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    楊崇林、郝小江團(tuán)隊(duì)Nature子刊解析溶酶體的重要機(jī)制
    
        
    
            佚名
            2024-06-02 11:45:18
        
    

        
    
           
    楊崇林
    、郝小江團(tuán)隊(duì)Nature子刊解析溶酶體的重要機(jī)制
    2016年09月15日訊 溶酶體是細(xì)胞的資源回收中心
    ，負(fù)責(zé)清除受傷或垂死的細(xì)胞組分。溶酶體會(huì)控制自身的生物合成
    ，對(duì)環(huán)境線索進(jìn)行應(yīng)答。不過(guò)
    ，人們對(duì)這一過(guò)程的具體機(jī)制還知之甚少。中科院團(tuán)隊(duì)九月十二日在Nature Cell Biology雜志上發(fā)表文章
    ，揭示了蛋白激酶C調(diào)控溶酶體生物合成的分子機(jī)制。這篇文章的通訊作者是中科院遺傳與發(fā)育生物學(xué)研究所的楊崇林（Chonglin Yang）研究員和中科院昆明植物研究所的郝小江（Xiaojiang Hao）研究員
    。
    研究人員鑒定的溶酶體調(diào)控機(jī)制依賴蛋白激酶C（PKC），但不依賴于mTORC1
    。研究顯示，PKC通過(guò)兩個(gè)平行的信號(hào)傳導(dǎo)級(jí)聯(lián)
    ，將TFEB轉(zhuǎn)錄因子激活與ZKSCAN3轉(zhuǎn)錄抑制子失活關(guān)聯(lián)起來(lái)
    。研究人員發(fā)現(xiàn)
    ，PKC活化會(huì)使GSK3β失活
    ，減少TFEB磷酸化
    ，促使TFEB發(fā)生核轉(zhuǎn)運(yùn)并激活。與此同時(shí)，PKC激活JNK和p38 MAPK
    ，由此磷酸化ZKSCAN3
    ，使其運(yùn)出細(xì)胞核并失活
    。
    PKC可以通過(guò)這樣的方式幫助溶酶體適應(yīng)多種細(xì)胞外線索
    。研究表明，PKC激活子有助于清除細(xì)胞內(nèi)聚集的蛋白和脂滴
    ，減少APP/PS1小鼠大腦的β淀粉樣蛋白斑塊。由此可見(jiàn)
    ，PKC激活子有望成為治療溶酶體相關(guān)疾病的新選擇。
    人們普遍認(rèn)為
    ，自由基會(huì)損害DNA
    、RNA和蛋白質(zhì)，引起衰老和疾病
      。當(dāng)溶酶體感到自由基過(guò)多的時(shí)候，就會(huì)激活膜上的鈣離子通道
      。這將觸發(fā)許多基因的表達(dá)
      ，生成更多更強(qiáng)的溶酶體
      ，加速細(xì)胞的清除工作
      。那么，溶酶體是怎么感覺(jué)到自由基過(guò)多的呢
      ？密歇根大學(xué)的研究人員證實(shí)，蛋白質(zhì)MCOLN1是溶酶體的自由基感應(yīng)器
      。
    為了保持健康
      ，機(jī)體細(xì)胞必須正確經(jīng)營(yíng)自己的廢料回收中心--溶酶體
      。人們發(fā)現(xiàn)
    ，溶酶體出現(xiàn)問(wèn)題與多種疾病有關(guān)
    。華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院的科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)，磷酸轉(zhuǎn)移酶的錯(cuò)誤定位會(huì)導(dǎo)致一種溶酶體貯積病（粘脂貯積癥III型）
    。這種罕見(jiàn)的疾病會(huì)引起骨骼和心臟異常，縮短患者的生命
    。
    杜克大學(xué)的研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，膀胱細(xì)胞的溶酶體在發(fā)生故障之后能夠啟用后備計(jì)劃
    ，把入侵的致病菌吐出去。膀胱細(xì)胞和溶酶體的這種天然特性可以幫助人們更好的治療尿路感染UTI
    。UTI是最常見(jiàn)的感染性疾病之一
    ，極易復(fù)發(fā)和重新感染。目前的UTI治療主要以抗生素為主
    ，但隨著耐藥菌株的日益增多
    ，抗生素的治療效果并不令人滿意
    。
    我國(guó)科研團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)抗阿爾茨海默病先導(dǎo)化合物，有何意義
    ？
    ? ?阿爾茨海默病的發(fā)病機(jī)理非常復(fù)雜，臨床上缺乏有效的治愈方法或藥物
      。記者19日從中國(guó)科學(xué)院昆明植物研究所獲悉，我科研人員近期首次發(fā)現(xiàn)檸檬苦素類化合物或可作為阿爾茨海默病治療的先導(dǎo)化合物
      ，這為新型藥物研發(fā)探索提供了新思路
      。
    

    
? ?阿爾茨海默病又稱早老性癡呆癥
      ，是發(fā)生在老年期的一種最常見(jiàn)神經(jīng)退行性疾病
      。目前
      ，我國(guó)擁有世界最大的此類病患者群體，其護(hù)理和治療為家庭和社會(huì)帶來(lái)沉重的負(fù)擔(dān)
      。近年來(lái)
      ，針對(duì)阿爾茨海默病的新藥潛在靶點(diǎn)探索
      ，以及開(kāi)發(fā)作用于潛在新藥靶點(diǎn)的藥物一直是各大醫(yī)藥企業(yè)
      、科研院所探索的方向。在我國(guó)
      ，強(qiáng)化老年失能
      、老年癡呆等預(yù)防干預(yù)已被列為?十四五?期間全面推進(jìn)健康中國(guó)建設(shè)的重大任務(wù)
      。
    

    
? ?此前
      ，中國(guó)科學(xué)院昆明植物研究所植物化學(xué)生物學(xué)團(tuán)隊(duì)郝小江院士課題組長(zhǎng)期致力于植物源抗早老性癡呆活性物質(zhì)的發(fā)現(xiàn)，并取得了一系列成果
    ，如與昆明動(dòng)物所蔡景霞課題組合作已進(jìn)入二期臨床的?芬克羅酮?
    ；與中國(guó)科學(xué)院遺傳與發(fā)育生物學(xué)研究所楊崇林課題組合作發(fā)現(xiàn)可促進(jìn)溶酶體生成的重要的活性先導(dǎo)化合物巨大戟醇酯等
    。
    

    
? 近期
    ，郝小江課題組與本所姚永剛課題組合作，在植物苦木科牛筋果中發(fā)現(xiàn)了結(jié)構(gòu)新穎的檸檬苦素類化合物
    ，其結(jié)構(gòu)最終通過(guò)X射線單晶衍射實(shí)驗(yàn)得到確認(rèn)
    。采用蛋白免疫印跡技術(shù)
    、酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)以及細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組測(cè)序分析發(fā)現(xiàn)，這種化合物可通過(guò)多靶點(diǎn)起作用
    。此番創(chuàng)新發(fā)現(xiàn)
    ，或?qū)⒔o未來(lái)阿爾茨海默病新型藥物研發(fā)帶來(lái)轉(zhuǎn)機(jī)
    。相關(guān)成果以封面文章發(fā)表在有機(jī)化學(xué)權(quán)威期刊《有機(jī)化學(xué)通訊》上
    ，并已申請(qǐng)發(fā)明專利保護(hù)
    。
    

          
    本文地址:http://www.mcys1996.com/jiankang/298605.html.
    
          
    
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                        2023-08-13
                    
    
                
    
                
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