靶向藥物副作用有哪些,靶向藥物好嗎(靶向藥有療效副作用小為什么醫(yī)生就是不推廣？)

靶向藥物副作用有哪些,靶向藥物好嗎

一、靶向藥物有哪些

1. 信號轉(zhuǎn)導(dǎo)抑制劑：阻斷腫瘤細(xì)胞增殖所需的酶和生長因子受體。甲磺酸伊馬替尼(格列衛(wèi)?)常用于治療慢性粒細(xì)胞白血病、胃腸道間質(zhì)腫瘤等，曲妥珠單抗(赫賽汀)常用于治療乳腺癌等，吉非替尼(易瑞沙?)、厄洛替尼(特羅凱?)用于肺癌等治療，西妥昔單抗(愛必妥)用于治療結(jié)直腸癌等。

2. 誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡的靶向藥物：硼替佐米(萬珂?)、Carfilzomib(Kyprolis?)用于治療多發(fā)性骨髓瘤，Pralatrexate(FOLOTYN?)用于治療淋巴瘤等。

3. 血管生成抑制劑：貝伐單抗是第一個顯示能讓腫瘤生長變慢的血管生成抑制劑，常用于治療結(jié)直腸癌;索拉非尼治療肝細(xì)胞癌和腎腫瘤等;舒尼替尼和依維莫司用于腎腫瘤和神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤等。

4. 免疫系統(tǒng)類藥物：通過協(xié)助免疫系統(tǒng)來殺傷腫瘤細(xì)胞。利妥昔單抗(Rituxan?)治療淋巴瘤;阿侖單抗(坎帕斯?)、Ofatumumab (Arzerra?)治療慢性淋巴細(xì)胞白血病等。

5. 單克隆抗體：能夠?qū)⒂卸痉肿訋У侥[瘤細(xì)胞發(fā)揮作用。替伊莫單抗(Zevalin ?)治療淋巴瘤，地尼白介素(?ONTAK)治療皮膚T細(xì)胞淋巴瘤等，Brentuximab vedotin(Adcetris?)治療淋巴瘤等。

6. 其他靶向藥物通過改變某些蛋白的功能發(fā)揮作用，這些蛋白可以調(diào)控基因表達(dá)和其他細(xì)胞的功能。伏立諾他(ZOLINZA?)、蓓薩羅丁(Targretin?)治療淋巴瘤等，維甲酸(Vesanoid?)急性早幼粒細(xì)胞白血病等。

二、靶向藥物副作用

1、皮疹：主要集中在臉部，尤其在鼻翼一帶，及至下巴;頭后部毛發(fā)下;之后長在胸、腹部和大腿前面。色紅艷，帶白色膿頭，隆起，幾天后萎謝平伏，留暗色痕若干日子。不痛，不癢(有時受熱會微癢)，因此容易耐受，最好不理會，不抓;抓破了或擦破了膿頭，可涂百多邦;洗臉時動作需輕柔，否則擦破皮疹會滿臉是血;最近聽聞香港二天堂出品的“拔毒生肌膏”對這類皮疹有奇效，可試，但不可近嘴、眼。切勿按中醫(yī)濕熱毒處理而內(nèi)服中藥，會因小失大。

注意：首次使用易瑞沙皮疹量最多，之后隨著用藥時間增加，皮疹量會逐漸減少。治療腫瘤的效果與皮疹量的多少無關(guān)。

2、鼻腔出血：服易瑞沙期間，鼻腔里的毛細(xì)血管會自行破裂，血液滲出，血液會凝結(jié)于鼻孔里成黑紅色干血塊，堵塞鼻腔影響呼吸;如果鼻咽處有痰，吸吐出的痰里會見鐵紅色或鮮紅色血絲或血塊;從肺腔里咳出的痰，因會經(jīng)過咽喉部，也會帶出血絲甚至血塊。有人為此驚惶，以為病情進(jìn)展，以為出血是腫瘤破裂或是肺泡破裂。其實只要不是一口一口地咯血，這種痰里帶血的現(xiàn)象是服用易瑞沙的正常表現(xiàn)之一，可不理會。

如果鼻腔每天出血較多，鼻孔干血阻塞嚴(yán)重，可在睡覺時往鼻孔里涂眼藥膏，目的是保濕，使鼻腔里的毛細(xì)血管破裂數(shù)量減少。不過只要每天摳鼻子時小心，動作輕柔，就不必涂眼藥膏。

3、腹瀉：腹瀉最常見的是發(fā)生在早餐一小時多之后，瀉前下腹扭痛、急迫，如廁時迅速排出漿糊樣便，浮于水面，一沖即散;此便有不盡之感，排了還想排，似延綿不絕;如廁后腹部不適即消失。

發(fā)生這種腹痛腹瀉多為早餐吃得太飽或喝水太多的緣故，胃內(nèi)負(fù)荷增加，壓力通過腸傳導(dǎo)到直腸，直腸蠕動，把未來得及被吸收水份的內(nèi)容物提前排出。

最好的應(yīng)對辦法是不要吃得太飽，水不要一次喝得太多;尤其不要吃涼物(如水果)，喝涼水，攝入的東西必須等于或高于體溫;其次是吃早飯前吃4片中成藥“腹可安片”。

4、血小板升高：易瑞沙吃上一個月血小板就會升高，血小板無限地升高不是好事，于抗癌和維持良好的血液循環(huán)都極為不利，常有數(shù)年吃易瑞沙而發(fā)生血栓、腦梗阻、腦白質(zhì)或心臟問題的;因此血小板一旦超過250，就得每天服一片德國生產(chǎn)的100毫克的“拜阿司匹林”，直到血小板降到250以下才可以停藥;拜阿司匹林雖是腸溶，但仍需要在餐后服用，不要空腹服用，以防長期服用導(dǎo)致?lián)p傷腸壁。

三、靶向藥物的機(jī)理

根據(jù)靶向機(jī)理的不同，藥物靶向可分為被動靶向、主動靶向、物理靶向等幾類：

1、被動靶向

被動靶向制劑是指利用特定組織、器官的生理結(jié)構(gòu)特點，使藥物在體內(nèi)能夠產(chǎn)生自然的分布差異，從而實現(xiàn)靶向效應(yīng)。被動靶向多依賴于藥物或其載體的尺寸效應(yīng)：如大于7μm的微粒通常會被肺部的小毛細(xì)管以機(jī)械濾過方式截留，被單核細(xì)胞攝取進(jìn)入肺組織或肺氣泡;大于200nm 的微粒則易被脾臟和肝臟的網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)吞噬。被動靶向中最廣為人知的是EPR效應(yīng)(Enhanced　Permeability and Retention effect)，其基于實體腫瘤與正常組織中微血管結(jié)構(gòu)的不同：正常微血管內(nèi)皮間隙致密、結(jié)構(gòu)完整，大分子及大尺寸顆粒不易透過血管壁;而實體瘤組織中的新生血管較多且血管壁間隙較寬、結(jié)構(gòu)完整性差，淋巴回流缺失。這種差異造成直徑在100nm上下的大分子類藥物或顆粒物質(zhì)更易于聚集在腫瘤組織內(nèi)部，從而實現(xiàn)靶向效果 ;除此之外，利用腫瘤部位特殊的pH、酶環(huán)境，以及細(xì)胞內(nèi)的還原環(huán)境等，也可以實現(xiàn)藥物在特定部位的釋放，達(dá)到靶向給藥的目的。

2、主動靶向

主要是指賦予藥物或其載體主動與靶標(biāo)結(jié)合的能力，主要手段包括將抗體、多肽、糖鏈、核酸適配體等能夠與靶標(biāo)分子特異性結(jié)合的探針分子通過化學(xué)或物理方法偶聯(lián)到藥物或其載體表面，從而實現(xiàn)靶向效果。

3、物理靶向

利用光、熱、磁場、電場、超聲波等物理信號，人為調(diào)控藥物在體內(nèi)的分布及釋藥特性，實現(xiàn)對病變部位的靶向。

四、靶向藥物的層次

根據(jù)標(biāo)靶的不同，藥物靶向可分為幾個層次：

1、組織器官水平使藥物選擇性的蓄積在腫瘤組織、炎癥部位、或心肝脾肺等特定器官內(nèi)，從而減少全身性的不良反應(yīng)。目前針對腫瘤組織的靶向化療藥物是研究的一大熱點，如針對腫瘤缺氧、低pH、新生血管密集等特定環(huán)境設(shè)計的靶向藥物能夠提高腫瘤組織內(nèi)的藥物濃度，顯著改善腫瘤化療的效果。

2、細(xì)胞水平利用病變細(xì)胞表面的某些特定受體，在藥物或其載體表面修飾與該受體特異性結(jié)合的配體(如抗體、多肽、糖鏈、核酸適配體、或其他小分子等)，使藥物能夠精確地定位到病變細(xì)胞并將其殺傷，而對正常細(xì)胞則不產(chǎn)生明顯的毒害作用。

3、亞細(xì)胞水平很多藥物(如核酸藥物、大多數(shù)蛋白藥物、及部分小分子藥物)需要進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)部，或者在特定細(xì)胞器(如線粒體、細(xì)胞核)內(nèi)才能發(fā)揮作用。穿膜肽、核定位序列(Nuclear localization sequence)等是目前研究較多的靶向組件。

靶向藥有療效副作用小為什么醫(yī)生就是不推廣？

靶向治療是一個不同于放化療的新型治療方法，之所以說是新型，是因為靶向治療與傳統(tǒng)的化療相比，具有很大的不同，靶向藥物對腫瘤的殺傷更精準(zhǔn)，殺傷作用更強(qiáng)大，對正常組織的損傷卻較小。

正是基于靶向治療效果好，副作用小的特點，所以迅速在全球得到大力推廣，使得很多以前完全沒有辦法，只能坐以待斃的晚期患者看到了光明。以晚期肺癌為例，以前的患者，平均生存時間在1年左右，除了放化療以外，就沒有其它有效的辦法了，但是在靶向治療問世后，具有EGFR基因突變的這部分患者，只需要口服一代靶向藥就能把疾病控制一年左右，后續(xù)出現(xiàn)耐藥后，如果證實存在耐藥基因突變，口服三代靶向藥，可以把病情控制再延長一年，即使后續(xù)再次耐藥，仍然有抗血管靶向藥、多靶點藥物、免疫治療或者是化療等方法等，仍然可以把疾病再穩(wěn)定一個較長的時間。

但是，不是每個患者都有靶向治療的機(jī)會，有些患者經(jīng)基因檢測確認(rèn)沒有合適的靶點，也就沒有合適的靶向藥物可用。

腫瘤晚期不可以用靶向藥的情況見于兩種情況，一種是該腫瘤仍然沒有合適的靶向藥物，另外一個情況是腫瘤基因檢測陰性，這種情況使用靶向藥物有效的可能性很小，雖然不是百分之百無效，但首先采取其他的治療方式是更加合理的選擇。靶向藥主要就是晚期轉(zhuǎn)移癌癥患者，沒有手術(shù)機(jī)會的患者用，如果早中期能手術(shù)的反而不要錯過手術(shù)機(jī)會，當(dāng)然晚期癌癥患者要看疾病，看病理，看基因檢測結(jié)果，選擇對癥的藥，也不是亂用就有效果的。

知識視野和思維局限是在所難免的，所以大家無論是投資理財，還是治病救人，都要問專業(yè)人士，不要道聽途說，否則結(jié)局會有苦果吃。同時也提醒非專業(yè)人士管好嘴，亂說話害人是失德行為，不懂別信口胡言。

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