揪出「轉(zhuǎn)移灶」背后的大魔頭，表觀遺傳學(xué)這次當(dāng)了大偵探

揪出「轉(zhuǎn)移灶」背后的大魔頭，表觀遺傳學(xué)這次當(dāng)了大偵探

2016年09月15日訊 隨著科學(xué)技術(shù)的發(fā)展，研究癌癥的學(xué)者們除了在治療方面下功夫，在早期診斷篩查上也一直在努力。癌癥來勢洶洶，但如果能早發(fā)現(xiàn)、早治療，有80%以上是可以痊愈的，有很多癌癥病人年紀(jì)還不算大，治療后能夠提高它們的生存率，大幅延長他們的生存時間。

在早期診斷中，醫(yī)生通常要檢測原發(fā)腫瘤的位置和類型，以及是否存在轉(zhuǎn)移，這樣才能“量身打造”一套治療方案。但是在這些患者中，有5-10%屬于一種特殊情況：原發(fā)灶不明轉(zhuǎn)移癌（CUP），這類患者是非常危險的一種類型，癌細(xì)胞的增殖和擴散都很迅速，患者的生存期限被大大縮短，平均存活時間只有9個月！

CUP具有很強的“迷惑性”，比如有些患者在病理檢查后確定為肝癌，但是經(jīng)過一段時間針對肝臟的治療后，病情卻難見好轉(zhuǎn)，再仔細(xì)地經(jīng)過全身檢查，才發(fā)現(xiàn)肝臟部位的惡性腫瘤只是轉(zhuǎn)移過去的，但是最開始的腫瘤長在哪里卻找不到。不能從“罪惡的源頭”下手，使得治療缺少針對性，很多患者就這樣失去了生命。

為了解決這個棘手的問題，幾十年來，不同角度的研究層出不窮。影像學(xué)診斷、組織病理檢測、免疫組化標(biāo)志物的出現(xiàn)，一步一步地推動著CUP篩查的進步。雖然辦法很多，但是不同的辦法都還存在著一些不同的缺點：影像學(xué)診斷不能檢測到較小的原發(fā)腫瘤；病理組織檢測在鑒別診斷時，不夠全面，有一部分癌癥的類型難以包含；而免疫組化檢測中個別類型的特異性和靈敏度有限，而且基于免疫組化檢測的治療在原發(fā)灶不明的轉(zhuǎn)移癌中的臨床療效還沒有得到充分證實。

這些客觀存在的問題都需要慢慢解決，那么就沒有其他新的更有普適性的檢測方法了嗎？那么小編就要祭出新發(fā)表在《柳葉刀腫瘤學(xué)》雜志上的研究了！研究給出了一個新方法，利用一種表觀遺傳學(xué)測試（EPICUP）來檢測原發(fā)腫瘤。表觀遺傳學(xué)是近些年來研究領(lǐng)域的新秀，之所以說是“表觀”，是因為它研究的對象核心的DNA序列沒有發(fā)生變化，而基因的表達發(fā)生了可遺傳的改變。

表觀遺傳學(xué)修飾中有一種最常見的叫做DNA甲基化，它廣泛地參與了細(xì)胞對基因表達的控制，與細(xì)胞增殖、分化，人類發(fā)育和腫瘤疾病有密切的關(guān)系。這次新的檢測方法EPICUP就與DNA甲基化有關(guān)，EPICUP的核心就是基于微陣列DNA甲基化標(biāo)簽（microarrayDNAmethylationsignatures）的癌癥分類方法。DNA微陣列是在特殊涂層的玻璃片上設(shè)置數(shù)萬個核酸探針，一次檢測就可以提供大量的基因序列和基因表達的情況。

應(yīng)用此類方法，研究人員對已知病灶的2790個腫瘤樣本進行了分析，這些樣本分屬38類腫瘤，其中包括85個有轉(zhuǎn)移的病例。根據(jù)論文通訊作者，巴士賽羅納大學(xué)的ManelEsteller教授的介紹，幾年前他們在研究中發(fā)現(xiàn)，在表觀遺傳調(diào)控中，調(diào)節(jié)基因活性和基因表達的修飾（例如甲基化、組蛋白修飾）在不同的組織中是各不相同的。比如說，胰腺癌細(xì)胞的修飾類型就不同于肺癌細(xì)胞，在對腫瘤樣本進行分析后，研究人員們鑒定出了每一種癌癥的表觀遺傳學(xué)特征。所以應(yīng)用EPICUP時，將轉(zhuǎn)移癌的癌細(xì)胞DNA放進去進行比對，就可以判斷它究竟是從哪里轉(zhuǎn)移來的了。

為了驗證這個方法的準(zhǔn)確度如何，研究人員又隨機選取了一組腫瘤樣本，共有7691例，其中包括534個轉(zhuǎn)移案例，另外還有單獨的一組216個特征顯著的原發(fā)灶不明轉(zhuǎn)移癌樣本。在后續(xù)的幾個月中，研究人員對已故的樣本采集患者的尸體進行了解剖檢查，對其他的樣本進行了臨床上的病理組織的顯微鏡觀察以及綜合免疫組化分析，從而對EPICUP檢測結(jié)果進行了檢驗。

檢驗結(jié)果顯示，7691例腫瘤樣本中，EPICUP的表現(xiàn)出的特異性、敏感性、陽性預(yù)測值和陰性預(yù)測值分別為99.6%、97.7%、88.6%和99.9%。對于216個轉(zhuǎn)移癌樣本，EPICUP準(zhǔn)確判斷出了188個的原發(fā)灶（占比87%），包括23種不同類型的腫瘤。與接受經(jīng)驗性治療方法的患者相比，EPICUP診斷后接受特異性治療的患者總生存率有顯著提高。

經(jīng)過驗證，我們可以看到，新的檢測方法是有很高的靈敏度和較高的準(zhǔn)確性的，而通過表觀遺傳學(xué)測試來鑒定癌癥類型這一方法也將對癌癥治療帶來重要的影響。Esteller教授認(rèn)為，經(jīng)驗性治療將被“拋棄”，有了這個檢測，就能根據(jù)腫瘤的類型來為患者提供“個性化”的療法。另外他還透露，他們的初步數(shù)據(jù)表明EPICUP檢測后進行針對性治療能使患者的生存率提高一倍。還值得一提的是，EPICUP檢測已經(jīng)不是一個剛剛起步的研究了，Esteller教授他們已經(jīng)開始和Ferrer公司合作，著手將他們的“產(chǎn)品”進行推廣了。日后，這也許會打開癌癥檢測市場新的一扇門。

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