上海生科院發(fā)現(xiàn)胰島素調(diào)控肝臟生物鐘的分子機(jī)制

。外周生物鐘除了受中心生物鐘的調(diào)控之外，還受到一些其他因素的調(diào)控，如溫度、飲食等。近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)，改變飲食能夠重置外周生物鐘，而對(duì)中心生物鐘幾乎沒有影響。這表明飲食對(duì)于外周生物鐘的調(diào)控是獨(dú)立于中心生物鐘的調(diào)控之外的，并且飲食對(duì)于外周生物鐘的調(diào)控作用要大于中心生物鐘的調(diào)控。盡管近年來(lái)對(duì)于闡明飲食與外周生物鐘，特別是肝臟生物鐘的關(guān)系，一直是該領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)，但是其分子機(jī)制目前仍不清楚。

在劉浥指導(dǎo)下

，博士生黨法斌、孫秀杰等通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)：在進(jìn)食狀態(tài)下，由胰腺分泌的胰島素能夠通過(guò)肝細(xì)胞表面的胰島素受體，將信號(hào)傳遞至細(xì)胞內(nèi)，激活 PI3K-AKT2 信號(hào)通路，激活的 AKT2 能夠磷酸化 Bmal1-Ser42，被磷酸化的 Bmal1 與 14-3-3 結(jié)合，進(jìn)而將 Bmal1 穩(wěn)定在細(xì)胞質(zhì)中，從而抑制 Bmal1/Clock 下游基因的表達(dá)。通過(guò)食物牽引試驗(yàn)（food entrainment）改變小鼠正常的飲食節(jié)律發(fā)現(xiàn)，一方面胰島素分泌的節(jié)律會(huì)隨之改變，導(dǎo)致 Bmal1 在細(xì)胞核內(nèi)的聚集模式發(fā)生變化，Dbp， Rev-erbα 等下游節(jié)律基因的表達(dá)相位被逆轉(zhuǎn)，表明肝臟生物鐘的節(jié)律被重置；另一方面，小鼠通過(guò)增加飲食來(lái)儲(chǔ)存食物？" rel="prev"> 靈長(zhǎng)類的腦這么大，一開始是為了增強(qiáng)視···

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