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      PANS：又一種糖尿病藥物能抗癌
      
        
      
            妙手生春
            2024-06-02 12:52:09
        
      

        
      
           
      2016年09月12日訊 糖尿病常用藥二甲雙胍已被證明能抗癌
      。最近，包括美國萊斯大學(xué)在內(nèi)的一個(gè)國際研究小組
      ，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了一種方法
      ，來對(duì)抗一種與乳腺癌細(xì)胞增殖相關(guān)的蛋白質(zhì)的過度表達(dá)
      。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在本周的《PNAS》雜志
      。根據(jù)這項(xiàng)研究報(bào)道稱，降低蛋白NAF-1的水平及其運(yùn)輸?shù)蔫F硫簇（iron-sulfur clusters）的活性
      ，可能是阻止腫瘤生長的關(guān)鍵所在
      。
      在這項(xiàng)研究中，研究人員指出
      ，另一種通常用來治療2型糖尿病的藥物--吡格列酮
      ，已被證明可有效的控制NAF-1的水平。他們還發(fā)現(xiàn)
      ，NAF-1的一個(gè)單一突變幾乎可完全阻斷癌細(xì)胞增殖的能力，他們說
      ，這一結(jié)果支持一種想法：降低NAF-1的表達(dá)可以幫助阻止腫瘤
      。
      研究人員說，通過對(duì)這種藥物進(jìn)行調(diào)整
      ，特異性地對(duì)付腫瘤，可能帶來一種新的武器對(duì)抗乳腺癌和其他癌癥
      。他們說
      ，NAF-1的過度表達(dá)也與前列腺癌、胃癌
      、宮頸癌、肝癌與喉癌相關(guān)
      。
      萊斯大學(xué)José Onuchic教授與Mingyang Lu和博士后Fang Bai以及來自以色列
      、加州大學(xué)圣迭哥（UCSD）和北德克薩斯大學(xué)的研究人員共同合作，致力于一種多層面的方法
      ，來定義NAF-1在乳腺癌中的作用。Onuchic說
      ，理解這一機(jī)制
      ，將有助于萊斯大學(xué)研究人員改善計(jì)算機(jī)模擬，來輔助新藥物的快速設(shè)計(jì)和檢測
      。
      NAF-1是NEET蛋白質(zhì)家族的一個(gè)成員；這些蛋白質(zhì)可運(yùn)輸細(xì)胞內(nèi)的鐵硫簇分子
      。鐵硫簇通過控制氧化還原和代謝活性
      ，有助于調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)的過程。它們很自然地粘附在線粒體的外表面
      ，線粒體是為細(xì)胞提供化學(xué)能的“發(fā)電廠”
      。
      北得克薩斯大學(xué)的生物科學(xué)教授Ron Mittler說：“實(shí)驗(yàn)表明
      ，NAF-1在乳腺癌腫瘤中的過度表達(dá)
      ，可增強(qiáng)癌細(xì)胞對(duì)氧化應(yīng)激的忍受能力
      。這種增強(qiáng)作為可讓腫瘤變得更大和更具侵襲性。現(xiàn)在我們知道
      ，過度表達(dá)這種蛋白的腫瘤，對(duì)這類藥物更敏感
      ，我們可以設(shè)計(jì)一種新藥
      ，攻擊這個(gè)鐵硫簇?div   id="d48novz"   class="flower left">
      ！?/p>
      UCSD化學(xué)和生物化學(xué)教授Patricia Jennings說：“NAF-1就像一個(gè)蹺蹺板。這是一個(gè)傳感器
      ，告訴你的細(xì)胞它們正在失去平衡
      ，并且努力地讓它們調(diào)整回來。但是一旦它們有一點(diǎn)失衡
      ，細(xì)胞就會(huì)死亡?div   id="jpandex"   class="focus-wrap mb20 cf">！?/p>
      用吡格列酮治療腫瘤
      ，可穩(wěn)定NAF-1中的鐵硫簇，從而降低腫瘤細(xì)胞的抗氧化性
      。Mittler說：“我們現(xiàn)在知道
      ，有五種或六種不同類型的腫瘤
      ，需要這種蛋白才能增殖。如果它們沒有這個(gè)蛋白
      ，它們就會(huì)死亡
      ?div   id="jfovm50"   class="index-wrap">！?/p>
      研究小組還通過實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)
      ，一種攜帶一個(gè)單點(diǎn)突變的NAF-1蛋白的表達(dá)，可對(duì)癌細(xì)胞產(chǎn)生相似的毒性作用
      ，并防止腫瘤的增殖
      。
      研究的合著者
      、耶路撒冷的希伯來大學(xué)的Rachel Nechushtai教授說
      ，腫瘤依賴于鐵硫簇的易變性，或瞬態(tài)性能
      。你產(chǎn)生的NAF-1越多
      ，其運(yùn)輸?shù)蔫F硫簇就越多，腫瘤發(fā)展的就更大
      。
      “我們從以前的研究得知
      ，匹格列酮可穩(wěn)定鐵硫簇。有了這個(gè)突變體
      ，我們幾乎沒有得到任何腫瘤，并沒有看到血管生成（通過這一過程
      ，新的血管形成）
      。當(dāng)我們看到腫瘤時(shí)，它們是白色的
      ，而不是紅色的
      ，因?yàn)樗鼈儧]有血管
      ?div   id="jpandex"   class="focus-wrap mb20 cf">！?/p>
      她說：“我們在思考，‘如何把這些聯(lián)系到臨床呢
      ？’唯一的聯(lián)系就是
      ，嘗試一種藥物
      ，就像突變一樣
      ，也穩(wěn)定這個(gè)鐵硫簇。Fang在她的模擬中顯示
      ，結(jié)合位點(diǎn)在哪里
      ，以及為什么藥物能穩(wěn)定鐵硫簇
      ?div   id="jpandex"   class="focus-wrap mb20 cf">！?/p>
      Onuchic實(shí)驗(yàn)室專注于通過計(jì)算機(jī)建模預(yù)測蛋白質(zhì)折疊途徑，他說：“來自Fang的初步結(jié)果是非常好的
      ，因?yàn)樗軠?zhǔn)確顯示如何修改這種藥物
      。這樣
      ，一個(gè)人可以在制造真正的藥物之前
      ，通過計(jì)算機(jī)來設(shè)計(jì)藥物。這是實(shí)現(xiàn)這種可能性的一種更便宜的方式
      。”
      Bai說：“我們可以設(shè)計(jì)只結(jié)合NAF-1（而不是其他蛋白）的選擇性藥物
      ，來減少我們這種新方法的副作用
      ?div   id="jfovm50"   class="index-wrap">！?/p>
      2015年9月，發(fā)表在Nature雜志上的一項(xiàng)新研究表明
      ，將一些常用糖尿病藥物添加到標(biāo)準(zhǔn)治療中或可幫助消滅某種白血病形式中的耐藥癌細(xì)胞。研究人員發(fā)現(xiàn)同時(shí)接受格列酮（glitazone
        ，一類2型糖尿病藥物）及標(biāo)準(zhǔn)CML藥物伊馬替尼治療（Imatinib）的慢性粒細(xì)胞白血?div   id="m50uktp"   class="box-center">  。–ML）患者可以在長達(dá)近5年的時(shí)間內(nèi)疾病不復(fù)發(fā)。
      2015年7月
        ，加州大學(xué)洛杉磯分校（UCLA）的科學(xué)家確定了一種新的機(jī)制，可傳輸刺激胰腺癌和前列腺癌細(xì)胞生長的關(guān)鍵物質(zhì)
        ，這一發(fā)現(xiàn)為對(duì)抗兩種最致命的疾病
        ，帶來了新的希望。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在最近的《PNAS》雜志
        。
      今年1月，美國麻省總醫(yī)院（MGH）的研究人員
        ，發(fā)現(xiàn)了“糖尿病藥物二甲雙胍抑制胰腺癌進(jìn)展”這種能力背后的一種新機(jī)制
        。他們在《PLOS ONE》雜志上發(fā)表的一項(xiàng)研究指出，二甲雙胍可降低最常見形式胰腺癌的炎癥和纖維化特征
        。
      

          
      本文地址:http://www.mcys1996.com/jiankang/298665.html.
      
          
      
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