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Nature子刊:計算機模擬揭露p53弱點,為對抗癌癥開辟新道路

佚名 2024-06-03 17:41:31

Nature子刊:計算機模擬揭露p53弱點,為對抗癌癥開辟新道路

2016年09月08日訊 在最近一項新研究中

,來自巴西的研究人員利用一種計算機模擬技術揭露了p53的弱點
,研究了該蛋白不穩(wěn)定性的可能原因。p53分子的不穩(wěn)定性導致該分子產(chǎn)生聚集傾向
,容易形成淀粉樣結構。

眾所周知p53分子與許多種癌癥有關

,正常p53分子的主要功能是抑制體內腫瘤形成
,保護機體防止癌癥發(fā)展
。但是相比于同家族的p63和p73來說
,p53似乎不太穩(wěn)定。這三個蛋白都有負責識別和結合靶基因序列DNA結合結構域

在多數(shù)情況下, DNA結合結構域突變會導致p53功能喪失

,突變的p53分子容易發(fā)生聚集形成淀粉樣纖絲
,研究人員認為這種情況可用該分子的不穩(wěn)定性來解釋
。除此之外,p53聚集體還有類似“監(jiān)獄”的行為--突變的p53分子會劫持正常的p53
,將其變成不活躍的淀粉樣形式。

在這項題為“Aggregation tendencies in the p53 family are modulated by backbone hydrogen bonds”的研究中

,研究人員分析了三個蛋白的DNA結合結構域序列和蛋白結構
,分析結果表明雖然它們在各自的DNA結合結構域有類似的序列和結構
,但是p53更加容易聚集
。研究發(fā)現(xiàn)p53的骨架氫鍵(backbone hydrogen bonds)容易暴露,對水分子攻擊的抵御能力較差
,與之相比,p63和p73的氫鍵受到更好的保護
,可以抵御水分子的攻擊
,不易發(fā)生分子的異常聚集

“我們的研究揭示了p53分子不穩(wěn)定的重要原因

,了解這些之后,我們就可以針對如何穩(wěn)定p53開發(fā)策略
,消除p53形成淀粉樣結構的傾向?div id="4qifd00" class="flower right">
!蔽恼碌谝蛔髡逧lio A. Cino這樣說道

目前該研究小組目前正在研究常見p53突變誘導的淀粉樣結構形成如何與乳腺癌

,神經(jīng)膠質瘤以及其他惡性腫瘤產(chǎn)生關聯(lián)
,也在對一些小分子和多肽進行檢測來尋找消除p53聚集防止淀粉樣纖絲形成的方法。

本文地址:http://www.mcys1996.com/jiankang/300098.html.

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