PLoS,Pathog：對(duì)HIV廣譜中和抗體進(jìn)行工程化操作制造出更好的疫苗

PLoS,Pathog：對(duì)HIV廣譜中和抗體進(jìn)行工程化操作制造出更好的疫苗

2016年08月28日訊 開發(fā)HIV疫苗的一種方法依賴于可以抵御不同循環(huán)HIV的廣譜中和抗體（broadly neutralizing antibodies， bnAbs），這種抗體分離自感染HIV的個(gè)體機(jī)體中，但其卻是高度進(jìn)化且不尋常的抗體；近日一項(xiàng)刊登在國(guó)際雜志PLoS Pathogens上的研究報(bào)告中，來自斯克利普斯研究所等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家報(bào)道了一種鑒別bnAbs必要特征的新方法，同時(shí)研究者還提出了一些更適合于開發(fā)新型的HIV疫苗的簡(jiǎn)化版本，隨后對(duì)簡(jiǎn)化版本的bnAbs進(jìn)行分析來指導(dǎo)新型疫苗的開發(fā)。

來自一些感染HIV個(gè)體機(jī)體中的bnAbs不會(huì)通過疫苗所誘導(dǎo)，而這或許是因?yàn)閎nAbs是一種非常罕見的抗體，其是隨著機(jī)體HIV的不斷進(jìn)化所驅(qū)動(dòng)的連續(xù)性突變適應(yīng)所誘導(dǎo)產(chǎn)生的。假設(shè)并不是所有的bnAbs的特性都對(duì)其理想的功能必不可少，為此研究人員開始研究制造攜帶最小化罕見特性的bnAbs，為了對(duì)bnAbs的罕見特性進(jìn)行定量，研究者開發(fā)了一種名為“抗體特性頻率”（AFF）的計(jì)算機(jī)方法，同時(shí)研究者將編碼bnAb的DNA序列同來自健康供體（從未感染HIV）機(jī)體記憶B細(xì)胞中的相關(guān)序列進(jìn)行對(duì)比。

當(dāng)將AFF方法應(yīng)用于bnAbs檢測(cè)時(shí)，研究者就在HIV的bnAbs和正常的人類記憶抗體的頻率特性上發(fā)現(xiàn)了明顯的差異，潛在的HIV bnAbs或許并不能更好地提供HIV疫苗的開發(fā)策略，因?yàn)閿y帶相似特性的抗體并不能以一種一致性的方式被誘導(dǎo)，研究者認(rèn)為，攜帶較高頻率特性的潛在HIV bnAbs的發(fā)現(xiàn)或許應(yīng)當(dāng)將關(guān)注于bnAbs所靶向作用的抗原表位。VRC01是一種最為罕見的bnAb，其和正常的人類抗體共享有較少的特性，從另一方面來講，對(duì)VRC01的結(jié)構(gòu)分析結(jié)果表明，許多不尋常的特性或許對(duì)于其結(jié)合并且中和HIV并不必要，因此研究者就開發(fā)出了簡(jiǎn)化版本的VRC01，同時(shí)研究者還檢測(cè)了許多候選者結(jié)合多種HIV菌株的能力，最終發(fā)現(xiàn)了兩種最低程度突變的VRC01級(jí)別的bnAbs具有良好的中和潛力。

另外一種名為Min12A21的工程化抗體則具有最高的頻率特性，其和正常的記憶抗體共享有多種特性，其可以保留對(duì)HIV的特性。隨后研究人員將抗體和其病毒靶向蛋白之間的最小變異分為空間集群，利用突變及結(jié)構(gòu)分析結(jié)合中和性實(shí)驗(yàn)，他們就可以確定從最早接觸疫苗產(chǎn)生的抗體到產(chǎn)生具有bnAb活性的抗體過程中所需要的突變步驟。

最后，研究者表示，相比當(dāng)前的bnAbs而言我們或許能夠開發(fā)出更加易于管理的潛在HIV bnAbs；通過抗體和抗原結(jié)構(gòu)引導(dǎo)疫苗設(shè)計(jì)策略或許未來可以用于開發(fā)其它HIV bnAbs或抵御其它病原體的保護(hù)性Abs的新型候選疫苗。

本文地址:http://www.mcys1996.com/jiankang/302280.html.

聲明： 我們致力于保護(hù)作者版權(quán)，注重分享，被刊用文章因無法核實(shí)真實(shí)出處，未能及時(shí)與作者取得聯(lián)系，或有版權(quán)異議的，請(qǐng)聯(lián)系管理員，我們會(huì)立即處理，本站部分文字與圖片資源來自于網(wǎng)絡(luò)，轉(zhuǎn)載是出于傳遞更多信息之目的,若有來源標(biāo)注錯(cuò)誤或侵犯了您的合法權(quán)益，請(qǐng)立即通知我們(管理員郵箱：douchuanxin@foxmail.com)，情況屬實(shí)，我們會(huì)第一時(shí)間予以刪除，并同時(shí)向您表示歉意,謝謝!

上一篇: PLoS,Genet：臉大臉小誰決定···

下一篇: CNS：干細(xì)胞增殖或誘發(fā)不同器官出現(xiàn)···