一、流行性感冒的病因
流感病毒屬正粘病毒科,系RNA病毒,病毒顆粒呈球形或細(xì)長形,直徑為80~120nm,有一層脂質(zhì)囊膜,膜上有糖蛋白纖突,是由血凝素(H)和神經(jīng)氨酸酶(N)所構(gòu)成(圖11-5),均具有抗原性。血凝素促使病毒吸附到細(xì)胞上,故其抗體能中和病毒,免疫學(xué)上起主要作用;神經(jīng)氨酸酶作用點(diǎn)在于細(xì)胞釋放病毒,故其抗體不能中和病毒,但能限制病毒釋放,縮短感染過程。
流感病毒的核酸是8個(gè)片段的單股RNA,核蛋白質(zhì)上有特異性,可用補(bǔ)體結(jié)合試驗(yàn)將其區(qū)分為甲、乙、丙三型??购说鞍踪|(zhì)的抗體對(duì)病毒感染無保護(hù)作用。除核蛋白質(zhì)外,核心內(nèi)還有三個(gè)多聚酶蛋白(P1、P2、P3),其性質(zhì)不明。核心外有膜蛋白(M1、M2)和脂質(zhì)囊膜包圍。
甲型流感病毒變異是常見的自然現(xiàn)象,主要是血凝素(H)和神經(jīng)氨酸酶(N)的變異。血凝素有H1、H2、H3,而神經(jīng)氨酸酶僅有N1、N2,有時(shí)只有一種抗原發(fā)生變異,有時(shí)兩種抗原同時(shí)發(fā)生變異,例如1946~1957年的甲型流行株為(H1N1),1957~1968年的流行株為(H2N2)。1968年7月香港發(fā)生的一次流感流行是由甲(H3N2)毒株引起,自1972年以來歷次流感流行均由甲型(H3N2)所致,與以往的流行株相比,抗原特性僅有細(xì)微變化,但均屬(H3N2)株。自1976年以來舊株(H1N1)又起,稱為“俄國株”(H1N1),在年輕人中(尤其是學(xué)生)引起流行。甲型流感病毒的變異,系由于兩株不同毒株同時(shí)感染單個(gè)細(xì)胞,造成病毒基因重新組合,使血凝素或/與神經(jīng)氨酸酶同時(shí)發(fā)生變化,導(dǎo)致新型的出現(xiàn),稱為抗原性轉(zhuǎn)變(antigenic shift),例如在人群中流行株的血凝素基因與鳥型流感病毒基因重新組合;另一種稱為抗原性漂流(antigenic drift),由于在免疫系統(tǒng)壓力下流感病素通過變異與選擇而成的流行株,主要的改變?cè)谘厣习被岬奶娲?968年以來的HN各流行株都是如此。
Webster RG等1993年報(bào)導(dǎo):根據(jù)8株甲型流感病毒RNA片段的核苷酸序列種素分析,人類宿主的甲型流感病毒來自鳥類流感病毒基因庫。作者對(duì)意大利豬群中循環(huán)的經(jīng)典H1N1株、鳥型H1N1株和人類株進(jìn)行種系分析發(fā)現(xiàn)基因重組是在歐洲豬群中鳥類與人類病毒間進(jìn)行。作者認(rèn)為歐洲豬可能作為人類與鳥類宿主的流感病毒基因重新組合的混合場(chǎng)所,因此提出下一次世界大流行可能從歐洲開始。
二、流行性感冒的癥狀
【臨床癥狀】
急起畏寒、高熱、頭痛、頭暈、全身酸痛、乏力等中毒癥狀??砂橛醒释础⒘魈?、流淚、咳嗽等呼吸道癥狀。少數(shù)病例有食欲減退,伴有腹痛、腹脹、嘔吐和腹瀉等消化道癥狀。嬰兒流感的臨床癥狀往往不典型,可見高熱驚厥;部分患兒表現(xiàn)為喉氣管支氣管炎,嚴(yán)重者出現(xiàn)氣道梗阻現(xiàn)象;新生兒流感雖少見,一旦發(fā)生常呈膿毒癥表現(xiàn),如嗜睡、拒奶、呼吸暫停等,常伴有肺炎,病死率高。
【分類】
一、典型流感
開始可表現(xiàn)為畏寒、發(fā)熱,體溫可高達(dá)39-40℃,同時(shí)患者感頭痛、全身酸痛、軟弱無力,且常感眼干、咽干、輕度咽痛。部分病人可有噴嚏、流涕、鼻塞。有時(shí)可見胃腸道癥狀,加惡心、嘔吐、腹瀉等。
發(fā)熱與上述此狀一般于1-2天達(dá)高峰,3-4日內(nèi)熱退,癥狀隨之消失。乏力與咳嗽可持續(xù)l-2周。
二、輕型流感
起病急、發(fā)病輕、全身癥狀與呼吸道癥狀均很輕。
三、肺炎型流感
即流感病毒性肺炎,24小時(shí)內(nèi)病情迅速加重,表現(xiàn)為高熱、乏力、煩躁、劇咳、呼吸困難、發(fā)紺,咳有血痰,雙肺密布濕性羅音和喘鳴,脈快細(xì)弱,病死率較高。此類病人較少見,主要發(fā)生于原有心臟病、慢性肺病患者或妊娠婦女。
四、腦炎型流感
患者起病驟急,一開始就非常嚴(yán)重,常表現(xiàn)為高熱、神志不清,頸項(xiàng)強(qiáng)直、抽搐等腦炎的癥狀。
三、流行性感冒的診斷方法
流行病學(xué)資料是診斷流感的主要依據(jù)之一,結(jié)合典型臨床表現(xiàn)不難診斷,但在流行初期,散發(fā)或輕型的病例診斷比較困難。確診往往需實(shí)驗(yàn)室檢查。主要診斷依據(jù)如下:
1.流行病學(xué)史:在流行季節(jié),一個(gè)單位或地區(qū)出現(xiàn)大量上呼吸道感染患者或醫(yī)院門診、急診上呼吸道感染患者明顯增加。
2.臨床癥狀:急起畏寒、高熱、頭痛、頭暈、全身酸痛、乏力等中毒癥狀??砂橛醒释?、流涕、流淚、咳嗽等呼吸道癥狀。少數(shù)病例有食欲減退,伴有腹痛、腹脹、嘔吐和腹瀉等消化道癥狀。嬰兒流感的臨床癥狀往往不典型,可見高熱驚厥;部分患兒表現(xiàn)為喉氣管支氣管炎,嚴(yán)重者出現(xiàn)氣道梗阻現(xiàn)象;新生兒流感雖少見,一旦發(fā)生常呈膿毒癥表現(xiàn),如嗜睡、拒奶、呼吸暫停等,常伴有肺炎,病死率高。
3.實(shí)驗(yàn)室檢查:①外周血象:白細(xì)胞總數(shù)不高或減低,淋巴細(xì)胞相對(duì)增加。②病毒分離:鼻咽分泌物或口腔含漱液分離出流感病毒。③血清學(xué)檢查:疾病初期和恢復(fù)期雙份血清抗流感病毒抗體滴度有4倍或以上升高,有助于回顧性診斷。④患者呼吸道上皮細(xì)胞查流感病毒抗原陽性。⑤標(biāo)本經(jīng)敏感細(xì)胞過夜增殖I代后查流感病毒抗原陽性。
4.診斷分類:疑似病例:具備流行病學(xué)史和臨床癥狀;確診病例:疑似病例同時(shí)實(shí)驗(yàn)室檢查符合②或③或④或⑤。
四、流行性感冒應(yīng)該如何預(yù)防
1.早期發(fā)現(xiàn)和迅速診斷流感 及時(shí)報(bào)告、隔離和治療患者。凡遇以下情況,應(yīng)疑有本病流行,及時(shí)上報(bào)疫情:①門診上呼吸道感染病人連續(xù)三天持續(xù)增加,并有直線上升趨勢(shì);②連續(xù)出現(xiàn)臨床典型流感病例;③有發(fā)熱感冒病人2例以上的家庭連續(xù)增多。遇上述情況,應(yīng)采取措施,早期就地隔離,采集急性期患者標(biāo)本進(jìn)行病毒分離和抗原檢測(cè),以早期確診和早期治療,減少傳播,降低發(fā)病率,控制流行。在流行期間應(yīng)減少大型集會(huì)和集體活動(dòng),接觸者應(yīng)戴口罩。
2.藥物預(yù)防 金剛脘胺與金剛乙胺預(yù)防甲型流感有一定效果,乙型流感則無效,因此,在流行早期必須及時(shí)確定流行株的型別,對(duì)無保護(hù)的人群和養(yǎng)老院人員進(jìn)行藥物預(yù)防,也可試用中草藥預(yù)防。
3.藥苗預(yù)防 流感疫苗可分為減毒活疫苗和滅活疫苗兩種,接種后在血清和分泌中出現(xiàn)抗血凝素抗體和抗神經(jīng)氨酸酶抗體或T細(xì)胞細(xì)胞毒反應(yīng),前二者能阻止病毒入侵,后者可降低疾病的嚴(yán)重度和加速復(fù)原。減毒活疫苗經(jīng)鼻噴入后使局部產(chǎn)生抗體,阻止病毒吸附,接種后半年至1年左右可預(yù)防同型流感的作用,發(fā)病率可降低50%~70%。滅活疫苗采用三價(jià)疫苗皮下注射法,在中、小流行中對(duì)重點(diǎn)人群使用。
由于流感病毒經(jīng)常變異,疫苗使用中的主要問題是毒種的選擇,制造疫苗的毒株力求接近流行株,根據(jù)美國CDC實(shí)施免疫專家委員會(huì)的推薦,1994~1995年度的三價(jià)流感疫苗包括A/德克斯/36/1(H1N1)、A/山東/9/93(H3N2)和B/巴拿馬/45/90(乙型)三種毒株為宜。老年人除應(yīng)用流感疫苗外,還應(yīng)接種肺炎球菌菌苗,以防止下呼吸道并發(fā)癥。Mader R等曾報(bào)導(dǎo)3例接種流感疫苗后發(fā)生系統(tǒng)性脈管炎,雖屬少見,但大范圍接種應(yīng)注意。
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