Nat,Com:新研究發(fā)現(xiàn)2型糖尿病治療的新靶點

2016年09月06日訊 當機體產(chǎn)生胰島素抵抗細胞無法對胰島素進行正常應答，血糖水平就會升高導致糖尿病的發(fā)生。研究人員很早就知道胰島素抵抗與多器官胰島素受體缺陷有關，其中包括肝臟。

最近來自美國耶魯大學的研究人員利用大規(guī)模RNA干擾的方法篩選了超過600個編碼蛋白的基因。他們發(fā)現(xiàn)其中一個基因的編碼產(chǎn)物MARCH1通過促進細胞表面胰島素受體的降解損傷胰島素信號途徑。MARCH1在肥胖個體中表達增加，研究人員認為該分子可能是治療2型糖尿病的一個潛在靶點。

相關研究結果發(fā)表在國際學術期刊Nature Communication上。

眾所周知胰島素抵抗是2型糖尿病的一個關鍵驅(qū)動因素，胰島素受體信號缺陷是一個重要特征。雖然細胞表面的胰島素受體下調(diào)是胰島素抵抗發(fā)生的一個已知貢獻因素，但是科學家們對其中的分子機制仍未了解清楚。

在這項研究中研究人員發(fā)現(xiàn)E3泛素連接酶MARCH1通過促進細胞表面胰島素受體降解阻礙胰島素的作用。通過大范圍的RNA干擾篩選，他們發(fā)現(xiàn)MARCH1是胰島素受體途徑的一個負調(diào)控因子。MARCH1基因失活能夠增強小鼠肝臟的胰島素敏感性，而MARCH1過表達則會降低肝臟胰島素敏感性。

MARCH1通過促進胰島素受體發(fā)生泛素化使細胞表面胰島素受體水平下調(diào)，但是與其他胰島素受體泛素連接酶不同，MARCH1在基礎狀態(tài)下就可以發(fā)揮作用，而非胰島素信號激活之后。因此MARCH1或可幫助設定胰島素信號的基礎水平。除此之外研究人員還發(fā)現(xiàn)在肥胖個體的白色脂肪組織中MARCH1表達更高。

目前全世界范圍內(nèi)2型糖尿病越來越流行，該研究表明MARCH1能夠促進2型糖尿病的病理學過程，可能是一個潛在的治療靶點。

2型糖尿病簡介

糖尿病是一種最常見的內(nèi)分泌代謝疾病，具有遺傳易感性，在環(huán)境因素的觸發(fā)下發(fā)病。隨著社會經(jīng)濟的發(fā)展、人們生活方式的改變（能量攝入增加和運動減少等）及人口老齡化，2型糖尿病發(fā)病率在全球范圍內(nèi)呈逐年增高趨勢，尤其在發(fā)展中國家增加速度將更快（預計到2025年可能增加170%），呈現(xiàn)流行勢態(tài)。糖尿病現(xiàn)已成為繼心血管病和腫瘤之后，第3位威脅人們健康和生命的非傳染性疾病。

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