2016年09月06日訊 多發(fā)性硬化(MS)是一類惡性的中樞神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘疾病
,而造成該類疾病的原因包括遺傳因素與環(huán)境因素兩種。由于目前我們對多發(fā)性硬化的發(fā)病機制了解有限,因此針對性的治療方法也局限于靶向T細胞與B細胞。這類療法能夠有效抑制MS復發(fā)的幾率,但無法遏制MS的惡化。最近研究表明,TLR2的激活劑LIPID654(L654)存在于健康人的循環(huán)系統(tǒng)中
,而對于MS患者來說L654的含量往往較低。因此,TLR2的配體水平的降低可能與MS的發(fā)病具有一定的聯(lián)系。在小鼠的MS模型(EAE)中
,研究發(fā)現(xiàn)其脊髓部位的TLR2水平有明顯的上調(diào),但其內(nèi)在的機制并不清楚。TLR2缺失突變體小鼠在MS誘導過程中疾病的嚴重程度也有明顯減輕。由于實驗過程中沒有外源佐劑的加入,因此小鼠體內(nèi)內(nèi)源的PAMP或者微生物來源的PAMP可能參與了疾病的發(fā)生與惡化。針對這一問題
,來自美國康涅狄格大學的Robert B. Clark課題組進行了深入研究,相關(guān)結(jié)果發(fā)表在最近一期的《Journal of Immunology》雜志上。首先
,作者利用TLR2的天然配體物質(zhì)或L654對小鼠的BMDM進行體外刺激。結(jié)果顯示,初次刺BMDM后能夠使得細胞產(chǎn)生TLR2的耐受現(xiàn)象,即其對第二次的同樣的刺激不再敏感。之后,作者通過建立小鼠的EAE模型并進行TLR2的刺激
,結(jié)果顯示,低濃度的Pam2Cys刺激能夠有效減輕EAE的疾病嚴重性。然后
最后
多發(fā)性硬化簡介
多發(fā)性硬化(multiple sclerosis
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