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    細(xì)胞分裂研究帶來(lái)癌癥新靶標(biāo)(其實(shí)你并不了解癌癥 —— 《癌癥.新知》讀書筆記)
    
        
    
            佚名
            2024-06-04 08:50:31
        
    

        
    
           
    細(xì)胞分裂研究帶來(lái)癌癥新靶標(biāo)
    2016年09月03日訊 最近
    ，結(jié)構(gòu)生物學(xué)家在一項(xiàng)研究中表明，細(xì)胞分裂過(guò)程中一個(gè)明顯關(guān)鍵的步驟，取決于特定蛋白質(zhì)之間的一種獨(dú)特的相互作用
    ，包括一個(gè)與癌癥密切相關(guān)的蛋白質(zhì)?div   id="d48novz"   class="flower left">
    ，F(xiàn)在他們希望，這種相互作用的新特性
    ，將使其成為探索癌癥新療法的一個(gè)靶標(biāo)
    。
    細(xì)胞分裂或有絲分裂，是高中生物學(xué)的主要課程
    ，但科學(xué)家們?nèi)匀粚?duì)其復(fù)雜運(yùn)作有了新的發(fā)現(xiàn)?div   id="jfovm50"   class="index-wrap">，F(xiàn)在，研究人員發(fā)現(xiàn)
    ，當(dāng)復(fù)制的染色體開(kāi)始退出有絲分裂
    ，并離開(kāi)它們的姐妹以形成新的細(xì)胞時(shí)--這個(gè)階段稱為后期，一種名為Ki-67的蛋白質(zhì)把一個(gè)叫PP1的蛋白質(zhì)帶進(jìn)染色體
    。
    本文第一作者
    、布朗大學(xué)分子藥理學(xué)、生理與生物技術(shù)助理教授Senthil Kumar說(shuō)
    ，有絲分裂對(duì)于生命是必不可少的
    ，但在癌癥中它也是一個(gè)失控發(fā)生的過(guò)程。因此
    ，這項(xiàng)新研究的作者對(duì)Ki-67特別感興趣
    ，因?yàn)镵i-67在細(xì)胞有絲分裂的各個(gè)階段是高表達(dá)的。
    Kumar說(shuō)：“Ki-67是一種蛋白質(zhì)
    ，在腫瘤生物學(xué)中被廣泛應(yīng)用于預(yù)后指標(biāo)
    。人們用其作為一個(gè)標(biāo)記來(lái)研究癌癥進(jìn)展的程度?div   id="d48novz"   class="flower left">
    ！币虼?div   id="d48novz"   class="flower left">
    ，Kumar與Wolfgang Peti和Rebecca Page以及來(lái)自其他機(jī)構(gòu)的同事一起，想了解在細(xì)胞分裂后期Ki-67與PP1究竟是如何相互作用的
    ，并如何將其帶進(jìn)染色體
    。他們發(fā)現(xiàn)，Ki-67與PP1非常緊密地結(jié)合--在這項(xiàng)研究中他們也以精確地加以呈現(xiàn)
    ，另一種蛋白質(zhì)--稱為RepoMan
    ，表現(xiàn)得就像Ki-67。
    了解在細(xì)胞分裂后期蛋白質(zhì)和PP1是如何互動(dòng)的
    ，研究人員希望能發(fā)掘出一種方法
    ，可能減少或減緩腫瘤中的細(xì)胞有絲分裂。
    Page說(shuō)
    ，對(duì)Ki-67和RepoMan與PP1的相互作用進(jìn)行精確的描述
    ，是尤為重要的，因?yàn)镻P1與體內(nèi)數(shù)百個(gè)蛋白相互作用
    ，它們調(diào)節(jié)著許多它們并不想妨礙的關(guān)鍵過(guò)程
    。相反
    ，他們想知道，在有絲分裂中是否有什么特殊事情與他們確定的這兩種調(diào)節(jié)蛋白有關(guān)
    。
    Page教授說(shuō)：“PP1與200個(gè)不同的調(diào)控因子之間有這種相互作用
    ，但這些調(diào)控因子中有許多重復(fù)使用一對(duì)結(jié)合位點(diǎn)。你顯然不能為這兩個(gè)位點(diǎn)開(kāi)發(fā)一種抑制劑
    ，因?yàn)槟菢幽銜?huì)破壞一系列生物過(guò)程中的PP1功能
    。但是Senthil發(fā)現(xiàn)的非常奇妙的事情是，對(duì)于這兩個(gè)調(diào)節(jié)因子來(lái)說(shuō)
    ，這個(gè)相互作用是完全獨(dú)一無(wú)二的
    。”
    Kumar和Page利用核磁共振和X射線晶體學(xué)
    ，在單個(gè)原子的級(jí)別上解析了這些蛋白質(zhì)及其相互作用
    。他和研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，RepoMan和Ki-67以一種不尋常的方式與PP1結(jié)合
    ，在特定位置在PP1表面上形成了“發(fā)夾”形狀
    。隨后，一個(gè)生物信息學(xué)數(shù)據(jù)庫(kù)確認(rèn)
    ，這種結(jié)合是獨(dú)一無(wú)二的
    。
    此外，他們發(fā)現(xiàn)了一個(gè)新的結(jié)合區(qū)域
    ，對(duì)于RepoMan和Ki-67是獨(dú)一無(wú)二的
    。Kumar說(shuō)，這一新的區(qū)域可能是癌癥治療的一個(gè)潛在靶標(biāo)
      。
    這項(xiàng)研究的關(guān)鍵在于
      ，在有絲分裂后期，這種結(jié)合甚至比其中一個(gè)蛋白質(zhì)與PP1任何形式的結(jié)合都更為特異性
      。相反
      ，他們發(fā)現(xiàn)，在后期
      ，RepoMan和Ki-67與PP1的一個(gè)特定形式（稱為γ）相結(jié)合
      。他們發(fā)現(xiàn)，這種蛋白對(duì)PP1γ的選擇性
    ，依靠位置20的PP1蛋白上的一個(gè)氨基酸
    。
    這一研究小組，包括倫敦布魯內(nèi)爾大學(xué)
    、比利時(shí)魯汶大學(xué)的研究人員，在活細(xì)胞成像研究中證實(shí)了這一點(diǎn)
    。他們還證實(shí)
    ，Ki-67和RepoMan對(duì)PP1的γ形式的偏好，發(fā)生在有絲分裂的活細(xì)胞內(nèi)。此外
    ，他們表明
    ，替代位置20上的單個(gè)氨基酸，會(huì)停止這一功能
    。
    Page說(shuō)
    ，PP1-γ或兩個(gè)調(diào)節(jié)蛋白在癌癥中可能發(fā)揮了什么確切作用，目前還不清楚
    ，但現(xiàn)在我們知道了它們是如何互動(dòng)的
    ，并且這種互動(dòng)是獨(dú)一無(wú)二的。這給科學(xué)家打開(kāi)了新的大門
    ，來(lái)開(kāi)發(fā)一種方法阻礙它
    ，這樣，他們就可以看到
    ，在癌癥中這樣做時(shí)會(huì)產(chǎn)生什么后果
    。
    Page說(shuō)：“現(xiàn)在我們有一種方法，用以剖析真正發(fā)生了什么
    ，因?yàn)槲覀兛梢蕴禺愋缘匕卸ㄟ@種相互作用
    。”
    其實(shí)你并不了解癌癥 —— 《癌癥.新知》讀書筆記
     隨著人口平均壽命的不斷提高
    ，以及醫(yī)學(xué)的不斷發(fā)展
    ，每個(gè)人似乎對(duì)于癌癥也不再陌生，然而
      ，對(duì)于癌癥的認(rèn)知很多人還停留在幾年甚至是十幾年前的認(rèn)識(shí)上
      。似乎只要提到癌癥就和死亡劃上了等號(hào)。
       首先
      ，你應(yīng)該清楚的是
      ，癌癥實(shí)際上是細(xì)胞的一種突變，但是為什么會(huì)發(fā)生突變呢
      ？排除一些特殊的情況（如：輻射）之外
      ，發(fā)突變的主要因素是細(xì)胞的衰老。研究表明
      ，細(xì)胞分配的次數(shù)和周期相乘就是人的自然壽命
      。科學(xué)家海爾弗利將胎兒的細(xì)胞放在培育液中一次又一次地分裂
      ，一次又一次的繁殖
      。細(xì)胞分裂到50代的時(shí)候，細(xì)胞就死亡啦
      。他又在大量的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)資料之上
      ，提出根據(jù)細(xì)胞分裂次數(shù)來(lái)推算人的壽命
      。細(xì)胞的分裂周期是2.4年，照這個(gè)計(jì)算人的壽命就是120歲
      。
       不過(guò)
      ，在很多情況下，人們的細(xì)胞會(huì)隨著環(huán)境等外部因素而導(dǎo)致細(xì)胞提前死亡或未到50代時(shí)就出現(xiàn)了突變
      ，比如：發(fā)炎
      、損傷等情況。
                                               針對(duì)癌癥患者
      ，絕大多數(shù)的人最終是死于癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移
      。為什么會(huì)出現(xiàn)轉(zhuǎn)移的現(xiàn)象呢？這就像人類一樣
    ， 不愿意長(zhǎng)期居住在一個(gè)地方
    ，世界那么大，他也想出去看一看 
    ，所以他會(huì)從一個(gè)地方“移居”到另一個(gè)地方
    ，并在那個(gè)新地方定居下來(lái)，也就形成了人們熟知的轉(zhuǎn)移
    。
       不過(guò)在大多數(shù)的情況下
    ，這些細(xì)胞并不是那么的想移民，而且就算進(jìn)入到了血液或淋巴循環(huán)中
    ，多數(shù)的細(xì)胞也會(huì)死在路上
    ，只會(huì)有極少數(shù)的細(xì)胞能成功的到達(dá)新的器官并定居下來(lái)。
       或許
    ，很多人都看過(guò)相似的報(bào)道
    。檢測(cè)很多長(zhǎng)壽老人的細(xì)胞后發(fā)現(xiàn)他們的體內(nèi)早有癌細(xì)胞的存在，只是他們自己并不清楚
    ， 所以得出了一個(gè)結(jié)論
    ，體檢是無(wú)用的。     
        其實(shí)
    ，這是一種對(duì)這一事實(shí)的誤讀與曲解
    。     研究發(fā)現(xiàn)，30多歲的男性中
    ，約30%的人前列腺已經(jīng)存在癌變細(xì)胞
    ，60歲以上的人群更是高達(dá)70%， 但只有14%的人會(huì)真正的被診斷為前列腺癌
    。     這是因?yàn)槿梭w和癌細(xì)胞在大多數(shù)的時(shí)間里是可以共存的
    ，甚至終身共存。
       既然癌細(xì)胞可以與人體共存
    ，那么為什么又要相殺呢
      ？
       其實(shí)
      ，單純的癌細(xì)胞的能力是很脆弱的
      ，他想壯大自己必須要有一個(gè)合適的環(huán)境
      。所以，他需要等待
      ，等待新的基因突變
      ，新的突變能讓癌細(xì)胞生長(zhǎng)更快，不容易死亡
      ，同時(shí)
      ，能讓癌細(xì)胞改造周圍環(huán)境為自己服務(wù)，逃脫免疫系統(tǒng)的監(jiān)管
      。
       所以
    ，雖然癌細(xì)胞可以和人體長(zhǎng)期共存，但一旦發(fā)生新的變故這種關(guān)系就會(huì)破裂
    ，形成相殺的局面
    。
        20萬(wàn)年前的人類與大自然關(guān)系似乎也是如此， 在那個(gè)時(shí)代
    ，人們是依附在大自然的環(huán)境下生存
    ，但隨著工業(yè)時(shí)代的來(lái)臨，人們開(kāi)始逐漸的壯大
    ， 甚至想主宰大自然
    。     
       而這樣的行為，是不是與癌細(xì)胞很像
    ？
        那么
    ，人類是否就是地球的癌細(xì)胞？如果認(rèn)為人類是地球的癌癥
    ，那么
    ，地球是會(huì)長(zhǎng)期帶癌生存，還是命不久矣
    ？人類是地球的癌癥
    ，還是宇宙的癌癥？如果地球只是一個(gè)器官
    ，不是整體
    ，那我們移民其他星球，算新的“癌癥轉(zhuǎn)移”嗎
    ？     
                                               簡(jiǎn)單來(lái)說(shuō)
    ，癌癥的產(chǎn)品實(shí)際上是細(xì)胞的自然衰老與免疫系統(tǒng)的下降，最終導(dǎo)致了細(xì)胞的變異
    ，最終形成了癌細(xì)胞
    。但想阻止細(xì)胞的衰老這似乎是不可能的
    ，這就像古代的君王一直想追求的長(zhǎng)生不老一樣，最終只會(huì)死的更快一樣諷刺
    。
       所以
    ， 癌癥作為內(nèi)源性疾病，不可能消失
    。攻克癌癥的任務(wù)不是徹底消滅它
    ，而是把它變成可控的慢性疾病。     
       既然
    ，我們無(wú)法阻止細(xì)胞的衰老
    ，那么我們可以做到的似乎只有不斷的提升或保持人體免疫系統(tǒng)的水平，才能有效的阻止細(xì)胞的變異
    。所以
    ， 要想活得久，健康的生活方式才是王道
    。積極鍛煉
    ，少吃腌臘燒烤食物，戒煙戒酒
    ，等等
    。     
       即使，我們知道癌癥是“必然的結(jié)果”
    ，但是也依然有人會(huì)想將癌細(xì)胞趕盡殺絕
    ，既然他會(huì)變成壞人，那么就在他變成壞人之前殺掉他
    ，或是將壞人通通殺死
    。
       說(shuō)到這里就不得不提人體內(nèi)的免疫系統(tǒng)，免疫系統(tǒng)就像是人類社會(huì)的警察與法律
    ，犯罪率上升大多數(shù)情況下是因?yàn)榉缸锍杀镜鸵约胺审w系的監(jiān)管不嚴(yán)格所導(dǎo)致的
    ，而細(xì)胞之所以會(huì)變成癌細(xì)胞也是因?yàn)槊庖呦到y(tǒng)沒(méi)有履行他本身的職責(zé)，從而導(dǎo)致了“好人”變“壞”了
    。
       從醫(yī)學(xué)的角度來(lái)說(shuō)
    ，癌細(xì)胞和免疫系統(tǒng)的斗爭(zhēng)大戲，被稱為“免疫編輯”（immunoediting）
    。整個(gè)過(guò)程通常橫跨十幾年
    ，甚至幾十年。第一部：免疫清除
    。免疫系統(tǒng)強(qiáng)勢(shì)
    ，出來(lái)一個(gè)癌細(xì)胞，就干掉一個(gè)。第二部：免疫平衡
    。社會(huì)動(dòng)蕩
    ，癌細(xì)胞不斷冒出，免疫系統(tǒng)很忙
    ，不停地殺
    ，但無(wú)法除根。第三部：免疫逃逸
    。免疫系統(tǒng)失效
    ，癌細(xì)胞逃脫監(jiān)管，甚至策反免疫系統(tǒng)
    ，助紂為虐。這時(shí)才有我們看到的癌癥
    。
       從這個(gè)角度來(lái)看
    ，人們更應(yīng)該做的是將免疫系統(tǒng)打造的更好，而不是將癌細(xì)胞趕盡殺絕
    。而對(duì) 提升免疫力
    ，再昂貴的補(bǔ)品，也比不過(guò)免費(fèi)的“規(guī)律鍛煉
    ，均衡飲食
    ，戒煙戒酒”這十二個(gè)字。研究發(fā)現(xiàn)
    ，每周鍛煉4～6個(gè)小時(shí)的人
    ，絕大多數(shù)癌癥的發(fā)生率都顯著低于不鍛煉的群體。 
                                               不可否認(rèn)
    ，中國(guó)的癌癥患者數(shù)量每年都在不斷的升高
    ，在眾多種的癌癥中， 胃癌
    、肝癌和食管癌
    ，三種癌癥在中國(guó)高發(fā)，但美國(guó)很少
    。事實(shí)上
    ，這三種癌癥也被稱為“窮人癌”，因?yàn)樗鼈冊(cè)诎l(fā)展中國(guó)家
    ，比如中國(guó)高發(fā)
    ，而發(fā)達(dá)國(guó)家比較少。全世界50％以上肝癌患者都在中國(guó)
    ！     
        那么為什么中國(guó)這些疾病的發(fā)病率這么高呢
    ？ 
       至少有兩個(gè)主要原因：
       一是因?yàn)榘┌Y本身的特性，比如腫瘤生物學(xué)特性復(fù)雜，進(jìn)展較快
    ，發(fā)現(xiàn)時(shí)晚期較多
    ，很多對(duì)化療不敏感，沒(méi)有適合靶向藥物的突變基因
    ，等等
    。
       二是因?yàn)樵诎l(fā)達(dá)國(guó)家發(fā)病率低，研究不夠
    。由于歐美“窮人癌”患者少
    ，取樣來(lái)研究不容易，而且不容易賺錢
    ，所以長(zhǎng)期以來(lái)藥廠興趣有限
    ，新藥少。
       并且
    ，這些疾病與感染以及生活習(xí)慣關(guān)系很大
    。
       這聽(tīng)起來(lái)非常糟糕，但其實(shí)暗藏一個(gè)好消息：既然歐美“窮人癌”少
    ，說(shuō)明他們不是隨著年齡增長(zhǎng)就一定會(huì)出現(xiàn)
    ，而是很大程度上可以避免的。
       希望大家了解發(fā)病原因后
    ，根據(jù)自己和家人情況
    ，盡量調(diào)整生活習(xí)慣，及早預(yù)防
    ，就肯定能大大降低風(fēng)險(xiǎn)
    。
                                               眾所周知，運(yùn)動(dòng)可以提高人體的免疫力
    ，從而達(dá)到一定搞癌的作用
    。美國(guó)癌癥中心也發(fā)表過(guò)研究論文，通過(guò)對(duì)美國(guó)和歐洲144萬(wàn)人的數(shù)據(jù)分析發(fā)現(xiàn)
    ， 鍛煉能顯著降低13種癌癥的發(fā)病率
    。 雖然以前也有不少的文章，但這是到目前為止
    ，規(guī)模最大
    、最全面的研究。
       通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)
    ，要起到降低風(fēng)險(xiǎn)的作用
    ， 運(yùn)動(dòng)量很重要，什么鍛煉方式不那么重要
    ， 而且也不需要?jiǎng)×疫\(yùn)動(dòng)
      。跑步、打球、太極
      、廣場(chǎng)舞
      ，只要你喜歡就好。
       在研究了26種癌癥
      ，發(fā)現(xiàn)鍛煉能顯著降低其中13種的發(fā)病率
      ，
       分別為（括號(hào)中為降低的百分率）：
       中國(guó)排前10位的癌癥，有8個(gè)都可以通過(guò)運(yùn)動(dòng)降低風(fēng)險(xiǎn)
      。大家再看一遍
      ，食管腺癌降低42%！肝癌27%
      ！肺癌26%
      ！
       要提到肺癌，頭號(hào)原因可能想到就是吸煙
    。而在這次的研究中發(fā)現(xiàn)了一個(gè)有意思的現(xiàn)象
    ， 如果吸煙，或者曾經(jīng)吸煙
    ，鍛煉能降低>30％肺癌發(fā)病率！但對(duì)于不吸煙的人
    ，鍛煉能預(yù)防很多種癌癥
    ，但對(duì)肺癌卻沒(méi)有效果。 這是否也從側(cè)面說(shuō)明吸煙和不吸煙者的肺癌發(fā)病機(jī)制是完全不一樣的呢
    ？我想這還是留給科學(xué)家們?nèi)パ芯堪伞?/p>
       在中國(guó) 超過(guò)7億女性和小孩
    ，在家里和公共場(chǎng)合，都長(zhǎng)期是二手煙受害者
    。 世界衛(wèi)生組織估計(jì)
    ，中國(guó)每年光二手煙就導(dǎo)致10萬(wàn)人死亡，相當(dāng)于每年一次汶川地震
    ！這10萬(wàn)人中
    ，就有很多不吸煙的女性肺癌患者。研究表明
    ，如果老公吸煙
    ，老婆得肺癌的概率 是普通人群的200％以上。 所以
    ，在你想點(diǎn)燃一只煙之前
    ， 你可以不為自己考慮，但請(qǐng)想一想你身邊的人
    。     
       戒煙對(duì)于每個(gè)人或是全社會(huì)的效果不能立竿見(jiàn)影
    ，但并不代表我們就應(yīng)該坐視不理。 啥時(shí)候吸煙的人開(kāi)始減少，啥時(shí)候咱們就能期待25年以后的世界稍微美好一點(diǎn)
    。     
                                               從理念來(lái)看
    ，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)抗癌至少經(jīng)歷了四次革命，第一次是手術(shù)
      ，第二次是放療
      、化療，第三次是基因檢測(cè)和靶向藥物
      ，第四次是免疫治療
      。
       對(duì)于靶向藥物，讓大家熟知的就是電影《我不是藥神》中治療白血病的靶向藥品“格列衛(wèi)”
      。他是一種早期就被研發(fā)出來(lái)的治療白血病的靶向藥品
      。
       靶向藥物，顧名思義
      ，針對(duì)的是癌細(xì)胞上特定的靶點(diǎn)
      ，比如某個(gè)特有的基因突變。靶向藥物和化療的目的都是直接殺死盡可能多的癌細(xì)胞
      。比起化療
      ，靶向藥物選擇性更強(qiáng)。它能有效抑制癌細(xì)胞
      ，但不會(huì)對(duì)正常細(xì)胞造成顯著傷害
      ，因此副作用小很多。
       然而
      ， 免疫療法即非常的不同
      ，它的作用對(duì)象不是癌細(xì)胞，而是免疫細(xì)胞
      。這類藥物自己不能直接殺傷癌細(xì)胞
      ，而是激活針對(duì)癌細(xì)胞的免疫系統(tǒng)，然后讓大量活躍的免疫細(xì)胞成為真正的抗癌武器
      ，完成使命
      。 
       靶向藥物針對(duì)的往往是對(duì)腫瘤生長(zhǎng)非常重要的蛋白，可以說(shuō)是癌細(xì)胞生長(zhǎng)的重要食糧
    。靶向藥物通過(guò)抑制這些蛋白活性
    ，從而達(dá)到“餓死”癌細(xì)胞的目的。但由于種種原因
    ，藥物也會(huì)“餓死”一些正常細(xì)胞
    ，產(chǎn)生副作用，這點(diǎn)和化療有點(diǎn)類似
    。免疫藥物功能是激活免疫細(xì)胞
    ，來(lái)對(duì)抗癌細(xì)胞
    。但它也有副作用，不是毫無(wú)風(fēng)險(xiǎn)的
    。被激活的免疫細(xì)胞除了能攻擊癌細(xì)胞
    ，也能攻擊自身的正常細(xì)胞，這會(huì)產(chǎn)生暫時(shí)的“自免疫疾病”
    ，嚴(yán)重的話是可能致命的
    。
       似乎看起來(lái)免疫治療的方式更先進(jìn)一些，然而
    ，免疫藥物目前最大問(wèn)題是有效率不高
    ，僅在10％～20％（個(gè)別腫瘤類型除外），所以對(duì)很多人來(lái)說(shuō)
    ，它是無(wú)效的
    。加上“假進(jìn)展”現(xiàn)象，一開(kāi)始多數(shù)人腫瘤都不會(huì)縮小
    。但是免疫療法的優(yōu)勢(shì)
    ，是如果響應(yīng)，患者有可能會(huì)長(zhǎng)期受益
    ，這就是所謂的生存曲線“拖尾現(xiàn)象”：一小部分患者會(huì)長(zhǎng)期存活
    ，甚至被治愈。
                                               疾病不僅僅會(huì)給患者帶來(lái)病痛
    ，家屬更是“雙重受害者”
      。一方面，他們承受著照顧患者的經(jīng)濟(jì)
      、體力和精神上的“負(fù)擔(dān)”；另一方面
      ，他們也面對(duì)失去親人的悲痛感
    。
       照顧癌癥患者的家屬有明顯的心理健康問(wèn)題，有的甚至比患者本身的心理問(wèn)題還要嚴(yán)重
    ?div   id="d48novz"   class="flower left">
    ；颊呓?jīng)歷的所有情緒起伏，家屬都會(huì)感同身受
    。
       本書給出了如下的建議
    ，以下為原文：
                                               是否需要告訴患者真相這個(gè)問(wèn)題應(yīng)該是仁者見(jiàn)仁，智者見(jiàn)智
    。當(dāng)家屬知道病情時(shí)
    ，可能面臨的第一項(xiàng)決策就是，“是否要告訴患者真相
    ？”
       本書的作者并沒(méi)有從規(guī)定或是從道德上簡(jiǎn)單的闡述“患者有權(quán)知道真相”
    ，而是從患者的主觀意愿出發(fā)
    。
       曾經(jīng)有一位智者說(shuō)過(guò)， “人活的意義就是
    ，學(xué)會(huì)面對(duì)死亡
    。”     然而
    ，這個(gè)話題對(duì)于中國(guó)來(lái)說(shuō)是非常忌諱的
    ，特別是年齡稍長(zhǎng)一些的更是如此。所以導(dǎo)致
    ，年輕人距離死亡還很遠(yuǎn)
    ，所以不去思考與討論，而老年人雖然距離更近了一些
    ，但是卻避忌談?wù)?div   id="4qifd00"   class="flower right">
    。這樣看似輕松，卻給家屬留下了隱患
    ， 即使是至親之人
    ，也很難在生死這樣的關(guān)鍵問(wèn)題上進(jìn)行決擇     ，而且如果一但家屬的決擇出現(xiàn)一絲偏差或不如意
    ，那么家屬也可能會(huì)留下不可抹去的心理負(fù)擔(dān)
    。反觀將決擇權(quán)交還給患者自己（有獨(dú)立思考能力、愿意掌控自己生命的患者）
    ，這樣不僅僅能加強(qiáng)患者的治療
    ，也更能減輕家屬在決擇時(shí)的負(fù)擔(dān)。
       當(dāng)病痛來(lái)臨時(shí)
    ，只要是有獨(dú)立思考的患者
    ，其實(shí)都會(huì)感受到情況的欠佳。所以
    ，在這種情況下
    ，家屬的隱瞞更加沒(méi)有任何的意義。（如果患者不愿知道結(jié)果
    ，應(yīng)該尊重）
                                               在之前的藥品研發(fā)的過(guò)程中
    ，研究人員需要不斷的嘗試不同劑量與不同配方的組合，之后再進(jìn)入到漫長(zhǎng)的一
    、二
    、三期的臨床實(shí)驗(yàn)中，而這個(gè)過(guò)程不僅僅是漫長(zhǎng)而且是花費(fèi)巨大的
    ，一種可以成功上市的抗癌藥品
    ，研發(fā)的費(fèi)用可能要 高達(dá)幾億甚至幾十億美元，這也正是為什么抗癌藥品那么貴的主要原因
    。     
       在美國(guó)
    ，每年都有很多公司由于研究一種抗癌藥而最終沒(méi)有成功上市而走向破產(chǎn)
    ，這似乎在資本市場(chǎng)也成了資本家的賭場(chǎng)。
       然而
    ，隨著人工智能的不斷進(jìn)化
    ，這個(gè)漫長(zhǎng)又花費(fèi)巨大的過(guò)程可能會(huì)被縮短很多。機(jī)器可以幫助人們找到更加合適的配方
    ，甚至甚至根據(jù)病人的基因數(shù)據(jù)找到更加合適的臨床患者
    。
       隨著精確醫(yī)療的不斷推進(jìn)，無(wú)論是癌癥還是其它疾病都會(huì)更加看重對(duì)基因的治療方法
    ，這就需要大量的數(shù)據(jù)與大量計(jì)算的結(jié)果
    。
       無(wú)論是醫(yī)生還是患者都會(huì)遇到兩套甚至是多套的治療方法，而在以往
    ，遇到選擇困難癥
    ，我們會(huì)依靠醫(yī)生，相信他們能做出最好的選擇
    ，因?yàn)獒t(yī)生至少有兩個(gè)法寶：權(quán)威臨床指南（比如NCCN指南）和自己的經(jīng)驗(yàn)
    。
       但到了精準(zhǔn)醫(yī)療時(shí)代，這兩個(gè)法寶都受到了挑戰(zhàn)
    。
       首先
    ，指南一般根據(jù)臨床試驗(yàn)結(jié)果，提供對(duì)“一類患者”的主流治療方案推薦
    ，但這不是對(duì)所有患者的最優(yōu)療法
    。這就像中學(xué)老師，上課往往針對(duì)“中等生”
    ，結(jié)果優(yōu)等生覺(jué)得無(wú)聊
    ，差等生聽(tīng)不懂，一半的學(xué)生都在浪費(fèi)時(shí)間
    。
        因此
    ，要給每個(gè)患者最好的治療，還得靠醫(yī)生經(jīng)驗(yàn)來(lái)調(diào)整
    。 
       但是，這種經(jīng)驗(yàn)是否可靠呢
    ？由于最近治療方案日新月異
    ，新藥出現(xiàn)得太快，信息呈現(xiàn)爆炸性增長(zhǎng)
    ，醫(yī)生不可能有足夠多時(shí)間來(lái)消化和練習(xí)
    ，而等練習(xí)夠了的時(shí)候，完全不同的新藥又來(lái)了
    ，指南又換了
    。有20年豐富化療經(jīng)驗(yàn)的主任醫(yī)師
    ，遇到靶向藥物和免疫藥物，也得從頭學(xué)起
    ，雖然以往的經(jīng)驗(yàn)依然有價(jià)值
    ，但大打折扣。
       這不是中國(guó)的問(wèn)題
    。即使在美國(guó)
    ，癌癥患者如果看3個(gè)同樣權(quán)威的醫(yī)生，極有可能得到3種不同的治療方案
    。應(yīng)該相信誰(shuí)呢
    ？
       所以，利用人工智能不僅僅是可以降低藥品研發(fā)的成本
    ，更可以為之后的治療方向提出更加明確的方案
    。
                                               這是一本對(duì)癌癥的普及書籍。當(dāng)你閱讀完這本書之后
    ，你會(huì)對(duì)癌癥這個(gè)病有了一個(gè)全新的認(rèn)識(shí)
      。
       對(duì)于癌癥的認(rèn)識(shí)很多人還停留在10年前甚至是上個(gè)世紀(jì)的認(rèn)識(shí)之中，然而
    ，對(duì)于不同癌癥的命名
    、診斷與治療都有了幾代的演進(jìn)。對(duì)于很多的癌癥在初期的治療方案已經(jīng)非常成熟
    ，雖然可能不能完全治愈
    ，但5年甚至是10年以上的存活率已經(jīng)非常高了。（注：為什么是5年或者是10年而不是更長(zhǎng)時(shí)間
    ，這是因?yàn)闀r(shí)間越長(zhǎng)
    ，發(fā)生的變故就越大，因?yàn)榛颊吆芸赡艿?年的時(shí)候死于交通意外
    ，而不是癌癥）
       對(duì)癌癥治療的方式
    ，人們應(yīng)該逐漸轉(zhuǎn)換成，合理的控制他而不是完全的治愈
    ，這就像現(xiàn)代社會(huì)很多人有高血壓或糖尿病一樣
    ，但是卻很少有人甚至是沒(méi)有人會(huì)認(rèn)為這是一個(gè)馬上要死亡的病。 在很多時(shí)候
    ，面對(duì)病情的態(tài)度遠(yuǎn)比一套治療方案要更加的重要
    。 
    癌癥新療法的治療機(jī)制
    1.影響腫瘤細(xì)胞DNA、蛋白質(zhì)合成及細(xì)胞生長(zhǎng)周期：
    大多數(shù)抗腫瘤藥物為細(xì)胞周期特異性藥物
    ，主要傷殺處于增殖期的腫瘤細(xì)胞
    ，特別是S期和M期細(xì)胞最為敏感。丹參的成分丹參酮對(duì)腫瘤細(xì)胞DNA合成有抑制作用
    。丹參酮作用于腫瘤細(xì)胞分裂的S期
    ，其機(jī)理是抑制腫瘤增殖細(xì)胞核抗原(PCNA)表達(dá)升高和DNA多聚酶D活性
    。西洋參多糖能有效阻止肝癌細(xì)胞S期的DNA合成。
    2.直接抑制或殺死腫瘤細(xì)胞：
    中藥姜黃的主要成分姜黃素
    ，對(duì)人胃腺癌細(xì)胞SGC-7901有濃度依賴性的細(xì)胞病毒作用
    ，明顯抑制SGC-7901細(xì)胞增殖，同時(shí)具有一定的殺傷作用
    。電鏡下可見(jiàn)細(xì)胞出現(xiàn)線粒體腫脹
    ，內(nèi)質(zhì)網(wǎng)擴(kuò)張，細(xì)胞溶解壞死
    。
    許多抗腫瘤和扶正中藥(如：莪術(shù)
    、淫羊藿、人參
      、絞股藍(lán)等)及其方劑是通過(guò)改變癌細(xì)胞DNA和蛋白質(zhì)代謝
      ，降低S期細(xì)胞的比例來(lái)影響肺腺癌細(xì)胞增殖與分化的。
    3.對(duì)抗致癌啟動(dòng)子：
    自從提出化學(xué)致癌的二階段或多階段學(xué)說(shuō)以來(lái)
      ，在環(huán)境中的致癌啟動(dòng)子(Promoter)具有很重要的意義
      。開(kāi)發(fā)抗致癌啟動(dòng)子的藥物對(duì)防治腫瘤有積極作用。用強(qiáng)力致癌劑TPA誘發(fā)的EB病毒早期抗原(EBV-EA)作為指標(biāo)的協(xié)同性一次篩選法
      ，發(fā)現(xiàn)篩選皂莢
      、藤瘤、薏苡仁
      、三七等中藥中含有對(duì)抗致癌啟動(dòng)子的成分
      。
    4.影響腫瘤細(xì)胞端粒酶活性：
    端粒酶(telomorase)是一種RNA逆轉(zhuǎn)錄酶，能以自身RNA為模板催化合成染色體端粒
      ，從而延長(zhǎng)細(xì)胞壽命
      。端粒酶是腫瘤特異標(biāo)志物，即腫瘤細(xì)胞端粒酶表達(dá)
      ，正常體細(xì)胞則為陰性
      。腫瘤細(xì)胞由于缺乏調(diào)節(jié)端粒酶的機(jī)制，因而有無(wú)限增殖的能力
      。因此
      ，調(diào)節(jié)端粒酶活性成為治療腫瘤的新的探索途徑。端粒酶又是一種可調(diào)節(jié)酶
      ，外加因素干預(yù)可抑制端粒酶表達(dá)
    。因此，有人提出以端粒酶作為靶的腫瘤治療新策略
    。如果某一藥物僅抑制端粒酶活性而不影響正常細(xì)胞，那將是一種極理想的抗癌藥
    。C.Mounter(1994)就提出了以抑制端粒酶為目的的治療腫瘤新概念
    。
    5.誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡：
    細(xì)胞凋亡(apop to sis)又稱程序性細(xì)胞死亡(programmed cell death)
    ，是指機(jī)體為維護(hù)內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定，通過(guò)啟動(dòng)自身遺傳機(jī)制(主要是通過(guò)激活內(nèi)源性DNA內(nèi)切酶)而發(fā)生的自發(fā)的
    、主動(dòng)的死亡
    。它是細(xì)胞固有的程序化現(xiàn)象，其意義主要是：1.將機(jī)體的組成成分限制在生理需要的范圍內(nèi)
    ，使細(xì)胞增生和細(xì)胞死亡處于動(dòng)態(tài)平衡狀態(tài)
    ，以保持細(xì)胞總數(shù)相對(duì)穩(wěn)定;2.清除損傷、衰老和多余的細(xì)胞
    ，防止細(xì)胞癌變;3.維持正常胚胎發(fā)育和免疫系統(tǒng)中的克隆選擇
    。細(xì)胞凋亡是機(jī)體免疫自穩(wěn)和免疫監(jiān)視功能的重要組成部分，對(duì)腫瘤的發(fā)生
    、發(fā)展及藥物治療有重要影響
    。
    6.誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞分化：
    誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞分化是國(guó)際上腫瘤治療研究的熱點(diǎn)和新途徑。其基本特點(diǎn)在于不是殺傷腫瘤細(xì)胞
    ，而是誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞分化為正常細(xì)胞或接近正常細(xì)胞甚至抗腫瘤細(xì)胞
    。我國(guó)學(xué)者在10多年來(lái)，已進(jìn)行中藥誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞分化的研究
    。已發(fā)現(xiàn)了幾十種中藥提取物顯示出誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞分化的作用
    。這在補(bǔ)益類、理血類
    、清熱類
    、瀉下類中藥中均有。舉例如下：1.甙類：人參皂甙
      、三七皂甙
      、淫羊藿甙、高山黃芩甙(臭茉莉花含有)
      、大豆甙元;2.多糖類：茯苓素(從茯苓多糖粗提物中提取的一組小分子化合物)
      ，黑菇多糖。
    7.調(diào)節(jié)腫瘤細(xì)胞信號(hào)通路：
    信號(hào)系統(tǒng)的研究是細(xì)胞生物學(xué)前沿，而且腫瘤生物學(xué)也更新了許多觀念。機(jī)體內(nèi)任何化學(xué)物質(zhì)
    ，如激素
    、神經(jīng)介質(zhì)、生長(zhǎng)因子以及各種藥物分子
    ，都不可能直接進(jìn)入細(xì)胞產(chǎn)生效應(yīng)，必須和細(xì)胞相關(guān)受體結(jié)合，經(jīng)信號(hào)轉(zhuǎn)移
      ，在細(xì)胞內(nèi)生成相關(guān)第二信號(hào)系統(tǒng)，把信號(hào)傳遞到靶部位而產(chǎn)生作用。
    因此
      ，從信號(hào)通路的角度研究中藥抗癌機(jī)理具有重要意義
      。通過(guò)調(diào)控細(xì)胞信號(hào)系統(tǒng)來(lái)設(shè)計(jì)和發(fā)展新型抗腫瘤藥物倍受科學(xué)家重視，也是國(guó)際上研究熱點(diǎn)之一
      。因此
    ，許多專家學(xué)者認(rèn)為信號(hào)系統(tǒng)中的這種正負(fù)調(diào)控與中醫(yī)陰陽(yáng)調(diào)控學(xué)說(shuō)相符合。
    

    

          
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