1在健康組織中扮演的角色，而本文研究表明，在乳腺組織中Rac1蛋白對于抑制有害的炎性反應(yīng)非常關(guān)鍵。在沒有Rac1的情況下這些反應(yīng)就會在組織中增強并且延長，因此假定持續(xù)性的炎癥和癌癥進展直接相關(guān)，那么相關(guān)研究就認為，阻斷Rac1蛋白或許并不是一個好主意。

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