精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)現(xiàn)廣泛推廣并應(yīng)用指導(dǎo)臨床
精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)在國(guó)家研究委員會(huì)的定義為“個(gè)體化的靶向治療”
當(dāng)前
在乳腺癌基因表達(dá)產(chǎn)物中,作為預(yù)后因素的最重要依據(jù)是通過(guò)已有研究來(lái)證實(shí)
,而在這些研究中腫瘤組織保存起來(lái)并用于檢測(cè)基因產(chǎn)物及其預(yù)測(cè)功能。在危險(xiǎn)因素分層分析中,這些基因功能更多地預(yù)測(cè)了腫瘤復(fù)發(fā),而無(wú)直接證據(jù)與治療療效相關(guān)。然而,ER、HER2及淋巴結(jié)陰性的乳腺癌患者通常認(rèn)為是存在低的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn),故并不建議輔助化療。其后的一些隨機(jī)的回顧性研究也同樣證實(shí)這部分低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的女性患者接受輔助化療的獲益是很小甚至沒(méi)有的
在這項(xiàng)研究中女性患者由臨床及基因危險(xiǎn)因子進(jìn)行分層
更深入的分析表明
Hudis及Dickler指出,不同年齡的患者通過(guò)該方案權(quán)衡或許會(huì)有偏倚
。而在既往研究中,低臨床風(fēng)險(xiǎn)但高基因風(fēng)險(xiǎn)的患者可能很少接受化療,盡管這可能會(huì)存在實(shí)質(zhì)性的獲益或損害。那這樣的證據(jù)可告訴我們精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)相關(guān)的什么呢
?首先值得慶祝的是這樣的研究已經(jīng)開(kāi)展了。精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)時(shí)代并非是我們對(duì)分子機(jī)制那么確定,而無(wú)需通過(guò)大量臨床研究去制定治療決策。然而,在很多臨床實(shí)踐中,我們經(jīng)常面臨這很多遠(yuǎn)非“確定”的答案。為使得結(jié)果在統(tǒng)計(jì)學(xué)及臨床中更易分析,連續(xù)變量(70個(gè)基因表達(dá)分析)通常會(huì)二分類(lèi)為“高”或“低”
,換而言之,精準(zhǔn)會(huì)因可解釋性而有所影響。而在“根據(jù)每個(gè)患者的個(gè)體特性而制定的靶向治療”的觀(guān)點(diǎn)與為達(dá)到一個(gè)可重復(fù)的結(jié)論而使無(wú)數(shù)患者聚在一起分析的觀(guān)點(diǎn)之間,兩者存在重要的張力。最后,不同的基因表達(dá)產(chǎn)物可能會(huì)產(chǎn)生不同的風(fēng)險(xiǎn)分層,而這都可以通過(guò)技術(shù)改善及數(shù)據(jù)成熟而提高,故分層及治療建議應(yīng)隨之改變。精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)指導(dǎo)下的治療策略更換
,臨床方案的制定需要結(jié)合新的檢測(cè)手段,這需居于新的技術(shù),但這一般是通過(guò)已建立的明確分析過(guò)程及臨床效能來(lái)實(shí)現(xiàn)。初始研究一般是由panel專(zhuān)家來(lái)解釋結(jié)果,而后技術(shù)應(yīng)用到臨床指南中。大型的隨機(jī)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)來(lái)評(píng)估及定義其臨床效能,從而進(jìn)一步研究并引入指南中。新檢測(cè)手段正與既往檢測(cè)工具進(jìn)行比較,如在臨床預(yù)后因子及免疫組化的結(jié)果等多個(gè)方面
,這增加檢測(cè)結(jié)果的獲取量,但并未能完全代替?zhèn)鹘y(tǒng)方法。這個(gè)過(guò)程通常會(huì)有臨床科研進(jìn)一步驗(yàn)證,而非激進(jìn)地調(diào)整已證實(shí)的模型在未來(lái)
在很多情況下
,最佳建議是不明確的,并常常依賴(lài)于數(shù)據(jù)成熟后的分析評(píng)估。與此同時(shí),為“-omic”分析而發(fā)展更佳檢測(cè)手段,我們當(dāng)前更佳迫切的需要發(fā)展方法,以讓患者能吸收大量復(fù)雜的信息從而在日益增多的治療選擇與權(quán)衡中決定自身的治療方案。這些方法同樣可以幫助我們回答老生常談的問(wèn)題“醫(yī)生,假若是你,你會(huì)怎么選擇呢”。本文地址:http://www.mcys1996.com/jiankang/301507.html.
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