晚期黑色素瘤患者福音,,通用癌癥疫苗研究重要突破

晚期黑色素瘤患者福音,,通用癌癥疫苗研究重要突破

德國一個研究小組利用免疫系統(tǒng)對病毒感染的反應開發(fā)出一種納米粒子RNA疫苗，并在實驗鼠和3位晚期黑色素瘤患者身上成功誘發(fā)了抗癌免疫反應。該研究為通用癌癥疫苗的出現(xiàn)鋪平了道路，有望讓癌癥免疫療法成為現(xiàn)實。

這項發(fā)表在最新一期《自然》雜志上的研究，介紹了一種通過調整機體免疫反應來對抗癌癥的方法。其核心是一種由RNA-脂質復合物組成的疫苗。這種疫苗通過靜脈注射進入體內，目標是一種被稱為樹突狀細胞的免疫系統(tǒng)細胞。

德國美茵茨大學的尤格·薩赫和他的研究團隊發(fā)現(xiàn)，通過調整納米微粒的電荷，讓這些RNA攜帶輕微的負電荷就足以讓它們針對樹突狀細胞。RNA-脂質復合物能把RNA用脂類膜完全包裹起來，以保護其不被身體降解。與此同時，這種脂質物質還能把RNA藥物導向需要去的地方，幫助它們被樹突狀細胞、脾臟、淋巴結和骨髓中的巨噬細胞吸收，之后這些RNA會被翻譯成癌癥特異性的抗原。

實驗結果顯示，這種疫苗在多個小鼠腫瘤模型中可以誘發(fā)一個強烈的抗原特異性T細胞應答，并產生一個強力的α型干擾素對癌癥的發(fā)展產生排斥反應。該結果在人類臨床實驗中也得到了證實。該疫苗第一期臨床劑量遞增試驗的初步結果顯示，3個黑色素瘤患者接受了低劑量疫苗后，表現(xiàn)出了強有力的α型干擾素和抗原特異性T細胞應答。

研究人員稱，由于幾乎所有基于蛋白的抗原都可以通過RNA進行編碼，這種納米疫苗具備成為通用癌癥疫苗的潛力。這項研究意味著，通用癌癥疫苗研究終于邁出關鍵一步。

所謂通用癌癥疫苗，一夫當關便能對付所有的癌癥，功在當代，利在千秋。目前正在研發(fā)或已經上市的癌癥疫苗，幾乎都是僅針對特定類型的，還不存在對所有類型癌癥都起效果的通用疫苗。德國的這項新研究現(xiàn)已表現(xiàn)出巨大優(yōu)勢，但還需要展開更多的臨床實驗，何況規(guī)?；a這種納米粒子也非易事。只可以說，在通用癌癥疫苗的備選者中，它很有前途。

抗癌新藥「多西他賽」獲批，是癌癥晚期患者新曙光嗎?

什么是癌癥？事實上，在醫(yī)學上，癌是指起源于上皮組織的惡性腫瘤，是惡性腫瘤中最常見的一類。相對應的，起源于間葉組織的惡性腫瘤統(tǒng)稱為肉瘤。有少數(shù)惡性腫瘤不按上述原則命名，如腎母細胞瘤、惡性畸胎瘤等。一般人們所說的“癌癥”習慣上泛指所有惡性腫瘤。癌癥具有細胞分化和增殖異常、生長失去控制、浸潤性和轉移性等生物學特征，其發(fā)生是一個多因子、多步驟的復雜過程，分為致癌、促癌、演進三個過程，與吸煙、感染、職業(yè)暴露、環(huán)境污染、不合理膳食、遺傳因素密切相關。

那么，什么是多西他賽？

多西他賽原研由賽諾菲開發(fā)，是紫杉醇的一種化學合成衍生物，主要用于治療乳腺癌、非小細胞肺癌等，相較于紫杉醇，該藥大大提高了親水性，降低了不良反應，峰值銷售額達21.8億歐元。事實上，多西他賽注射液是抗腫瘤類植物藥，與為一類藥。主要作用于微管蛋白，加強聚合、抑制降解，形成穩(wěn)定的維管束，從而干擾腫瘤細胞的有絲分裂。在1996年的時候，F(xiàn)DA也是第一次批準此藥用于治療晚期乳腺癌，后來逐步擴大到卵巢癌、非小細胞肺癌、激素難治性前列腺癌、頭頸癌等。除此之外，多西他賽注射液對胃癌、胰腺癌、黑色素瘤等也有一定療效。

事實上，多西他賽是通過血液進入肝臟，在肝臟內細胞色素P450亞型酶3A4型（CYP3A4）酶的作用下與蛋白結合。值得一提的是，70%以上的藥物轉化為無活性的代謝產物，再通過膽汁和腸道中的P-糖蛋白轉運以糞便的形式排出體外，另有10%從尿液中排出，僅少數(shù)以原型排出。多西他賽通過抑制DNA的復制，達到控制腫瘤細胞的效果，在乳腺癌，肺癌，婦科惡性腫瘤當中，能夠取得比較好的療效，可以降低患者術后復發(fā)轉移的概率，能夠使晚期的患者延長生存期，提高患者的生活質量。

不過，雖然多西他賽注射液的功效很好，但是在進行化療的時候，其實也是有一些副作用的，其不良反應主要有以下幾點：

第一個副作用是骨髓抑制；第二個副作用是過敏反應；第三個副作用是體液潴留包括水腫；第四個副作用是可能發(fā)生惡心、嘔吐或腹瀉等胃腸道反應；第五個副作用是心血管副反應，比如低血壓、竇性心動過速、心悸、肺水腫及高血壓等有可能發(fā)生；第六個副作用是脫發(fā)、無力、黏膜炎、關節(jié)痛和肌肉痛，低血壓和注射部位反應。

靠「病毒」執(zhí)行免疫療法！讓皮膚黑色素瘤患者存活期延長1倍

「惡性黑色素瘤」是皮膚癌中，預后最不好、致死率最高的，如果長期暴露在紫外線下，就可能產生黑色素沉積的變化。但黑色素瘤過去都采取手術切除的方式，不但影響外觀，還可能造成淋巴回流不良、水腫等問題，新型的免疫療法就成了另一種選擇。 皮膚黑色素瘤

亞洲人的惡性黑色素瘤最常見在腳趾甲下，尤其是大腳趾，但只要是身體任何地方的色素、即使是從小就有的痣產生變化，像是外觀不對稱、邊緣不規(guī)則、非圓形、顏色改變或不均勻、大小超過0.6公分、產生潰瘍或容易流血，就可能是皮膚癌。

惡性黑色素瘤很可能往周圍皮膚、淋巴結或遠處器官轉移，所以多半會在早期發(fā)現(xiàn)時就進行手術切除，依照癌細胞的侵入程度，決定切除的范圍大小。

而避免轉移的「淋巴結手術」也是重點，只要腫瘤侵犯到真皮層，就必須處理，但切除后， 可能造成淋巴中的組織液回流不良，形成上、下肢水腫，手臂或腿部僵硬、不靈活，甚至產生皮膚潰瘍或反復蜂窩性組織炎。

揭開癌細胞的「假面」

晚期黑色素瘤使用化療時，腫瘤客觀反應率（腫瘤緩解的比例）只有15.3％，有效時間只有5~7個月，使用標靶藥物可以將無惡化時間延長到9~11個月。但如果將免疫療法加入化療、作為第一線療法，存活期延長到11個月，單獨使用免疫藥物，無論是存活率、反應率都比傳統(tǒng)療法來得好。

免疫系統(tǒng)是經由T細胞辨識外來抗原，進而消滅侵入的病菌，黑色素瘤就屬于細胞會產生突變的類型，所以免疫細胞可以尋找到陌生的抗原。 但正常細胞上的「免疫檢查點PD-L1」，可以取消T細胞的毒性，以免自己被攻擊，而癌細胞也會發(fā)展出PD-L1，所以到后期越來越難治。

目前使用的免疫療法，則多用免疫檢查點抑制劑，來破除癌細胞跟PD-L1的連結，讓T細胞可以正確攻擊，達到啟用自身免疫系統(tǒng)的效果。

讓病毒激發(fā)免疫系統(tǒng)

2013年美國臨床腫瘤學會年會中，提出針對黑色素瘤的「病毒療法」，當時主要是以改造過的病毒來攻擊癌細胞，可以對癌細胞造成有效的裂解。 但這種做法等于是「送一支孤軍去打敵人」，所以近幾年的醫(yī)學發(fā)展，慢慢傾向「以病毒 *** 免疫系統(tǒng)來作戰(zhàn)」。

這一類病毒被稱為「溶瘤病毒」，經過實驗室的基因改造，它們變成可以感染、并殺死癌細胞的病毒，在病毒本身死亡后，還可以激發(fā)身體的免疫細胞攻擊癌細胞。

另外，在腫瘤中，有時候也可以發(fā)現(xiàn)已經被癌細胞「浸潤」的淋巴細胞，就稱為 腫瘤浸潤淋巴細胞，這類細胞經過培養(yǎng)后，可以對癌細胞有良好的攻擊效果，如果同時透過施打激發(fā)免疫系統(tǒng)的「白血球介素」，就能達到攻擊癌細胞的目標。

不過免疫療法還是有副作用，會對一般人有「感冒癥狀」，出現(xiàn)發(fā)燒、肌肉酸痛、發(fā)炎等免疫反應，但對于有免疫疾病的人，幾乎不能使用，不然會造成嚴重的過敏現(xiàn)象，反而有問題。

癌癥疫苗或將問世，是不是意味著癌癥被攻克?

癌癥是困擾我們全人類的一種疾病，也是很多家庭的痛，哪怕我們傾盡家財也不一定能夠挽回飽受癌癥困擾的親人的生命。如果我們能夠像預防乙肝、天花、HPV一樣，研制出疫苗預防癌癥就好了。因此《衛(wèi)報》（guardian）報道的“2030年前癌癥疫苗可能問世”無疑是一條爆炸性的新聞。

但即使癌癥疫苗問世，也并不意味著癌癥被攻克了。下面我將簡單地介紹一下這家有可能發(fā)明癌癥疫苗的BioNTech和疫苗的原理，并說明疫苗產生并不意味癌癥被攻克的三點理由（費用高昂、癌細胞種類多、體質因人而異）。

新聞報道截圖

一、??德國生物技術公司BioNTech

BioNTech是一家德國生物科技公司，一度是歐洲最大的生物技術獨角獸（比喻實力非凡）。早在新冠疫情爆發(fā)之前，它就一直致力于研究mRMA癌癥疫苗，后又和美國的輝瑞合作研發(fā)生產了mRNA新冠疫苗。而新冠疫苗的研發(fā)又加速了癌癥疫苗的研發(fā)。

BioNTech的兩位創(chuàng)始人，接受采訪的視頻

圖雷利（?zlem Türeci，該公司創(chuàng)始人之一）表示可采取新冠疫苗相同的方法來啟動人類體內的免疫系統(tǒng)，來尋找具有破壞性的癌細胞，進而去除癌細胞。癌癥疫苗不攜帶識別病毒的代碼，而是包含癌癥抗原的遺傳指令，癌細胞可通過這種相同的方式被摧毀。

二、癌癥疫苗的原理

癌癥疫苗也叫mRNA疫苗，就是通過向人體注射特定的mRNA的方式，讓人體產生免疫反應。如果在未來遇到突變的癌細胞，身體的免疫機制會快速做出反應，把還沒來得及壯大擴散的癌細胞消滅。如果能夠在早期被免疫細胞識別并消滅，就不會形成癌癥了。

打個比方，把癌細胞比作步入歧途、天賦異稟的人，打了疫苗就等于把這樣的人的通緝令貼滿了世界的每個角落，那么它一出現(xiàn)就會被圍捕。癌細胞是由正常的細胞變異產生的，它們的分化、分裂能力強，發(fā)展下線、壯大組織的能力同樣出眾，因此消滅癌細胞得趁早。它們表面有正常細胞沒有的蛋白質，也可以說是反派特有的標志。注射了疫苗后，就能批量生產這種蛋白質，讓免疫細胞們都長長見識，下次遇到癌細胞的時候，就知道該怎么辦了。

在這里做一個不算特備專業(yè)的科普，mRNA可以說是蛋白質的模具（生產工具），它們在細胞中會通過生物反應，將肽轉變成蛋白質。mRNA不同，那么生產出來的蛋白質也不同。癌癥疫苗中的mRNA是小分子，可以進入人體細胞并生產癌細胞表面特有的蛋白質（這種蛋白質是不會對人體產生危害的）。這種蛋白質能夠激活我們的免疫系統(tǒng)，如果有細胞想不開變成癌細胞的話，那它就會被會被快速識別出來，并被消滅。

三、疫苗問世并不意味癌癥被攻克

如果癌癥疫苗真的問世了，我們還是會很高興的，畢竟可以預防癌癥了，但這并不意味著癌癥被攻克了。我認為癌癥被攻克，并不是少數(shù)富人可以通過注射癌癥疫苗，不會患癌，而是大部分的人都打得起疫苗，讓癌癥成為罕見病。只有得癌癥像得天花那樣不常見了，那才叫被克服。下面具體闡述一下即使疫苗問世，也不意味著癌癥沒被攻克的理由。

1.費用高昂

眾所周知，治療癌癥的費用很高。令人難過的是，很多人得了癌癥治不好，就算傾其所有，也沒辦法治愈。我外公和奶奶分被是得肺癌和乳腺癌去世的，所以我曾經很希望能有癌癥疫苗。等到現(xiàn)在癌癥疫苗誕生有眉目的時候，我突然意識到了一點——就算它早二十幾年問世，我患癌癥走了的親人，有可能會以同樣的方式去世。因為疫苗價格高昂。

癌癥疫苗是mRNA疫苗，不同于蛋白質疫苗，它的生產更難，成本也更高。而且大家對癌癥疫苗的需求很大，有條件的話，相信大家都想打。供不應求，也會導致價格高昂。如果癌癥疫苗問世了，那么它可能會長時間處于有價無市的情況。

其實我們可以類比一下九價的，它問世這么多年了，照樣很搶手。從某種程度上來說九價疫苗也是一種癌癥疫苗，通過預防引起癌癥的HPV病毒，從而預防某些癌癥。九價疫苗的價格不算低的，癌癥疫苗的生產成本擺在那里，價格會只高不低。有的網友推測可能要幾十萬，也有網友說可能要上百萬。就算是十萬，也有人會因為舍不得或生活困難不去打。除非像接種牛痘一樣，人人免費，癌癥疫苗才算被普及，這才算離攻克癌癥更進一步。（估計得很長時間）

2.癌癥種類多

除了指甲和毛發(fā)以外，我們身體的各個部分都有可能會得癌癥。癌細胞的種類很多，如果癌細胞疫苗只能針對特定的幾種癌細胞的話，接種的意義就變小了。而且只防特定的幾種，也就不能意味著癌癥被攻克了。

BioNTech表示：因為構成腫瘤的癌細胞中可能含有多種不同的蛋白質，使得制造針對所有癌細胞而不針對健康組織的疫苗變得極其困難。

制造能夠預防所有癌細胞的疫苗非常困難。比如說有的癌細胞是戴紅帽子的人，而有的癌細胞是穿綠色披風的人，還有的癌細胞品味獨特，那么只針對紅帽子或者綠披風肯定不行。要是發(fā)明的疫苗針對有手有腳的人的話，確實可以把癌細胞一網打盡，但正常細胞也躺槍了。

正在分裂的癌細胞

個人感覺BioNTech公司未來問世的癌癥疫苗是針對特定的癌細胞的，比如說他們一直在研究的黑色素瘤細胞。這樣的疫苗確實可以預防一些癌癥，但離癌癥被攻克還有很長的路要走。（有生物醫(yī)藥行業(yè)研發(fā)人員向媒體解釋稱，這里的癌癥疫苗與HPV疫苗不同，沒有預防功能，只能用于治療。如果只有治療效果的話，那離攻克就要有更長的路要走了。）

3.體質因人而異

從原理上來說，癌癥疫苗是通過喚醒人體免疫的方式來防止癌癥的，這和大部分傳染病疫苗的原理是一樣的。

但是有的人就算接種了疫苗也有可能會患病，因為體質不同。而有的人則會因為體質不適合接種疫苗。因此就算能夠免疫所有癌癥的疫苗問世，且免費給大家打，那癌癥也還是有可能發(fā)生的。而且癌細胞和正常細胞有很多相似之處，因此針對癌細胞的疫苗對身體產生不良反應的概率會更大，就算免費，我們的體質很可能會不允許我們接種。

雖然癌癥疫苗的問世，并不意味則癌癥被攻克了。但是它的問世，對于我們全人類來說，還是有非凡的意義。它如果問世了，那么地位將不亞于歷史上任何發(fā)明的成就。如果它能夠早日被發(fā)明并被普及的，就算我們這一輩的人沒法攻克癌癥，但也許我們的子孫可以擺脫癌癥的陰影。

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