2016年09月09日訊 最近一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)在ER陽(yáng)性乳腺腫瘤中基因外部的DNA序列不斷積累突變可能是驅(qū)動(dòng)這種疾病發(fā)展的重要推手
來(lái)自加拿大多倫多大學(xué)的研究人員領(lǐng)導(dǎo)了這項(xiàng)研究,高級(jí)科學(xué)家Mathieu Lupien表示:“通過(guò)研究在基因外部發(fā)現(xiàn)的DNA突變
,我們發(fā)現(xiàn)基因外部的功能調(diào)控元件能夠發(fā)生突變影響基因表達(dá)進(jìn)而促進(jìn)乳腺癌發(fā)育多個(gè)研究機(jī)構(gòu)組成的研究團(tuán)隊(duì)共同合作分析了在病人腫瘤中不斷積累的DNA序列變化
“如果將基因比作基因組的光明之源,那么這項(xiàng)研究表明推動(dòng)疾病發(fā)展的突變不僅會(huì)發(fā)生在燈泡上
“我們不僅在基因內(nèi)部,也在其他功能調(diào)控元件中尋找驅(qū)動(dòng)疾病進(jìn)展的突變
Dr. Lupien的研究以2012年發(fā)表在國(guó)際學(xué)術(shù)期刊Nature Genetics上的一項(xiàng)研究為基礎(chǔ),之前研究揭示了44個(gè)已知的基因變異為何會(huì)增加乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)
不斷加深對(duì)遺傳變異和突變的了解可以促進(jìn)科學(xué)向更加精確的臨床檢測(cè)的轉(zhuǎn)化
乳腺癌簡(jiǎn)介
乳腺癌是女性最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一
乳腺癌的病因尚未完全清楚,研究發(fā)現(xiàn)乳腺癌的發(fā)病存在一定的規(guī)律性
,具有乳腺癌高危因素的女性容易患乳腺癌。所謂高危因素是指與乳腺癌發(fā)病有關(guān)的各種危險(xiǎn)因素,而大多數(shù)乳腺癌患者都具有的危險(xiǎn)因素就稱(chēng)為乳腺癌的高危因素。乳腺癌的早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷,是提高療效的關(guān)鍵。值得做。
這里指的乳腺癌基因檢測(cè)
,是指BRCA基因突變檢測(cè)。BRCA是從“乳腺”和“癌癥”這兩個(gè)英文單詞各取開(kāi)頭兩個(gè)字母組成,可見(jiàn)這個(gè)基因突變跟乳腺癌關(guān)系非常密切。不過(guò)
如果細(xì)胞分裂的速度開(kāi)始變得太快
即使在乳腺癌等癌癥患者中,BRCA突變的比例也并不高
所以這個(gè)檢測(cè)是值得做的
。
BRCA基因簡(jiǎn)介
1990年,抑制基因
,它位于人體細(xì)胞核的第17號(hào)染色體上。1994年,研究者們?cè)诘?3號(hào)染色體上又發(fā)現(xiàn)另外一種與乳腺癌有關(guān)的基因,稱(chēng)為BRCA2。在此之后,很多情況下人們把兩種基因統(tǒng)稱(chēng)BRCA1/2一起討論。實(shí)際上
,BRCA 1/2是兩種具有抑制惡性腫瘤發(fā)生的優(yōu)良基因(稱(chēng)為“抑癌基因”),損傷修復(fù)、細(xì)胞的正常生長(zhǎng)方面有重要作用。如果BRCA1/2基因的結(jié)構(gòu)發(fā)生了某些改變(稱(chēng)為“突變”)
,那么它所具有的抑制腫瘤發(fā)生的功能就會(huì)受影響。已發(fā)現(xiàn)的BRCA1/2的突變有數(shù)百種之多,除了與遺傳性乳腺癌和卵巢癌有關(guān)。有人總結(jié)了BRCA1和BRCA2基因突變相關(guān)的癌癥的終身風(fēng)險(xiǎn)
,顯示有BRCA1基因突變者,患乳腺癌和卵巢癌的風(fēng)險(xiǎn)分別是50%-85%和15%-45%,有BRCA2基因突變者,患乳腺癌和卵巢癌的風(fēng)險(xiǎn)分別是50%-85%和10%-20%。與普通婦女相比
,的確是很高的患癌幾率。兩種基因的突變屬于“常染色體顯性遺傳”(也就是說(shuō)不是某一性別特有),但并不是所有突變攜帶者都會(huì)發(fā)展成癌癥,只是攜帶有這種突變的人有很高的癌癥易感性。美國(guó)的一份資料顯示,在3億多美國(guó)人中約250,000-500,000名攜帶有該突變
,在德系猶太人, 冰島人,法裔加拿大人中比例高,而亞裔中比例較低。這也是為什么北歐、美國(guó)等國(guó)家乳腺癌的發(fā)生率高于亞洲國(guó)家的原因。與原發(fā)性乳腺癌相似
—項(xiàng)試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)221例腫瘤中有51例(23.1%)BRCA 1的功能不良
,包括18例有胚系突變,15例有機(jī)體的突變,18例有單等位基因或雙等位基因的高甲基化的啟動(dòng)子。在大量人群隊(duì)列研究中檢測(cè)卵巢癌患者的BRCA l啟動(dòng)子的高甲基化情況發(fā)現(xiàn),在98例卵巢癌中觀察到12例有BRCA 1的高甲基化
。在短暫化療的6例再發(fā)腫瘤中發(fā)現(xiàn)仍然存在原發(fā)腫瘤的BRCA 1甲基化狀況。免疫組化發(fā)現(xiàn)有BRCA l甲基化的12例腫瘤沒(méi)有BRCAl蛋白表達(dá)。BRCA l甲基化只在沒(méi)有家族史的卵巢癌中發(fā)現(xiàn)
。因此BRCA 1啟動(dòng)子高甲基化可能是散發(fā)性卵巢癌中引起B(yǎng)RCAl失活的一個(gè)重要原因。以上內(nèi)容參考 百度百科——BRCA1基因
基因工程又稱(chēng)基因拼接技術(shù)和DNA重組技術(shù),是以分子遺傳學(xué)為理論基礎(chǔ)
, 以分子生物學(xué)和微生物學(xué)的現(xiàn)代方法為手段, 將不同來(lái)源的基因(DNA分子),按預(yù)先設(shè)計(jì)的藍(lán)圖, 在體外構(gòu)建雜種DNA分子, 然后導(dǎo)入活細(xì)胞, 以改變生物原有的遺傳特性、獲得新品種、 生產(chǎn)新產(chǎn)品。基因工程技術(shù)為基因的結(jié)構(gòu)和功能的研究提供了有力的手段。腫瘤在本質(zhì)上是基因病