北京大學(xué)發(fā)表關(guān)于系統(tǒng)性紅斑狼瘡的新文章

2016年08月28日訊 來自北京大學(xué)人民醫(yī)院、山東省科學(xué)院、澳大利亞莫納什大學(xué)等處的研究人員證實(shí)，低劑量的白介素-2（IL-2）治療可以調(diào)節(jié)系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者體內(nèi)的CD4+ T細(xì)胞亞群。

北京大學(xué)人民醫(yī)院的栗占國（Zhan-Guo Li）教授，和山東省科學(xué)院的余迪（Di Yu）博士是這篇論文的共同通訊作者。栗占國教授從事風(fēng)濕免疫病臨床30年。在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、干燥綜合征、強(qiáng)直性脊柱炎及血管炎等疾病的診斷和治療上有豐富的經(jīng)驗(yàn)。主要研究方向?yàn)轭愶L(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的發(fā)病機(jī)制及免疫干預(yù)、系統(tǒng)性紅斑狼瘡及干燥綜合征的早期診斷及治療。

今年3月，栗占國教授與軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所的楊光研究員合作，證實(shí)一種巨細(xì)胞病毒肽特異性抗體改變了自然殺傷細(xì)胞穩(wěn)態(tài)，促進(jìn)了幾種自身免疫性疾病發(fā)病。這一研究發(fā)現(xiàn)發(fā)布在Cell Host & Microbe雜志上（北大、軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院Cell子刊發(fā)表免疫新成果 ）。

余迪博士則在本月領(lǐng)導(dǎo)由來自澳大利亞莫納什大學(xué)、山東省科學(xué)院等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們組成的一個國際研究小組，發(fā)現(xiàn)了一種專門的白細(xì)胞：殺傷性T細(xì)胞可以找到組織中的 “躲藏”感染細(xì)胞并消滅它們。這一發(fā)表在Nature Immunology雜志上的研究發(fā)現(xiàn)，為HIV一類慢性感染找到終身治愈療法提供了一些新見解。

系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）是一種多器官損害的自身免疫性疾病，以持續(xù)產(chǎn)生大量自身抗體為主要特征。SLE炎癥性損害病理表現(xiàn)形式為免疫復(fù)合物沉積，并由此引起血管炎、血管病變，導(dǎo)致組織與器官形態(tài)改變與功能損害。狼瘡性腎炎，直到發(fā)展為腎功能不全、尿毒癥是SLE患者死亡的最常見原因。當(dāng)前SLE病因不明，發(fā)病機(jī)制仍未弄清。研究發(fā)現(xiàn)效應(yīng)性CD4+ T細(xì)胞和調(diào)節(jié)性CD4+ T細(xì)胞之間的活性平衡發(fā)生改變是SLE的一個特征。

IL-2是趨化因子家族的一種細(xì)胞因子。它是由多細(xì)胞來源（主要由活化T細(xì)胞產(chǎn)生），又具有多向性作用的細(xì)胞因子（主要促進(jìn)淋巴細(xì)胞生長、增殖、分化）；對機(jī)體的免疫應(yīng)答和抗病毒感染等有重要作用，能刺激已被特異性抗原或致絲裂因數(shù)啟動的T細(xì)胞增殖；能活化T細(xì)胞，促進(jìn)細(xì)胞因子產(chǎn)生；刺激NK細(xì)胞增殖，增強(qiáng)NK殺傷活性及產(chǎn)生細(xì)胞因子，誘導(dǎo)LAK細(xì)胞產(chǎn)生；促進(jìn)B細(xì)胞增殖和分泌抗體；激活巨噬細(xì)胞。

在這篇Nature Medicine新文章中，研究人員指出CD4+ T細(xì)胞亞群的穩(wěn)態(tài)受到IL-2的調(diào)控，在罹患系統(tǒng)性紅斑狼瘡的患者體內(nèi)T細(xì)胞生成IL-2減少。目前注射用重組IL-2已用于治療多種免疫性疾病，其適應(yīng)癥中包含系統(tǒng)性紅斑狼瘡。但對于其在系統(tǒng)性紅斑狼瘡治療中的調(diào)節(jié)機(jī)制尚不清楚。他們證實(shí)采用低劑量的重組人類IL-2可選擇性調(diào)控調(diào)節(jié)性T（Treg）細(xì)胞、濾泡輔助T（TFH）細(xì)胞和TH17細(xì)胞的豐度，而不影響TH1或TH2細(xì)胞，并且紅斑狼瘡患者疾病活動性顯著下降。

另外，上個月來自安徽醫(yī)科大學(xué)、倫敦大學(xué)國王學(xué)院、香港大學(xué)等處的研究人員報(bào)告稱，他們對中國人和歐洲人進(jìn)行了全全基因組關(guān)聯(lián)薈萃分析，鑒別出了與系統(tǒng)性紅斑狼瘡相關(guān)的10個新位點(diǎn)。研究結(jié)果發(fā)布在Nature Genetics雜志上。這項(xiàng)研究提供了進(jìn)一步的證據(jù)證實(shí)，大多數(shù)的SLE遺傳風(fēng)險(xiǎn)多態(tài)性包含在兩個種群的同一區(qū)域中。此外，比較風(fēng)險(xiǎn)等位基因頻率和遺傳風(fēng)險(xiǎn)評分表明在非歐洲人（包括亞洲人）中SLE患病率增高具有遺傳基礎(chǔ)（安徽醫(yī)科大學(xué)Nature Genetics發(fā)布GWAS研究新成果）。

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