中國學(xué)者發(fā)現(xiàn)精神疾病治療新思路

2016年09月09日訊 在漫長的生物進(jìn)化過程中，恐懼反應(yīng)可使得生物體有效規(guī)避危險。尤其是恐懼記憶的形成，讓我們將危險與特定信號關(guān)聯(lián)在一起，從而能提前做好準(zhǔn)備。另一方面，當(dāng)危險不復(fù)存在時，生物體便不再需要對上述特定信號做出反應(yīng)，否則將會浪費精力。這時，恐懼記憶的消除機(jī)制便需要發(fā)揮作用。

長期以來，大腦邊緣系統(tǒng)中的杏仁核及其關(guān)聯(lián)通路被認(rèn)為主要介導(dǎo)了恐懼反應(yīng)，而杏仁核與邊緣前額葉皮層間的連接通路則對這其中的恐懼記憶消除發(fā)揮關(guān)鍵作用。然而，至于杏仁核之外的大腦區(qū)域是否也有參與恐懼反應(yīng)，人們至今知之甚少。

近日，北京生命科學(xué)研究所（NIBS）資深研究員羅敏敏博士所帶領(lǐng)的研究團(tuán)隊在該領(lǐng)域取得重大突破。他們發(fā)現(xiàn)了連接上丘腦和中腦的韁核腳間束在恐懼記憶消除中的重要角色，揭示了實現(xiàn)這一過程的關(guān)鍵神經(jīng)元、受體和神經(jīng)遞質(zhì)。這一成果發(fā)表于近期的《Cell》雜志上。

選擇性滅活內(nèi)側(cè)韁核（MHb）內(nèi)的膽堿能神經(jīng)元，并沒有明顯影響恐懼記憶形成。測試方法為，一段持續(xù)20秒的聲音刺激后，對小鼠進(jìn)行足底電擊。如果小鼠對電擊以及之前的聲音形成恐懼記憶便會在再次聽到這一聲音時表現(xiàn)出僵直行為，即恐懼記憶表達(dá)。

而當(dāng)多次20秒聲音刺激之后不再配以足底電擊時，正常的小鼠便會不再對聲音恐懼而做出僵直行為，這時便出現(xiàn)了恐懼記憶消除。研究人員發(fā)現(xiàn)，MHb內(nèi)的膽堿能神經(jīng)元對恐懼記憶消除是必需的，且激活這些神經(jīng)元本身便足以達(dá)到恐懼記憶消除的效果，而γ-氨基丁酸-B（GABAB）受體的活化在這其中發(fā)揮了關(guān)鍵作用。

這里的GABAB受體可非同尋常。我們知道，神經(jīng)元中的GABA受體通常是抑制性的。當(dāng)被GABA或其類似物巴氯芬（baclofen）激活后，突觸前的GABAB受體會削弱位于其下游腳間神經(jīng)元上的興奮性突觸后電流（EPSC）。相反，這些MHb中的膽堿能神經(jīng)元在被激活后，會促進(jìn)興奮性突觸遞質(zhì)谷氨酸、乙酰膽堿和神經(jīng)激肽B的釋放，后者會立即結(jié)合突觸后腳間神經(jīng)元上的相應(yīng)受體，使得EPSC的幅度增加了10倍以上！同時，腳間神經(jīng)元上動作電位的發(fā)生頻率也顯著增加。

于是，GABAB受體在這里搖身一變，成了興奮性受體。研究人員發(fā)現(xiàn)，活化了的GABAB受體會激活由的R-型電壓門控性Cav2.3鈣通道，使得鈣離子大量內(nèi)流，進(jìn)而引起興奮性神經(jīng)突觸遞質(zhì)的釋放，而上述遞質(zhì)釋放本身便足以達(dá)到恐懼記憶消除的結(jié)果。當(dāng)MHb膽堿能神經(jīng)元中的磷酸二酯酶2A（PDE2A）被抑制后，可被該酶分解的環(huán)磷酸腺苷（cAMP）則會上升，從而引起興奮性突觸遞質(zhì)的釋放，并實現(xiàn)恐懼記憶消除。

這一重要發(fā)現(xiàn)為恐懼相關(guān)精神病癥的治療提供了新思路。它提示了肌肉松弛劑藥物巴氯芬對于恐懼緩解的作用，并揭示通過調(diào)控特定興奮性突觸遞質(zhì)以消除恐懼反應(yīng)的潛在思路。

本文地址:http://www.mcys1996.com/jiankang/300072.html.

聲明： 我們致力于保護(hù)作者版權(quán)，注重分享，被刊用文章因無法核實真實出處，未能及時與作者取得聯(lián)系，或有版權(quán)異議的，請聯(lián)系管理員，我們會立即處理，本站部分文字與圖片資源來自于網(wǎng)絡(luò)，轉(zhuǎn)載是出于傳遞更多信息之目的,若有來源標(biāo)注錯誤或侵犯了您的合法權(quán)益，請立即通知我們(管理員郵箱：douchuanxin@foxmail.com)，情況屬實，我們會第一時間予以刪除，并同時向您表示歉意,謝謝!

上一篇: Nature子刊：清華胡小玉教授課題···

下一篇: STM:房顫也是?。】茖W(xué)家發(fā)現(xiàn)可導(dǎo)致···