究竟要不要化療？基因檢測正在悄然改變癌癥診療流程

究竟要不要化療？基因檢測正在悄然改變癌癥診療流程

2016年09月14日訊 一聽到「hualiao」（不管是「化療」，還是「話療」），普通民眾腦海中都會浮現(xiàn)對化療刻板、陳舊的認識，比如頭發(fā)掉光、嘔吐、乏力，甚至死亡等等副作用。當然，化療的這些負面效果不僅僅是體現(xiàn)在患者的臨床表現(xiàn)上，臨床醫(yī)生也越來越關注化療對患者的傷害。越來越多的研究表明，全身化療存在較大風險，甚至會威脅到患者的生命，現(xiàn)在是時候想辦法解決這一歷史問題了。

上個月末，一群英國科學家利用英格蘭公共衛(wèi)生部門掌握的全國乳腺癌和肺癌化療數(shù)據(jù)，全面的分析了患者在接受化療后的30天死亡率。這是有史以來，第一次利用全國數(shù)據(jù)分析癌癥化療后的生存狀況。通過這些數(shù)據(jù)，研究人員分析了年齡、健康狀況等因素，對化療結果的影響。為英國患者的化療提供了一條可靠的化療「基線」。他們的這一研究成果最終刊登在《柳葉刀腫瘤》上。

在提倡「精準醫(yī)療」的今天，僅僅依賴粗線條的「基線」，醫(yī)生往往也很難做臨床治療決策。醫(yī)生顯然還需要更多的數(shù)據(jù)，才能做出準確的判斷和決策。近年來，基因測序成本的不斷降低，越來越多的癌癥患者開始嘗試接受基因檢測作為癌癥診斷的輔助手段。隨著基因檢測數(shù)據(jù)的不斷積累，基因檢測結果在癌癥治療決策中的作用逐漸顯現(xiàn)。

化療，還是不化療？

有一些早期乳腺癌患者，即使完成了手術治療，但是傳統(tǒng)的臨床檢測仍舊會提示患者處于復發(fā)高風險狀態(tài)。對于這些患者而言，醫(yī)生一般會安排進一步的化療。雖然醫(yī)生知道這對于部分患者而言是多余的，但是出于謹慎起見，醫(yī)生還是會給患者安排化療，因為醫(yī)生沒辦法區(qū)分這些「高風險」患者，哪些是真高，哪些是假高。8月25日刊登在《新英格蘭雜志》上的一篇研究論文， 給醫(yī)生提供了一種判斷「做，還是不做」的可靠方法。這個方法有可能在一定的程度上解決患者過度治療的問題。

Fatima Cardoso博士等對近7000位早期乳腺癌患者的70個乳腺癌相關基因進行了檢測。他們發(fā)現(xiàn)有1550名表現(xiàn)出臨床惡化風險高的患者，基因檢測結果卻顯示惡化風險低。他們隨機將這些患者分成兩組，一組接受輔助性化療，另一組不化療。

經(jīng)過5年的隨訪，Cardoso博士等發(fā)現(xiàn)，在不接受化療患者小組中，有94.7%患者病情沒有出現(xiàn)惡化；而接受化療的小組中，病情沒有惡化的患者也只有96.2%，僅僅比不接受化療小組高了1.5%；顯然，二者之間并沒有顯著差異。在病情沒有出現(xiàn)惡化的所有患者里，接受化療和不接受化療的患者，5年存活率也沒有差別。因此，研究人員認為，通過基因檢測可以鑒別不需要接受化療的高臨床風險早期乳腺癌患者，可以在很多情況下幫助患者避免不必要的化療。

在本研究中，Cardoso博士使用的MammaPrint基因檢測是由Agendia生產(chǎn)的。這個早期乳腺癌基因檢測試劑盒在2007年就獲得了FDA的批準，雖然檢測價格高達4200美元，但是它的確可以有效的幫助一些患者避免不必要的化療傷害，并且這部分費用已經(jīng)被醫(yī)保覆蓋。

Cardoso博士證明MammaPrint基因檢測可以用于判斷臨床惡化風險高的早期乳腺癌患者是不是需要化療。那么如果患者需要化療，究竟該如何化療呢，會響應哪種治療方案呢？

早期基因檢測可以指導放化療方案選擇

隨著治療癌癥的新藥物和技術不斷涌現(xiàn)，醫(yī)生的選擇越來越多，究竟哪一種治療方案才是最適合當下患者的？成為醫(yī)生面臨的最大問題之一。來自加州大學伯克利分校的Gary H. Karpen團隊，正嘗試給醫(yī)生提供一個解決問題的方法。Karpen團隊開發(fā)出一個CES打分系統(tǒng)，通過基因檢測結果，可以評判癌癥的惡劣程度，以及患者對哪種藥物更敏感。Karpen團隊的這一重要研究成果，8月31日刊登在《自然通訊》上。

在不同類型的癌癥組織中，基因的表達狀況也是不一樣的。Karpen團隊通過分析總結出14個在多種類型癌癥高表達的基因。然后通過基因的高表達情況，計算出每個患者的得分，得分越高，患者的預后越差。同時他們在藥物研究中發(fā)現(xiàn)，癌細胞CES得分與藥物的敏感性有關。例如，癌細胞的CES得分越高，它們對伊立替康和拓撲替康這兩種拓撲異構酶I抑制劑更敏感。這對醫(yī)生來說，是一個非常關鍵的信息。因此，Karpen團隊認為，這一發(fā)現(xiàn)不僅可以用于預測患者癌癥的進展情況；更重要的是，它有可能準確的預測患者對一些特定藥物的敏感性。當然，這對于Karpen團隊而言，還僅僅是個開始，他們還在尋找更多基因與疾病和藥物反應之間的相關性。

阿普伽新生兒評分表

通過基因標志物組合判斷患者病情的發(fā)展趨勢，和患者對藥物的敏感性，讓我想起了阿圖·葛文德在《醫(yī)生的精進》中介紹的「阿普伽新生兒評分表」。

「20世紀30年代的美國，每30個新生兒當中就有1個在出生時死亡。這個數(shù)字100多年來幾乎沒有啥變化，人們一直不知道如何改善這種情況。后來，一個名叫維珍尼亞·阿普伽（Virginia Apgar）的紐約醫(yī)生想到了一個辦法。她的辦法雖然簡單得令人難以置信，但是這種方法卻徹底改革了醫(yī)院接生和新生兒護理的工作狀態(tài)?！?/p>

阿普伽「采取了一種不那么直接但最終更有效的方法。她設計了一個評分表。護理人員根據(jù)0--10的等級標準對新生兒的狀況進行評估。例如，嬰兒渾身呈粉紅色可以打2分，有啼哭可以得2分，進食良好可以得2分，呼吸有力得2分，四肢都能移動得2分，心率超過100得2分。10分表示新生兒出生時狀況最佳，4分或以下代表嬰兒不健全，體質虛弱。」

「這個評分表發(fā)表于1953年，帶來了革命性的影響。原本在臨床上，新生兒的狀況是一種難以確定、全憑印象判斷的抽象概念，這個評分表將其轉化為人們可以收集和比較的數(shù)字。后來，在世界各地，幾乎所有在醫(yī)院出生的嬰兒都要使用阿普伽評分表來評估，出生后1分鐘和出生后5分鐘分別記錄一次。很快，人們就發(fā)現(xiàn)，就算嬰兒出生后1分鐘的評分很糟糕，通過輸氧和保暖措施，他們往往都能被救活，5分鐘后評分的結果也都很好。在今天的美國，500個足月出生的嬰兒當中只有1個死亡，倘若按照20世紀30年代的死亡率，去年會有16萬新生兒死亡（實際數(shù)字只有其1/8）。」

我認為，現(xiàn)在基因檢測在癌癥診療中的應用，就類似于「阿普伽新生兒評分表」在新生兒護理中的作用。通過不斷的探索分析，在基因生物標志物組合與疾病之間建立相關性，然后通過這種相關性分析，預測疾病的走勢，或者藥物的效果。目前看來，這種相關性分析的可行性，正在逐漸得到確立。

隨著基因數(shù)據(jù)的積累，我們可以在基因和疾病之間建立越來越多的相關性，這種相關性終將革新癌癥的治療流程和方式?，F(xiàn)在僅僅是個開始，更多更好的應用在不遠的將來必然會發(fā)生。

肺癌 肺癌ib期要不要化療，手術剛做了一個月，術

1、是否需要進行化療？ 如果淋巴結清掃徹底，按照病理報告病理分期應該是IB期。 按照目前的肺癌治療指南，IB期是否需要化療，存在爭議；如有高危因素可以化療。根據(jù)你的情況我個人建議建議術后行化療，理由主要有：（1）、病理分型為腺癌，腺癌的主要特點是原發(fā)腫塊生長緩慢，但易血行轉移，特別是出現(xiàn)微轉移病灶術前發(fā)現(xiàn)不了。有的病人觀察1-2年都無明顯增大，單憑腫塊大小判斷病情早晚相對鱗癌來說我個人認為分期偏早。（2）、腫塊最大徑達3cm，且侵達肺臟層胸膜。（3）、癌細胞為中分化。（4）、54歲、年輕、能耐受化療的不良反應。 （5）、為今后不留遺憾。 如果經(jīng)濟方面不是特別緊張，建議首選選擇培美曲塞+順鉑方案化療4療程。 2、或者單純服用藥物就可以了？ 肺癌術后一線治療首選化療， 不主張 你說的單純服用藥物（靶向治療）。 基因檢測EGFR(++)，如果術后病情出現(xiàn)復發(fā)，在一線化療治療失敗的情況下建議首選靶向藥物治療。 3、目前您的情況恢復很好，注意定期復查，保持好心情。祝您早日康復！開心每一天！ 郴州市第一人民醫(yī)院南院-胸部腫瘤肺癌診療中心-馬忠廈副主任醫(yī)師

做基因檢測有什么用，檢測癌癥的準確率有多少？

不同機構的檢測的有用性和準確率不一樣，價格也不一樣。腫瘤基因檢測的準確性取決于檢測的基因是否與腫瘤有關。機構有生物醫(yī)學博士靠譜一些。其二是每一個人的腫瘤原因不一樣，人體內(nèi)有400多個腫瘤與癌癥的發(fā)生有關，一個機構是否檢測全了。第三不同的基因影響不一樣，檢測機構是否有夠認識到這一點是，區(qū)別不同基因的影響。另外，腫瘤基因解碼比基因檢測更前進一步。是由佳學基因提供的。

癌癥患者做基因檢測有什么用？

傳統(tǒng)上講，癌癥根據(jù)它在人體中所發(fā)生位置來進行分類，例如：肺癌，乳腺癌，肝癌，胃癌，結腸癌，直腸癌等等，大多數(shù)患者雖然都有特別的腫瘤類型，但是他們大都被施以相同的化療方案。
對于基因的檢測和測定，可以確定潛在的驅動腫瘤生長的脫氧核糖核酸(DNA)的改變。這一重要信息，可以幫助內(nèi)科醫(yī)生了解，哪些靶向治療是可供選擇，而醫(yī)生做出這一決定是基于患者的腫瘤獨特的基因檢測結果。
臨床醫(yī)生在腫瘤治療中發(fā)現(xiàn)，人體腫瘤千差萬別，即使是同一個部位的腫瘤，治療效果和方法也應因人而異，這種因人、因病而采取的不同疾病治療方法稱為“個體化治療”。因此在癌癥治療過程中，只有同病異治，因人而異，實施個體化治療，才能針對不同類型的病人選擇合適他們的藥物。
北京諾禾致源是國內(nèi)較早開展腫瘤基因檢測的公司，目前已建成亞太地區(qū)通量規(guī)模最大的基因測序中心，每年可完成 40000 人全基因組測序的超高通量。諾禾以深度基因測序和大數(shù)據(jù)分析為核心技術，提供貫穿腫瘤預測、預防、診斷、治療、復發(fā)監(jiān)測等全過程的腫瘤精準診療解決方案。

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