武大長江學(xué)者李紅良Nature醫(yī)學(xué)再發(fā)新成果

，圍繞天然免疫調(diào)控網(wǎng)絡(luò)對心血管代謝性疾病的作用，進(jìn)行了深入的研究與探討，取得了一系列重要研究成果，發(fā)表國際期刊論文100余篇，發(fā)表論文SCI總引用次數(shù)近3000次，并入選2014、2015年中國高被引學(xué)者榜單（醫(yī)學(xué)）。

目前心腦血管疾病已成為危害我國人民身體健康的“頭號(hào)殺手”

，因心腦血管疾病死亡人數(shù)占總死亡人數(shù)的比例呈迅速上升趨勢，且越來越趨于年輕化。病理性心肌肥厚（pathological cardiac hypertrophy）是許多心血管疾病如高血壓、冠心病、瓣膜疾病等終末期共同的病理生理表現(xiàn)，現(xiàn)有研究已經(jīng)公認(rèn)病理性心肌肥厚是心衰的前期病變，是心衰、腦卒中、冠心病、猝死等的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

表觀遺傳重編程是心肌肥厚和重塑過程中病理性基因誘導(dǎo)的一個(gè)關(guān)鍵過程，但是潛在的調(diào)控機(jī)制仍有待于闡明

。在這項(xiàng)研究中，研究人員確定了一個(gè)心臟富集的長非編碼（lnc）RNA--被稱為心肌肥厚相關(guān)表觀遺傳學(xué)調(diào)節(jié)因子（Chaer），對于心肌肥厚的發(fā)展是至關(guān)重要的。從機(jī)制上來看，Chaer與多梳抑制復(fù)合物2（PRC2）的催化亞基直接相互作用。這種相互作用，是由Chaer中的一個(gè)66-mer的序列介導(dǎo)的，干擾了PRC2靶向基因組位點(diǎn)，從而抑制了心肌肥厚相關(guān)基因啟動(dòng)子區(qū)上的組蛋白H3賴氨酸27甲基化。

Chaer和PRC2之間的相互作用是在一個(gè)涉及哺乳動(dòng)物雷帕霉素靶點(diǎn)復(fù)合物1的過程中，在激素或應(yīng)激刺激后瞬時(shí)誘導(dǎo)的

，這種相互作用是心肌肥厚相關(guān)基因的表觀遺傳重編程和誘導(dǎo)的一個(gè)先決條件。在壓力負(fù)荷開始之前--而不是之后，抑制Chaer在心臟的表達(dá)