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    中國(guó)學(xué)者發(fā)現(xiàn)精神疾病治療新思路
    
        
    
            佚名
            2024-06-03 17:11:34
        
    

        
    
           
    2016年09月09日訊 在漫長(zhǎng)的生物進(jìn)化過(guò)程中
    ，恐懼反應(yīng)可使得生物體有效規(guī)避危險(xiǎn)
    。尤其是恐懼記憶的形成
    ，讓我們將危險(xiǎn)與特定信號(hào)關(guān)聯(lián)在一起，從而能提前做好準(zhǔn)備
      。另一方面
    ，當(dāng)危險(xiǎn)不復(fù)存在時(shí)
      ，生物體便不再需要對(duì)上述特定信號(hào)做出反應(yīng)
      ，否則將會(huì)浪費(fèi)精力。這時(shí)
      ，恐懼記憶的消除機(jī)制便需要發(fā)揮作用
      。
    長(zhǎng)期以來(lái)，大腦邊緣系統(tǒng)中的杏仁核及其關(guān)聯(lián)通路被認(rèn)為主要介導(dǎo)了恐懼反應(yīng)
      ，而杏仁核與邊緣前額葉皮層間的連接通路則對(duì)這其中的恐懼記憶消除發(fā)揮關(guān)鍵作用
      。然而，至于杏仁核之外的大腦區(qū)域是否也有參與恐懼反應(yīng)
      ，人們至今知之甚少
      。
    近日，北京生命科學(xué)研究所（NIBS）資深研究員羅敏敏博士所帶領(lǐng)的研究團(tuán)隊(duì)在該領(lǐng)域取得重大突破
      。他們發(fā)現(xiàn)了連接上丘腦和中腦的韁核腳間束在恐懼記憶消除中的重要角色
      ，揭示了實(shí)現(xiàn)這一過(guò)程的關(guān)鍵神經(jīng)元
      、受體和神經(jīng)遞質(zhì)。這一成果發(fā)表于近期的《Cell》雜志上
      。
    選擇性滅活內(nèi)側(cè)韁核（MHb）內(nèi)的膽堿能神經(jīng)元
      ，并沒(méi)有明顯影響恐懼記憶形成。測(cè)試方法為
      ，一段持續(xù)20秒的聲音刺激后
      ，對(duì)小鼠進(jìn)行足底電擊。如果小鼠對(duì)電擊以及之前的聲音形成恐懼記憶便會(huì)在再次聽(tīng)到這一聲音時(shí)表現(xiàn)出僵直行為
      ，即恐懼記憶表達(dá)
      。
    而當(dāng)多次20秒聲音刺激之后不再配以足底電擊時(shí)，正常的小鼠便會(huì)不再對(duì)聲音恐懼而做出僵直行為
    ，這時(shí)便出現(xiàn)了恐懼記憶消除。研究人員發(fā)現(xiàn)
    ，MHb內(nèi)的膽堿能神經(jīng)元對(duì)恐懼記憶消除是必需的
    ，且激活這些神經(jīng)元本身便足以達(dá)到恐懼記憶消除的效果，而γ-氨基丁酸-B（GABAB）受體的活化在這其中發(fā)揮了關(guān)鍵作用
    。
    這里的GABAB受體可非同尋常
    。我們知道，神經(jīng)元中的GABA受體通常是抑制性的
    。當(dāng)被GABA或其類(lèi)似物巴氯芬（baclofen）激活后
    ，突觸前的GABAB受體會(huì)削弱位于其下游腳間神經(jīng)元上的興奮性突觸后電流（EPSC）。相反
    ，這些MHb中的膽堿能神經(jīng)元在被激活后
    ，會(huì)促進(jìn)興奮性突觸遞質(zhì)谷氨酸、乙酰膽堿和神經(jīng)激肽B的釋放
    ，后者會(huì)立即結(jié)合突觸后腳間神經(jīng)元上的相應(yīng)受體
    ，使得EPSC的幅度增加了10倍以上！同時(shí)
    ，腳間神經(jīng)元上動(dòng)作電位的發(fā)生頻率也顯著增加
    。
    于是，GABAB受體在這里搖身一變
    ，成了興奮性受體
    。研究人員發(fā)現(xiàn)，活化了的GABAB受體會(huì)激活由的R-型電壓門(mén)控性Cav2.3鈣通道
    ，使得鈣離子大量?jī)?nèi)流
    ，進(jìn)而引起興奮性神經(jīng)突觸遞質(zhì)的釋放，而上述遞質(zhì)釋放本身便足以達(dá)到恐懼記憶消除的結(jié)果
    。當(dāng)MHb膽堿能神經(jīng)元中的磷酸二酯酶2A（PDE2A）被抑制后
      ，可被該酶分解的環(huán)磷酸腺苷（cAMP）則會(huì)上升
      ，從而引起興奮性突觸遞質(zhì)的釋放，并實(shí)現(xiàn)恐懼記憶消除
      。
    這一重要發(fā)現(xiàn)為恐懼相關(guān)精神病癥的治療提供了新思路
      。它提示了肌肉松弛劑藥物巴氯芬對(duì)于恐懼緩解的作用，并揭示通過(guò)調(diào)控特定興奮性突觸遞質(zhì)以消除恐懼反應(yīng)的潛在思路
      。
    

          
    本文地址:http://www.mcys1996.com/jiankang/300072.html.
    
          
    
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