，隨后追蹤這些物質(zhì)在小鼠體內(nèi)的分解，發(fā)現(xiàn)腫瘤細胞中含有大量的乳酸，這是葡萄糖代謝途徑的一種終產(chǎn)物。

了解到這一信息之后

，研究人員將抗糖尿病藥物二甲雙胍與膠囊化的BPTES聯(lián)合使用，用以治療移植了人類胰腺腫瘤的小鼠，結(jié)果表明藥物組合使腫瘤縮小了至少50%，效果好于單種藥物治療。

在之前研究中研究人員并未發(fā)現(xiàn)二甲雙胍對胰腺癌病人有任何治療效果

，而將二甲雙胍與其他藥物聯(lián)合使用可能同時關(guān)閉了腫瘤細胞中多條關(guān)鍵信號途徑，從而起到更好的治療效果。

腸道菌群與藥物療效

NAT REV GASTRO HEPA 　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　[IF:16.99]
① 腸道菌群通過促進藥效

、清除和損害抗癌效果及降低毒性來調(diào)節(jié)宿主對化療藥物的響應(yīng)；② 腸道細菌與化療藥物（5-氟尿嘧啶、環(huán)磷酰胺、伊立替康、奧沙利鉑、吉西他濱、氨甲喋呤）、抗PD-L1和抗CTLA-4等靶向性免疫療法的藥理作用關(guān)系密切；③ 可用TIMER總結(jié)相關(guān)機制：易位（T）、免疫調(diào)節(jié)（I）、代謝（M）、酶降解（E），多樣性降低與生態(tài)變化（R）；④ 腸道菌群將在個體化治療策略中占重要地位，是改善化療療效并降低化療藥物毒性的良好靶標。

Gut microbiota modulation of chemotherapy efficacy and toxicity.
DOI: 10.1038/nrgastro.2017.20/2017-0308 Review

Science 　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　 ［IF:41.058]
① 靶向CTLA-4分子的抗體在臨床腫瘤免疫療法中效果顯著，但依然有很大部分病人并不響應(yīng)；② 之前已有動物實驗證明，響應(yīng)多形或脆弱擬桿菌的T細胞與抗CTLA-4抑制劑抗癌效率有關(guān)；③ 在經(jīng)過抗生素處理或無菌小鼠體內(nèi)的腫瘤，并不會對抗CTLA-4抑制劑產(chǎn)生響應(yīng)；④ 但通過填喂脆弱擬桿菌、用脆弱擬桿菌的多糖免疫或移植脆弱擬桿菌特異性T細胞，響應(yīng)均可恢復；⑤ 將黑色素瘤病人的糞菌移植給小鼠，證明抗CTLA-4抑制劑促進有抗腫瘤特性的脆弱擬桿菌生長。

Anticancer immunotherapy by CTLA-4 blockade relies on the gut microbiota.
DOI: 10.1126/science.aad1329. Epub 2015 Nov 5.

Science 　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　［IF:41.058］
① 環(huán)磷酰胺刺激抗腫瘤免疫反應(yīng)；② 環(huán)磷酰胺導致小鼠小腸菌群組成改變，并促進某些革蘭氏陰性菌向次級淋巴器官轉(zhuǎn)移；③ 在次級淋巴器官處的細菌刺激宿主產(chǎn)生一群特殊的pTh17細胞以及Th1記憶細胞的免疫應(yīng)答；④ 環(huán)磷酰胺對無菌小鼠或用抗生素殺死革蘭氏陰性菌的小鼠無效。

The Intestinal Microbiota Modulates the Anticancer Immune Effects of Cyclophosphamide.
DOI: 10.1126/science.1240537.

Science 　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　［IF:41.058]
① 在結(jié)腸癌小鼠模型中發(fā)現(xiàn)，細菌可將化療藥物吉西他濱（2',2'-difluorodeoxycytidine）代謝成為一種無活性的產(chǎn)物（2',2'-difluorodeoxyuridine）；② 對化療藥物的代謝依賴于細菌中表達的較長形態(tài)的胞苷脫氨酶（CDDL）；③ 腫瘤內(nèi)的γ變形菌門可使腫瘤產(chǎn)生對吉西他濱的耐藥性，利用抗生素環(huán)丙沙星處理后可消除耐藥性；④ 在113名胰腺導管腺癌（PDAC）患者中發(fā)現(xiàn)，有76%的患者的腫瘤中存在細菌，且大多數(shù)為γ變形菌門。

Potential role of intratumor bacteria in mediating tumor resistance to the chemotherapeutic drug gemcitabine.
DOI: 10.1126/science.aah5043.

Science 　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　[IF:41.058]
① 16S rDNA擴增子測序發(fā)現(xiàn)，雙歧桿菌和抗腫瘤效應(yīng)相關(guān)；② 口服雙歧桿菌可以增加PD-L1抗體的療效，減少腫瘤的生長。③ 腫瘤微環(huán)境中的CD8陽性T細胞的增強促進了藥物的療效。

Commensal Bifidobacterium promotes antitumor immunity and facilitates anti–PD-L1 efficacy.
DOI: 10.1126/science.aac4255. Epub 2015 Nov 5.

Science 　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　[IF:41.058]
① 分析249名患肺癌、腎癌等腫瘤并接受抗PD-1免疫抑制劑治療的患者，69名同時接受廣譜抗生素（ATB）；② ATB患者平均總生存期為8.3個月，遠遠低于非ATB患者的15.3個月；③ 患者體內(nèi)Akkermansia muciniphila（Akk菌）的相對豐度與對免疫檢查點抑制劑（ICI）的響應(yīng)顯著相關(guān)；④ 將對ICI響應(yīng)患者的糞菌移植給無菌小鼠，可以改善PD-1抑制劑對小鼠腫瘤的效果；⑤ 將對ICI不響應(yīng)患者糞菌移植給無菌小鼠，后者口服Akk菌后，能恢復對PD-1抑制劑的響應(yīng)。

Gut microbiome influences efficacy of PD-1–based immunotherapy against epithelial tumors
DOI: 10.1126/science.aan3706. Epub 2017 Nov 2.

Science 　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　[IF:41.058]
① 分析112名接受抗PD-1免疫抑制劑治療的黑色素瘤患者的口腔和腸道菌群，緩解（R）與非緩解（NR）組的腸道菌群顯著不同；② 平均無進展生存期（PFS）：R-232天，NR-188天