4個(gè)生物標(biāo)志物或可提高卒中風(fēng)險(xiǎn)的預(yù)測(cè)能力(肺癌可以做哪些腫瘤標(biāo)志物檢查)

4個(gè)生物標(biāo)志物或可提高卒中風(fēng)險(xiǎn)的預(yù)測(cè)能力

2016年08月27日 訊 卒中生物標(biāo)志物對(duì)卒中患者的早期診斷、病情評(píng)價(jià)和預(yù)后監(jiān)測(cè)起重要作用，這一領(lǐng)域是目前國(guó)內(nèi)外的研究熱點(diǎn)之一。最近一項(xiàng)研究表明，在弗雷明漢卒中風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)的基礎(chǔ)上加入4個(gè)生物標(biāo)志物或可提高卒中風(fēng)險(xiǎn)的預(yù)測(cè)能力。

根據(jù)一項(xiàng)新的分析，4個(gè)生物標(biāo)志物水平升高--C-反應(yīng)蛋白（CRP），腫瘤壞死因子受體2（TNFR2），同型半胱氨酸和血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）--可增加事件性缺血性卒中風(fēng)險(xiǎn)（ISS）。

研究顯示，在現(xiàn)有模型（弗雷明漢卒中風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)）已有標(biāo)志物的基礎(chǔ)上添加這些生物標(biāo)志物可使卒中預(yù)測(cè)能力增加。

“這項(xiàng)研究的獨(dú)特之處在于其顯示這些標(biāo)志物對(duì)首次卒中具有預(yù)測(cè)性，超過其他傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素，包括高血壓和糖尿病?！?Ashkan Shoamanesh（加拿大麥克馬斯特大學(xué)）。該研究在線發(fā)表于8月24日的Neurology雜志。

研究概述

這項(xiàng)分析包括3224例來自弗雷明漢后代研究的參與者（1998 --2001），參加第7輪的檢測(cè)，包括15個(gè)炎癥和內(nèi)皮功能障礙相關(guān)生物標(biāo)志物的評(píng)估。參與者平均年齡為61歲，54%為女性。在平均9.3年的隨訪期間，其中98例參與者出現(xiàn)缺血性卒中。

為了便于比較，研究者對(duì)所有生物標(biāo)志物進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化，基線設(shè)定為0，標(biāo)準(zhǔn)偏差（SD）為1。他們計(jì)算每個(gè)生物標(biāo)志物水平每1-SD增加的缺血性卒中比值比（HRs）。

在一個(gè)調(diào)整了年齡和性別的模型中，他們發(fā)現(xiàn)CRP （HR， 1.28； 95% 置信區(qū)間 [CI]， 1.04 - 1.56； P = .02），TNFR2 （HR， 1.33； 95% CI， 1.09 - 1.63； P = .005），總同型半胱氨酸 （HR， 1.32； 95% CI， 1.11 - 1.58； P = .002）和VEGF的每個(gè)SD增加均與缺血性卒中風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)。

在同時(shí)調(diào)整了弗雷明漢卒中風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)其他變量--收縮壓、高血壓治療、吸煙、糖尿病、心血管疾病和房顫--的模型中，發(fā)現(xiàn)除CRP外的其他生物標(biāo)志物仍很顯著。

預(yù)測(cè)能力

將這4個(gè)生物標(biāo)志物納入到弗雷明漢卒中風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)中可提高其預(yù)測(cè)缺血性卒中風(fēng)險(xiǎn)的能力，連續(xù)凈重新分類系數(shù)（NRI）為0.34 （95% CI， 0.12 - 0.57； P < .05）。

Shoamanesh指出，這并不是說預(yù)測(cè)能力提高了34%。他解釋稱，NRI并不能提供一個(gè)比例數(shù)字，因此很難恰當(dāng)?shù)亓炕倪M(jìn)程度，但其提供了一個(gè)評(píng)估預(yù)測(cè)能力改善的方法。

VEGF對(duì)未來缺血性卒中的預(yù)測(cè)能力最強(qiáng)。Shoamanesh指出，一些研究表明VEGF水平增加可改善腦循環(huán)，保護(hù)神經(jīng)元。另一方面，有證據(jù)表明較高的VEGF水平增加了罹患動(dòng)脈粥樣硬化疾病的風(fēng)險(xiǎn)。

但作者寫道，這項(xiàng)研究是觀察性的，統(tǒng)計(jì)學(xué)效力不足，因此表明VEGF與未來卒中之間存在直接而非因果關(guān)系。

總同型半胱氨酸可加速動(dòng)脈粥樣硬化，或許是預(yù)測(cè)卒中風(fēng)險(xiǎn)增加的更明確的標(biāo)志物。CRP也是如此，標(biāo)志著系統(tǒng)性炎癥和斑塊不穩(wěn)定。

TNFR2似乎是一個(gè)新的生物標(biāo)志物?！斑@是第一次我意識(shí)到一些研究顯示，它是首次缺血性卒中的一個(gè)危險(xiǎn)因素?！?Shoamanesh表示。他指出，有研究發(fā)現(xiàn)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者接受TNF-α抑制劑治療，血管事件發(fā)生更低。

Shoamanesh強(qiáng)調(diào)，這項(xiàng)新研究是觀察性的，所以不能說明生物標(biāo)志物導(dǎo)致卒中。而且，他說道，這項(xiàng)研究需要驗(yàn)證。與此同時(shí)，將該研究數(shù)據(jù)應(yīng)用到臨床實(shí)踐中還為時(shí)尚早。

Shoamanesh及其同事表示，這項(xiàng)研究存在一些局限性。例如，研究樣本幾乎全是歐洲血統(tǒng)，研究人員并沒有解釋那些能夠影響生物標(biāo)志物測(cè)量的因素，如感染、腎損傷、炎癥或風(fēng)濕疾病，以及惡性腫瘤。

此外，研究沒有考慮預(yù)防性藥物，如他汀和抗血栓形成治療，這些都可能會(huì)影響卒中風(fēng)險(xiǎn)。研究人員只測(cè)量了一次生物標(biāo)志物，因此缺乏標(biāo)志物濃度變化的信息。

專家觀點(diǎn)

Pierre Fayad（奧馬哈內(nèi)布拉斯加州大學(xué)醫(yī)學(xué)中心）指出，該研究卒中患者的樣本量相對(duì)較小，沒有考慮可能降低卒中風(fēng)險(xiǎn)的治療，而且作者沒有提到將糖尿病控制到什么程度。

他表示，考慮這些局限性非常重要?！拔覀儷@得的這些信息仍不足以告訴我們可以開始將這些實(shí)驗(yàn)室測(cè)試用于所有患者?！?/p>

這些測(cè)試的成本會(huì)很高，可能會(huì)引起患者的顯著不適?！岸?，我們還不知道如何處理這些信息?！?/p>

Fayad對(duì)該研究設(shè)計(jì)表示贊揚(yáng)，并說道，弗雷明漢研究確實(shí)給我們提供了很多有關(guān)心血管風(fēng)險(xiǎn)的信息。而且他把作者嘗試改善當(dāng)前卒中預(yù)測(cè)模型的行為認(rèn)為是“英勇的”。

但他強(qiáng)調(diào)，確定這些生物標(biāo)志物的何種水平預(yù)示著高風(fēng)險(xiǎn)至關(guān)重要?！耙坏┪覀冎篱撝捣秶?，之后我們會(huì)觀察通過干預(yù)措施能否降低該風(fēng)險(xiǎn)?！盕ayad指出，這些結(jié)果已經(jīng)開始顯示一些趨勢(shì)，但需要得到復(fù)制。

肺癌可以做哪些腫瘤標(biāo)志物檢查

腫瘤標(biāo)志物的研究可追溯到1848年，當(dāng)時(shí)發(fā)現(xiàn)了本周氏（Bence-Jones）蛋白，可作為診斷多發(fā)性骨髓瘤的實(shí)驗(yàn)室依據(jù)。1964年～1965年發(fā)現(xiàn)了甲胎蛋白（AFP）和癌胚抗原（CEA），使腫瘤標(biāo)志物在臨床上得到了比較廣泛的應(yīng)用。1975年創(chuàng)立的淋巴細(xì)胞雜交技術(shù)，制備出單克隆抗體，已經(jīng)建立了一系列特異性較強(qiáng)的腫瘤標(biāo)志物。1976年發(fā)現(xiàn)了原癌基因，是腫瘤標(biāo)志物從分子水平上升到基因水平。但直到1978年，才由Herberman正式提出腫瘤標(biāo)志物（tumor marker）的概念，1979年得到世界公認(rèn)。腫瘤標(biāo)志物與腫瘤的診斷、判斷腫瘤預(yù)后和治療效果，以及檢測(cè)腫瘤復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移，都有很大的臨床價(jià)值。根據(jù)其來源和分布，通常分為五組：①原位性腫瘤相關(guān)標(biāo)志物；②異位性腫瘤相關(guān)標(biāo)志物；③胎盤和胎兒性腫瘤標(biāo)志物；④病毒性腫瘤標(biāo)志物；⑤癌基因、抗癌基因及其產(chǎn)物。其中第①～④組為腫瘤基因表型標(biāo)志物，第⑤組為腫瘤的基因標(biāo)志物。當(dāng)出現(xiàn)了細(xì)胞癌變，并向臨床腫瘤進(jìn)展和演變時(shí)，腫瘤標(biāo)志物可作為臨床診斷和鑒別診斷、判斷療效及檢測(cè)復(fù)發(fā)的一種指標(biāo)。其中有些標(biāo)志物有助于臨床早期診斷，而基因突變和表達(dá)異常等腫瘤標(biāo)志物能反映細(xì)胞處于癌前啟動(dòng)階段的變化，有助于臨床監(jiān)視的早期診斷?，F(xiàn)代腫瘤標(biāo)志物雖然對(duì)肺癌還缺乏特異性，但結(jié)合臨床對(duì)肺癌的診斷、判斷預(yù)后、治療效果、隨訪檢測(cè)等仍有較大的作用。 一、癌胚抗原 癌胚抗原（CEA）于1965年由加拿大醫(yī)生Glod首先發(fā)現(xiàn)，隨后經(jīng)不斷純化后，現(xiàn)已廣泛地應(yīng)用于臨床，可用于所有能生產(chǎn)和分泌CEA并可進(jìn)入局部體液和血循環(huán)的各種腫瘤，如結(jié)腸癌、直腸癌、肺癌、胰腺癌，在這些病人的血清、血漿及各種體液中，都可檢測(cè)出CEA的增高。CEA測(cè)定有助于輔助診斷、判斷預(yù)后和療效檢測(cè)，但其假陽(yáng)性和假陰性都較高。 CEA是一種糖蛋白，結(jié)構(gòu)復(fù)雜，分子量為20×104，除含有癌抗原特異性決定族外，還存在與健康人體內(nèi)的非特異性多種抗原相一致的共同抗原決定族。因而，臨床上有CEA多克隆抗體（多抗）與CEA單克隆抗體（單抗）之分，而后者的特異性更高。 以多抗法測(cè)定肺癌患者SCEA時(shí)，不同病理類型之間的陽(yáng)性率不同，以腺癌較高，依次是小細(xì)胞癌、鱗癌。這種差異可能與肺癌細(xì)胞的分化程度有關(guān)，也可能與使用的抗體的特異性有關(guān)。 目前發(fā)現(xiàn)，不同的CEA抗原決定族，不同廠家生產(chǎn)的CEA藥盒，對(duì)不同的腫瘤和不同類型的肺癌的陽(yáng)性率可有較大的差別。如果能識(shí)別不同的CEA抗原決定族，制備不針對(duì)不同腫瘤或不同肺癌類型的特異性更高的CEA試劑盒，可進(jìn)一步提高陽(yáng)性率和檢測(cè)的特異性。 SCEA檢測(cè)陽(yáng)性率與肺癌患者的病期也有比較密切的關(guān)系，有顯著的差異，科檢測(cè)病情變化，當(dāng)發(fā)現(xiàn)在正常值以上3倍時(shí)，將預(yù)示可能有全身轉(zhuǎn)移。對(duì)于肺癌手術(shù)的患者，在術(shù)后可有短期SCEA升高，一般會(huì)在2個(gè)月左右下降恢復(fù)，如長(zhǎng)期不下降或繼續(xù)升高，應(yīng)當(dāng)考慮有轉(zhuǎn)移的可能。 目前常用的CEA檢測(cè)方法有放射免疫法和酶聯(lián)免疫法。 二、β2微球蛋白 β2微球蛋白在多種血液系統(tǒng)性疾病和實(shí)體惡性腫瘤中升高，并與CEA呈負(fù)相關(guān)。肺癌患者血清β2微球蛋白的陽(yáng)性率，歐洲為18%～21%，日本為53.5%～90%。 與CEA同時(shí)檢測(cè)，兩者有互補(bǔ)性，可使更多的患者出現(xiàn)陽(yáng)性標(biāo)志，更有利于判斷預(yù)后。肺癌初診或復(fù)發(fā)的患者SCEA陽(yáng)性率以腺癌最高，其次是鱗癌、SCLC；β2微球蛋白的陽(yáng)性率則以腺鱗癌、鱗癌最高，其次為腺癌、SCLC。SCEA測(cè)定值隨病情的進(jìn)展而增高，隨病情的控制可降低或正常，而β2微球蛋白的結(jié)果正好相反。 SCEA濃度與肺癌患者預(yù)后密切相關(guān)，特異性較高，但陽(yáng)性率較低，尤其在肺癌的早期更是如此；β2微球蛋白的陽(yáng)性率較高，但也有較高的假陽(yáng)性。兩者聯(lián)合應(yīng)用，便可優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)，便于發(fā)現(xiàn)更多腫瘤標(biāo)志陽(yáng)性的患者，利于檢測(cè)病情變化和確定更合理的化療間歇期，更有利于早期發(fā)現(xiàn)腫瘤復(fù)發(fā)，便于抓住時(shí)機(jī)檢查和治療。 三、鐵蛋白 鐵蛋白（Ferritin）是人體中普遍存在的鐵儲(chǔ)備蛋白，在鐵的儲(chǔ)存和代謝方面起重要的作用。今年來，作為肺癌的腫瘤標(biāo)志物科協(xié)助診斷和檢測(cè)預(yù)后。然血清鐵蛋白不是一種特異性的腫瘤標(biāo)志物，在肺部疾病鑒別診斷中的意義不是很大，也無(wú)助于肺癌的早期診斷，但對(duì)檢測(cè)肺癌病情的演變，腫瘤的消長(zhǎng)、復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移仍有一定的臨床價(jià)值。 在肺癌患者中，約有1/3的患者鐵蛋白增高，其原因至今未明，一般認(rèn)為于腫瘤細(xì)胞合成和分泌鐵蛋白的能力異常有關(guān)，也可能與腫瘤細(xì)胞本身的壞死有關(guān)，與化療或放療導(dǎo)致的組織損傷和細(xì)胞破壞有關(guān)，從而使細(xì)胞漿內(nèi)的鐵蛋白釋放增加，以及肝功能受到損傷后對(duì)鐵蛋白的清除減少有關(guān)。 鐵蛋白還可作為鑒別胸腹水良性或惡性的良好指標(biāo)，當(dāng)胸腹水中鐵蛋白濃度＞500ng/ml時(shí)，應(yīng)懷疑惡性；當(dāng)＞1000ng/ml時(shí)，有助于惡性診斷的確立，其敏感性為76%，特異性為94%，陽(yáng)性診斷準(zhǔn)確性為91%，而陰性診斷的準(zhǔn)確性為83%。 在測(cè)定胸腹水中鐵蛋白時(shí)，不必同時(shí)測(cè)定血清鐵蛋白或計(jì)算胸腹水與血清鐵蛋白的比值。 四、神經(jīng)元特異性烯醇化酶 神經(jīng)元特異性烯醇化酶（Neuron-specific enolase，NSE）是神經(jīng)母細(xì)胞瘤的腫瘤標(biāo)志物，由于SCLC是最常表現(xiàn)由神經(jīng)內(nèi)分泌性質(zhì)的腫瘤，目前NSE也是SCLC最敏感最特異的腫瘤標(biāo)志物。近年來，NSE作為神經(jīng)元損傷的敏感性和特異性標(biāo)志，其與中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的關(guān)系已引起了國(guó)內(nèi)外學(xué)者的極大關(guān)注。 1、生化特性 NSE是催化糖原酵解途徑中甘油分解的最后的酶。由3個(gè)獨(dú)立的基因片段編碼3種免疫學(xué)性質(zhì)不同的亞基α、β、γ，組成5種形式的同工酶αα、ββ、γγ、αγ、βγ。二聚體是該酶分子的活性形式，γ亞基同工酶存在于神經(jīng)原和神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞的胞漿中，稱為NSE。α亞基同工酶定位于膠質(zhì)細(xì)胞，其結(jié)構(gòu)和免疫學(xué)特性與肝臟中的烯醇化酶相同，稱為非神經(jīng)原特異性烯醇化酶(NNE)；NSE和NNE的分子量分別為78kD和87kD。 2、測(cè)定方法與正常參考值 烯醇化酶的測(cè)定方法主要有兩類，一是酶活性測(cè)定法，一是酶含量測(cè)定法。酶活性測(cè)定法主要有直接分光光度法、酶偶聯(lián)速率法、生物發(fā)光法和瓊脂糖凝膠電泳法等，酶含量測(cè)定主要采用免疫化學(xué)法。 目前NSE測(cè)定最常用的方法有RIA和ELISA兩種，RIA有放射污染，而ELISA無(wú)RIA的不足，并且靈敏度較高。國(guó)內(nèi)陳惠鵬等建立的ABC-ELISA靈敏度為2ng/ml;軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院建立的ELISA測(cè)定試劑盒，靈敏度達(dá)1ng/ml,且操作簡(jiǎn)便，重復(fù)性好。最近國(guó)外學(xué)者報(bào)道用時(shí)間分辨熒光免疫分析法測(cè)定血清NSE,其重復(fù) 性好，靈敏度、特異性與RIA法一致，相關(guān)系數(shù)為0.99,正常參考值女性為2.9～9.6μg/L，男性為3.4～11.7μg/L,性別間有顯著差異（P＜0.001）。不同方法的NSE測(cè)定值有一定差異，一般說來，健康成人血清NSE水平在10ng/ml以下均屬正常。 3、臨床意義 NSE是神經(jīng)母細(xì)胞瘤和小細(xì)胞肺癌的標(biāo)志物。神經(jīng)母細(xì)胞瘤是常見的兒童腫瘤，占1～14歲兒童腫瘤的8%～10%。NSE作為神經(jīng)母細(xì)胞瘤的標(biāo)志物，對(duì)該病的早期診斷具有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值。神經(jīng)母細(xì)胞瘤患者的尿中NSE水平也有一定升高，治療后血清NSE水平降至正常。血清NSE水平的測(cè)定對(duì)于監(jiān)測(cè)療效和預(yù)報(bào)復(fù)發(fā)均具有重要參考價(jià)值，比測(cè)定尿液中兒茶酚胺的代謝物更有意義。小細(xì)胞肺癌(SCLC)是一種惡性程度高的神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)腫瘤，約占肺癌的25%～30%。它可表現(xiàn)神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞的特性，有過量的NSE表達(dá)，比其它肺癌和正常對(duì)照高5～10倍以上。SCLC患者血清NSE檢出的陽(yáng)性率可高達(dá)65%～100%，目前已公認(rèn)為NSE可作為SCLC高特異性、高靈敏性的腫瘤標(biāo)志物，有報(bào)道；NSE水平與SCLC轉(zhuǎn)移程度相關(guān)；但與轉(zhuǎn)移的部位無(wú)關(guān)；NSE水平與其對(duì)治療的反應(yīng)性之間也有一個(gè)良好的相關(guān)性。 五、細(xì)胞角蛋白 細(xì)胞角蛋白是細(xì)胞體的中間絲，根據(jù)其分子量和雙向二維電泳中等電點(diǎn)的不同可以分為20種不同類型，能在正常細(xì)胞、腫瘤細(xì)胞、細(xì)胞培養(yǎng)中分化不同的上皮細(xì)胞表達(dá)。細(xì)胞角蛋白19片段（CYFRA21-1）、組織多肽抗原（TPA）、組織多肽特異性抗原（TPS）都是細(xì)胞角蛋白的標(biāo)志物。 1、CYFRA21-1 在肺癌中含量尤其豐富，尤其是NSCLC患者的血清及胸水中CYFRA21-1濃度升高，其敏感性隨病情進(jìn)展而增高，與肺癌的分期呈正相關(guān)，其敏感性也較高，對(duì)鱗癌的敏感性為50%～70%，對(duì)腺癌為30%～50%，對(duì)SCLC為20%～50%。CYFRA21-1與放療、化療及其臨床反應(yīng)有良好的相關(guān)性，對(duì)化療有效的患者，血清CYFRA21-1水平將明顯降低，肺癌手術(shù)后其血清濃度也降低，并與肺癌患者的生存期密切相關(guān)，血清CYFRA21-1水平高者，預(yù)后不良，尤其可作為肺鱗癌生存及復(fù)發(fā)的一種獨(dú)立性的預(yù)后因素。但在支氣管灌洗液中的CYFRA21-1水平，不能用于鑒別量惡性肺疾患。 2、TPA 是細(xì)胞角蛋白8、18、19片段的一部分，其表達(dá)反映細(xì)胞增生活躍。TPA是通過單克隆抗體確定的能識(shí)別增生腫瘤細(xì)胞釋放了TPA的特異性M3抗原決定蔟。肺癌患者血清中TPA檢測(cè)的敏感性為30%～60%，特異性為65%～90%。TPA水平與臨床治療的療效及臨床分期密切相關(guān)，隨TNM分期進(jìn)展，TPA水平增加，能預(yù)示腫瘤有無(wú)復(fù)發(fā)，但與組織類型無(wú)關(guān)，對(duì)SCLC不敏感。 3、TPS NSCLC患者血清中TPS檢測(cè)的敏感性為36%，特異性為90%。在伴淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的NSCLC患者及在化療中病情仍進(jìn)展患者，血清中TPS明顯增高。TPS是重要的預(yù)后因素之一，其水平高者，其生存期也短；治療前TPS高的患者，可能預(yù)示對(duì)化療不敏感和預(yù)后不良。 六、鱗癌細(xì)胞抗原 鱗癌細(xì)胞抗原（SCC-Ag）是1977年由Koto從子宮組織中提取的一種糖蛋白，對(duì)多種鱗癌都有不同的特異性和敏感性。 SCC-Ag對(duì)肺鱗癌的敏感度為33%～78%，特異度為89%～100%，但對(duì)其他類型肺癌的臨床意義不大。血清SCC-Ag水平與肺癌病期呈正相關(guān)，隨腫瘤擴(kuò)散和轉(zhuǎn)移而增高，Ⅲb、Ⅳ肺鱗癌患者的陽(yáng)性率明顯高于Ⅰ、Ⅱ、Ⅲa患者；初始SCC-Ag水平與肺鱗癌患者的生存期密切相關(guān)，可作為判斷肺鱗癌預(yù)后和檢測(cè)疾病進(jìn)展的指標(biāo)。 七、碳水化合物抗原 碳水化合物抗原（CA）是一系列腫瘤的相關(guān)抗原，是細(xì)胞膜上的大分子糖蛋白，主要有CA19.9、CA50、CA125等。 CA19.9及CA50檢測(cè)肺癌的敏感性為44%～51%，特異性為67%～69%。治療前CA19.9與病期呈正相關(guān)，但與預(yù)后無(wú)關(guān)，治療后約有1/5的患者CA19.9下降。有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的肺癌患者，其血清CA50高于無(wú)轉(zhuǎn)移者。 CA125是最重要的卵巢癌相關(guān)性抗原，對(duì)肺癌患者而言，CA125水平與TNM分期呈正相關(guān)，血清CA125高者均為晚期患者，其生存期比正常者縮短，復(fù)發(fā)的可能性增高，可單獨(dú)提示NSCLC的預(yù)后。 八、肺癌基因診斷 20世紀(jì)生物醫(yī)學(xué)發(fā)展的重要特點(diǎn)之一，是對(duì)生命現(xiàn)象的認(rèn)識(shí)逐漸向分子微觀水平深入。進(jìn)入21世紀(jì)后，基因及基因診斷不再是“高深莫測(cè)”的東西。 1、基因診斷 指在基因水平上運(yùn)用現(xiàn)代分子生物學(xué)和分子遺傳學(xué)方法，直接檢測(cè)作為生命物質(zhì)的基因的存在和缺陷、基因結(jié)構(gòu)及其表達(dá)功能是否異常，從而對(duì)疾?。ò┌Y）或人體狀態(tài)作出診斷。 基因診斷常用的實(shí)驗(yàn)技術(shù)和檢測(cè)方法：蛋白質(zhì)水平有免疫組化、Westem blot；在DNA水平有凝膠電泳、PCR、PCR-SSCP、序列分析、原位雜交、South-ern雜交；在RNA水平有凝膠電泳、RT-PCR、原位雜交、Northern雜交等。 2、肺癌的基因診斷 分子生物學(xué)研究表明，肺癌的發(fā)生發(fā)展是一個(gè)遺傳易感因素占重要地位，涉及到一系列基因（癌基因和/或抑癌基因）異常改變的復(fù)雜過程。由正常細(xì)胞向癌細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化進(jìn)程中的啟動(dòng)階段、促進(jìn)階段、進(jìn)展階段等整個(gè)演變過程，均涉及到癌基因的激活突變、擴(kuò)增及過度表達(dá)；抑癌基因的失活功能異常（主要失活方式為缺失、點(diǎn)突變和甲基化）；以及某些染色體片段的丟失等，從而導(dǎo)致細(xì)胞動(dòng)力學(xué)周期正常演進(jìn)的紊亂，細(xì)胞增殖失控?zé)o限生長(zhǎng)和惡性轉(zhuǎn)化形成癌腫。研究肺癌發(fā)生發(fā)展中的分子事件，對(duì)基因進(jìn)行檢測(cè)分析，特別是對(duì)抑癌基因p16、Rb的研究，可建立起一種比較理想的肺癌早期診斷分子生物學(xué)檢測(cè)指標(biāo)。 ①癌基因 與肺癌相關(guān)的癌基因主要有myc基因家族（C-myc，N-myc，L-myc）、ras基因家族（K-ras，H-ras，N-ras）和Her-2/neu基因，均為顯性致癌基因，在腫瘤形成過程中只需一條基因模板發(fā)生突變，所產(chǎn)生的突變體蛋白就可啟動(dòng)細(xì)胞增殖信號(hào)而使細(xì)胞無(wú)限繁殖。 研究表明，myc家族幾乎與所有小細(xì)胞肺癌和許多非小細(xì)胞肺癌的發(fā)生有關(guān)；ras家族基因突變與不良預(yù)后有關(guān)，其通過特定部位的密碼子發(fā)生突變而活動(dòng)，其產(chǎn)物p21與G蛋白有關(guān)，可為細(xì)胞生長(zhǎng)傳遞持續(xù)促有絲分裂信號(hào)，導(dǎo)致細(xì)胞不斷增殖，有ras突變的肺癌患者較無(wú)突變者生存期縮短；Her-2/neu基因編碼一種特異的跨膜電位酪氨酸激酶p185，在非小細(xì)胞肺癌中，該基因通過p185蛋白的表達(dá)，啟動(dòng)細(xì)胞生長(zhǎng)分化信號(hào)，細(xì)胞分化越差，p185陽(yáng)性率越高，該基因的過度表達(dá)與肺癌侵襲轉(zhuǎn)移及多重耐藥性有關(guān)（特別是肺腺癌）。 與肺癌有關(guān)的其它癌基因還有：C-myb、C-fos、bcl-2、C-erbB2等。 ②抑癌基因 與肺癌相關(guān)的抑癌基因主要有p16、Rb、p53基因，需二條模板都發(fā)生突變時(shí)，腫瘤才會(huì)發(fā)生。 研究發(fā)現(xiàn)， p53的缺失或點(diǎn)突變、p16在人類腫瘤發(fā)生發(fā)展中可能作為早期的激發(fā)事件，這就為早期診斷肺癌提供了理論依據(jù)。Rb是最早分離出來的抑癌基因，其編碼產(chǎn)物在細(xì)胞周期調(diào)控中發(fā)揮重要作用。P16為最新發(fā)現(xiàn)并克隆的抑癌基因，其失活在多數(shù)腫瘤中存在。 從分子病理學(xué)角度看，肺癌的發(fā)生演變首先是3P等位基因丟失，接著出現(xiàn)9p區(qū)域基因變異（p16基因正定位于9p21區(qū)域），最后才出現(xiàn)p53基因或ras基因改變。 NSCLC中70%～80%發(fā)生p16缺失，而Rb缺失僅為22%；而SCLC中95%以上有Rb缺失突變，提示p16基因在肺癌發(fā)生發(fā)展中起著極為重要的作用，p16、Rb基因不但有可能用作肺癌早期診斷的重要檢測(cè)指標(biāo)，還可用作SCLC與NSCLC早期分型診斷的重要依據(jù)。 眾所周知，任何腫瘤的早期診斷都不能靠完全單一的方法完成，必定是多種診斷方法的互補(bǔ)。無(wú)論是腫瘤標(biāo)志物還是肺癌基因，都不能單一的完全確診腫瘤，必須與臨床緊密結(jié)合，才能做出早期診斷，進(jìn)行分型、分級(jí)、分期，采取合理的恰如其分的治療方法，并對(duì)治療效果、預(yù)后、轉(zhuǎn)移潛能等做出預(yù)測(cè)。

超敏crp是什么

超敏crp是非特異性免疫機(jī)制的一部分，在鈣離子存在下可以結(jié)合膜上的磷脂酸膽堿，也可結(jié)合染色質(zhì)激活補(bǔ)體的經(jīng)典途徑，增強(qiáng)白細(xì)胞的吞噬作用，刺激淋巴細(xì)胞或單核/巨噬細(xì)胞活化，起調(diào)理作用。

在微生物入侵，組織損傷、免疫反應(yīng)、炎癥過程時(shí)升高，出現(xiàn)快，半衰期短，隨炎癥過程發(fā)生變化，CRP的水平與炎癥的出現(xiàn)及其嚴(yán)重程度具有相關(guān)性。但是CRP不能通過胎盤，故正常新生兒血清中含量極微。

擴(kuò)展資料：

一：超敏crp的作用:

hs-CRP主要用于診斷和預(yù)測(cè)心血管事件的發(fā)生、發(fā)展；新生兒和嬰幼兒的細(xì)菌/病毒感染、各種炎癥過程的篩查、監(jiān)測(cè)、評(píng)估與藥物療效判斷等。

hs-CRP水平濃度測(cè)定可作為判斷急性冠脈綜合征發(fā)生、預(yù)后的監(jiān)測(cè)指標(biāo)。另外，因嬰幼兒基礎(chǔ)值較成人低，故新生兒與嬰幼兒炎癥水平要用hs-CRP來反映。

超敏crp在冠心病、中風(fēng)、周圍血管栓塞等疾病診斷和預(yù)測(cè)中發(fā)揮越來越重要的作用，甚至被認(rèn)為是心血管病危險(xiǎn)評(píng)估的“金標(biāo)準(zhǔn)”。

二：超敏crp的臨床應(yīng)用

1、超敏C反應(yīng)蛋白與顱腦損傷?

顱腦損傷后血清超敏C反應(yīng)蛋白均有不同程度升高，且傷情越重，升高越明顯。這說明超敏C反應(yīng)蛋白不僅是一種疾病標(biāo)記物，同時(shí)也參與創(chuàng)傷性疾病的致病過程，且創(chuàng)傷越嚴(yán)重，肝細(xì)胞在IL-6等細(xì)胞因子誘導(dǎo)下合成超敏C反應(yīng)蛋白的速度越快，并釋放入血液中。傷情越重，超敏C反應(yīng)蛋白的下降速度越慢。可見，顱腦損傷后超敏C反應(yīng)蛋白升高幅度和持續(xù)時(shí)間是反映顱腦損傷嚴(yán)重程度和觀察療效的理想指標(biāo)，對(duì)判斷傷情輕重、預(yù)測(cè)預(yù)后有重要意義

2、超敏C反應(yīng)蛋白與動(dòng)脈粥樣硬化?

近年來研究表明，超敏C反應(yīng)蛋白位于動(dòng)脈粥樣硬化斑塊內(nèi)，具有調(diào)節(jié)單核細(xì)胞聚集作用，超敏C反應(yīng)蛋白是補(bǔ)體激活劑，與膜攻擊復(fù)合物共同存在于早期動(dòng)脈粥樣硬化病變內(nèi)，可刺激組織因子生成，并且聚集的超敏C反應(yīng)蛋白可激活補(bǔ)體。組織因子主要啟動(dòng)血凝過程。由于慢性微量炎性因子激活補(bǔ)體而引發(fā)脂質(zhì)沉積于血管壁，通過浸潤(rùn)、聚集，造成血管損傷而導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化。

3、超敏C反應(yīng)蛋白與冠心病?

美國(guó)內(nèi)科健康研究(PHS)顯示：超敏C反應(yīng)蛋白在最高組別的患者將來疾病發(fā)作的危險(xiǎn)性是正常人的2倍，將來發(fā)生心肌梗死(MI)的危險(xiǎn)性是正常人的3倍，將來發(fā)生外周動(dòng)脈疾病的危險(xiǎn)性是正常人的4倍。歐洲MONICA 的Augsburg研究顯示：最高組別的人群高的超敏C反應(yīng)蛋白人群將來發(fā)生冠狀動(dòng)脈疾病的危險(xiǎn)性是正常人的2．6倍。?

冠心病患者的血漿超敏C反應(yīng)蛋白水平與冠狀動(dòng)脈病變有著密切的聯(lián)系，反映了心肌受損的程度。因此，這項(xiàng)指標(biāo)有助于對(duì)冠心病發(fā)生、發(fā)展和預(yù)后做出準(zhǔn)確的判斷，具有重要的臨床意義。血清超敏C反應(yīng)蛋白水平與冠狀動(dòng)脈狹窄積分無(wú)直接相關(guān)性。冠心病患者血清超敏C反應(yīng)蛋白水平與動(dòng)脈粥樣斑塊的穩(wěn)定性有關(guān)，而與冠狀動(dòng)脈狹窄程度無(wú)關(guān)。

① CRPH ＜1.0mmol/L，心血管疾病評(píng)估為低危險(xiǎn)性；

② CRPH 1.0—3.0mmol/L，心血管疾病評(píng)估為中度危險(xiǎn)性，建議予抗炎治療；

③ CRPH ＞3.0mmol/L，心血管疾病評(píng)估為高度危險(xiǎn)。建議抗炎抗栓聯(lián)合治療。

4、超敏C反應(yīng)蛋白與腦血管病?

炎癥反應(yīng)促使動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生和發(fā)展，血清超敏C反應(yīng)蛋白是反映動(dòng)脈粥樣硬化患者臨床病情的一個(gè)敏感指標(biāo)。超敏C反應(yīng)蛋白值與腦血管疾病危險(xiǎn)因素(年齡、體重指數(shù)、腹圍、收縮壓、舒張壓、空腹血糖、三酰甘油、總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇)均呈顯著相關(guān)； 超敏C反應(yīng)蛋白值與收縮壓、空腹血糖、三酰甘油、總膽固醇呈顯著正相關(guān)。超敏C反應(yīng)蛋白與急性腦卒中患病顯著相關(guān)；血壓、空腹血糖與血脂是影響超敏C反應(yīng)蛋白的主要獨(dú)立因素。早期監(jiān)測(cè)超敏C反應(yīng)蛋白對(duì)頸動(dòng)脈粥樣硬化引起的缺血性腦卒中有警示意義。

三：超敏crp偏高的原因

兒科 CRP 升高最常見的原因是感染，通常認(rèn)為 CRP 升高提示存在細(xì)菌感染，而且革蘭陰性細(xì)菌感染高于革蘭陽(yáng)性細(xì)菌感染；但在病毒、支原體、真菌感染中也可出現(xiàn) CRP 升高，但后三者升高程度常常不如細(xì)菌感染。

當(dāng) hs-CRP > 20 mg/L，白細(xì)胞＞10×109/L 時(shí)，一般考慮細(xì)菌感染可能性大；

當(dāng)病程超過 24 小時(shí)，hs-CRP 仍<5 mg/L, 白細(xì)胞<10×109/L 時(shí)，病毒感染可能性大；

而處于以上兩種情況之間的患兒考慮細(xì)菌、支原體、真菌感染均有可能。

但需注意以下 3 點(diǎn)：

（1）在手足口病、皰疹性咽峽炎常常出現(xiàn) CRP 升高，CRP 升高能提示重癥病例，但尚不能區(qū)別是否合并細(xì)菌感染，需通過聯(lián)合檢測(cè) PCT（特異度 98%、敏感度 94%）幫助鑒別。

（2）狀病毒腸炎患兒存在發(fā)熱、嘔吐、脫水表現(xiàn)時(shí) CRP 也可明顯升高，但多數(shù)患兒急性期過后不使用抗菌藥物也可迅速恢復(fù)正常。

（3）CRP 顯著升高，抗感染治療效果欠佳時(shí)需警惕自身免疫性疾病，如川崎病、炎性腸病、幼年類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、SLE 等疾病，通常提示疾病活動(dòng)，但因其特異性較差，僅能在診斷方向提供可疑線索。

綜述 | 人工智能在胃腸疾病和肝病中的應(yīng)用

Catherine Le Berre 等
摘要 ：自2010年以來，人工智能（A I）在醫(yī)學(xué)上的應(yīng)用取得了實(shí)質(zhì)性進(jìn)展。人工智能在胃腸病學(xué)中的應(yīng)用包括內(nèi)鏡下病變分析，癌癥檢測(cè)，分析無(wú)線膠囊內(nèi)鏡檢查中的炎性病變或消化道出血。人工智能還被用于評(píng)估肝纖維化，區(qū)分胰腺癌患者與胰腺炎患者。人工智能也可以根據(jù)多組學(xué)數(shù)據(jù)確定病人的預(yù)后或預(yù)測(cè)他們對(duì)治療的反應(yīng)。本文綜述了人工智能幫助醫(yī)生做出診斷或確定預(yù)后的方法，并討論其局限性，了解在衛(wèi)生當(dāng)局批準(zhǔn)人工智能技術(shù)之前需要進(jìn)一步的隨機(jī)對(duì)照研究。
關(guān)鍵詞 ：深度學(xué)習(xí)；機(jī)器學(xué)習(xí)；神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)；消化系統(tǒng)

人工智能沒有一個(gè)單一的定義，人工智能的概念包含了執(zhí)行與我們?nèi)祟愔悄芟嚓P(guān)聯(lián)的功能的程序，比如學(xué)習(xí)和探索解決問題[1,2]。人工智能、機(jī)器學(xué)習(xí)和深度學(xué)習(xí)是概念上相互交叉的學(xué)科（見圖1）。機(jī)器學(xué)習(xí)是一個(gè)包括了計(jì)算機(jī)科學(xué)和統(tǒng)計(jì)學(xué)的廣闊學(xué)科，機(jī)器學(xué)習(xí)程序重復(fù)迭代以應(yīng)對(duì)提高特定任務(wù)的性能，產(chǎn)生了分析數(shù)據(jù)和學(xué)習(xí)描述和預(yù)測(cè)模型的算法。供訓(xùn)練的數(shù)據(jù)大多以表格形式組織，其中對(duì)象或個(gè)人為行，而變量，無(wú)論是數(shù)值型還是分類型都是列。機(jī)器學(xué)習(xí)大致可分為監(jiān)督方法和無(wú)監(jiān)督方法，無(wú)監(jiān)督學(xué)習(xí)的目的是在不掌握群體的數(shù)量或特性的先驗(yàn)知識(shí)的前提下，根據(jù)數(shù)據(jù)的共性識(shí)別群體。有監(jiān)督學(xué)習(xí)在訓(xùn)練數(shù)據(jù)包含每一個(gè)對(duì)象的輸入—輸出對(duì)的表征的使用。輸入包含個(gè)體的特征描述，輸出包含要預(yù)測(cè)的感興趣的結(jié)果，要么是分類任務(wù)的類，要么是回歸任務(wù)的數(shù)值。有監(jiān)督的機(jī)器學(xué)習(xí)算法學(xué)習(xí)這種輸入和輸出對(duì)的映射關(guān)系，在新的輸出出現(xiàn)時(shí)，自動(dòng)預(yù)測(cè)它對(duì)應(yīng)的輸出[3]。

人工神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)（ANN）是受大腦神經(jīng)解剖學(xué)啟發(fā)的監(jiān)督ML模型。每個(gè)神經(jīng)元都是一個(gè)計(jì)算單元，所有神經(jīng)元相互連接，建立整個(gè)網(wǎng)絡(luò)。信號(hào)從第一層（輸入）傳到至最后一層（輸出），可能經(jīng)過了多個(gè)隱含層（見圖2）。訓(xùn)練神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)的過程包括將數(shù)據(jù)劃分為一個(gè)訓(xùn)練集，該訓(xùn)練集有助于定義網(wǎng)絡(luò)的體系結(jié)構(gòu)，并找出節(jié)點(diǎn)之間的各種權(quán)重，然后是一個(gè)測(cè)試集，用于評(píng)估神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)預(yù)測(cè)所需輸出的能力。在訓(xùn)練過程中，神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)內(nèi)部神經(jīng)元之間的連接權(quán)重被不斷優(yōu)化。對(duì)更好性能的不斷追求導(dǎo)致了復(fù)雜的深度神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)的誕生[4]。

大多數(shù)研究使用1個(gè)數(shù)據(jù)集訓(xùn)練機(jī)器學(xué)習(xí)過程，另一個(gè)獨(dú)立數(shù)據(jù)集測(cè)試其性能。一些研究使用常見的驗(yàn)證方法，例如留一法交叉驗(yàn)證[8]。為增加訓(xùn)練數(shù)據(jù)，一些研究采用了隨即裁剪、調(diào)整大小、平移、沿任一軸翻轉(zhuǎn)的數(shù)據(jù)增強(qiáng)方法。數(shù)據(jù)集包括了陰性和陽(yáng)性圖像的結(jié)果。

目前已經(jīng)有53項(xiàng)研究使用了AI來檢測(cè)惡性和癌前腸道病變（表1）。從方法學(xué)上看，其中大部分（48項(xiàng)）集中在內(nèi)鏡上，3項(xiàng)研究使用了提取自電子病歷的臨床和生物學(xué)數(shù)據(jù)（主要包括人口統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)、心血管疾病、用藥情況、消化癥狀和血液計(jì)數(shù)情況），1項(xiàng)研究基于血清腫瘤標(biāo)志物，1項(xiàng)使用腸道微生物群數(shù)據(jù)。從部位上看，其中，27項(xiàng)研究致力于提高結(jié)直腸息肉或癌癥的診斷準(zhǔn)確性[12-38].19項(xiàng)研究聚焦于診斷上消化道癌前或惡性病變[39-57]。只有4項(xiàng)研究局限于小腸研究[58-61]。3項(xiàng)研究關(guān)注了整個(gè)消化道[62-64]。從驗(yàn)證方法上看，其中，24項(xiàng)研究采用特殊的驗(yàn)證方法，主要是K折交叉驗(yàn)證。對(duì)于以內(nèi)鏡為重點(diǎn)的研究，訓(xùn)練和測(cè)試數(shù)據(jù)集的大小在不同的研究中差異很大。各項(xiàng)研究的性能表現(xiàn)也是差異巨大的（個(gè)人認(rèn)為主要取決于數(shù)據(jù)集），但大多數(shù)算法的精度達(dá)到80%以上。
兩項(xiàng)已發(fā)表的隨機(jī)對(duì)照實(shí)驗(yàn)比較了智能與非智能內(nèi)鏡的性能。第一項(xiàng)研究測(cè)試了一種實(shí)時(shí)深度學(xué)習(xí)系統(tǒng)（WISENSE）的性能，監(jiān)測(cè)食管胃十二指腸鏡檢查（EGD）中的盲點(diǎn)。一共324名患者被隨機(jī)分配到有或者沒有WISENSE系統(tǒng)的EGD中。在WISENSE組中，準(zhǔn)確度達(dá)到了90.4%，其盲點(diǎn)率明顯比對(duì)照組低（5.9% vs 22.5%）[65]。第二項(xiàng)研究探討了基于DL的自動(dòng)息肉檢測(cè)系統(tǒng)在結(jié)腸鏡檢查中的作用，一共1058名患者被隨機(jī)分配到有或者沒有智能輔助系統(tǒng)的診斷性結(jié)腸鏡檢查中。人工智能系統(tǒng)將腺瘤檢出率從20.3%顯著提高到29.1%，平均每個(gè)病人檢出的腺瘤數(shù)目從0.31增加到0.53[66]。這些結(jié)果表明，人工智能系統(tǒng)可用于提高內(nèi)鏡對(duì)胃腸道癌前病變的診斷價(jià)值。
除了提高診斷準(zhǔn)確性外，人工智能還可以幫助醫(yī)生確定消化道腫瘤患者的預(yù)后。一個(gè)基于1219例結(jié)直腸癌患者的數(shù)據(jù)集建立的神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)與傳統(tǒng)的COX回歸模型相比，提供了更精確的生存時(shí)間和影響因素的確定[67]，并可用于確定患者遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)[68]。采用人工神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)模型對(duì)452例胃癌患者進(jìn)行評(píng)估，并以大約90%的準(zhǔn)確率確定生存時(shí)間[69]。在一項(xiàng)對(duì)117例II A期結(jié)腸癌根治術(shù)后患者的研究中，一種基于神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)的評(píng)分系統(tǒng)，根據(jù)腫瘤的分子特征，將腫瘤術(shù)后患者分為高、中、低危三組，三組患者十年總體生存率和無(wú)病生存率差異顯著[70]。深度學(xué)習(xí)預(yù)測(cè)局部晚期直腸癌患者對(duì)新輔助化療有完全反應(yīng)的準(zhǔn)確率達(dá)80%，這項(xiàng)技術(shù)可能被用來識(shí)別最有可能從保守治療或根治性切除中受益的患者[71]。另外，一個(gè)基于DL的模型可以根據(jù)臨床、病理數(shù)據(jù)及治療方案，預(yù)測(cè)1190例胃癌患者5年的生存期。該系統(tǒng)的AUC值為0.92，并確定了腫瘤的分子特征與最佳輔助治療之間的關(guān)系[72]。

AI已經(jīng)被用于識(shí)別炎癥性腸病（IBDs）（N=6）[73-78]，潰瘍（N=6）[79-84]，脂瀉?。∟=5）[85-89]，淋巴管擴(kuò)張（N=1）[90]，和鉤蟲病（N=1）[91]，兩項(xiàng)研究評(píng)估了炎性病變患者的內(nèi)鏡檢查結(jié)果[92,93]。兩項(xiàng)研究使用電子病歷來確定患者患腹腔疾病的風(fēng)險(xiǎn)，1項(xiàng)研究使用遺傳因素來確定患者患IBD的風(fēng)險(xiǎn)。三分之二（21項(xiàng)中的14項(xiàng)）的研究使用K折交叉驗(yàn)證，以避免數(shù)據(jù)的過度擬合，這21項(xiàng)中有12項(xiàng)研究的患者的患者準(zhǔn)確率約為90%。
許多研究已經(jīng)驗(yàn)證了AI預(yù)測(cè)IBD患者治療反應(yīng)的能力。Waljee等人利用年齡和實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)研發(fā)了一種機(jī)器學(xué)習(xí)方法，這種方法的成本較低，且比6-硫鳥嘌呤核苷酸（6-TGN）代謝物測(cè)定更準(zhǔn)確地預(yù)測(cè)患者對(duì)噻嘌呤的臨床反應(yīng)（AUC 0.86 vs 0.60）[94]。然后，他們根據(jù)生物標(biāo)志物、影像學(xué)數(shù)據(jù)和內(nèi)鏡檢查結(jié)果，改進(jìn)了之前的ML模型，以預(yù)測(cè)接受硫嘌呤治療的患者的客觀緩解。該ML模型優(yōu)于6-TGN水平的測(cè)量（AUC 0.79 vs 0.49）[95]。一種ML模型分析了韋多利單抗治療潰瘍性結(jié)腸炎患者的三期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，與第6周AUC為0.71的糞便鈣保護(hù)水平相比。AI能夠預(yù)測(cè)哪些患者將在第52周時(shí)在無(wú)皮質(zhì)類固醇的前提下實(shí)現(xiàn)內(nèi)鏡下緩解，預(yù)測(cè)性能的AUC值為0.73。因此，韋多利單抗在前6周的益處不明顯時(shí)，該算法可用于選擇患者繼續(xù)使用韋多利單抗[96]。另外，還有一種人工智能算法，它將微生物群的數(shù)據(jù)與臨床數(shù)據(jù)結(jié)合起來，確定了IBD患者的臨床反應(yīng)，其預(yù)測(cè)患者抗整合治療的AUC為0.78[97]。一種神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)鑒定潰瘍性結(jié)腸炎患者在細(xì)胞置換治療后，需要進(jìn)一步手術(shù)的敏感性和特異性分別達(dá)到了0.96和0.87[98]。
預(yù)測(cè)IBD發(fā)病或進(jìn)展的人工智能系統(tǒng)也正在研發(fā)中。一種分析克羅恩病患者早期活檢圖像的神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)在識(shí)別疾病進(jìn)展的準(zhǔn)確性達(dá)到了83.3%，預(yù)測(cè)患者需要手術(shù)的準(zhǔn)確度達(dá)到了86.0%[99]。Waljee等人建立一種ML方法分析電子病歷數(shù)據(jù)，預(yù)測(cè)6個(gè)月內(nèi)IBD相關(guān)的住院和門診病人使用類固醇的AUC值達(dá)到了0.87[100]。人工神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)預(yù)測(cè)IBD患者臨床復(fù)發(fā)的頻率，具有較高的準(zhǔn)確性[101]。

十二項(xiàng)研究已經(jīng)被用于驗(yàn)證AI在無(wú)限膠囊內(nèi)鏡圖像中檢測(cè)小腸出血的能力（表3）[55，102-112]。12項(xiàng)中的8項(xiàng)研究采用特殊的驗(yàn)證技術(shù)，主要是K折交叉驗(yàn)證。在這些研究中，9項(xiàng)研究識(shí)別小腸出血的準(zhǔn)確率超過了90%。
對(duì)于急性上消化道出血或下消化道出血的患者，可通過內(nèi)鏡檢查輕松確定出血原因，然而，很大一部分病人有反復(fù)出血的情況，這需要重復(fù)內(nèi)鏡檢查和治療。因此，ML模型被開發(fā)以確定有復(fù)發(fā)性出血風(fēng)險(xiǎn)的患者和最有可能需要治療的患者，并估計(jì)死亡率。這些模型使用臨床和/或生物數(shù)據(jù)，并以大約90%的準(zhǔn)確率識(shí)別這些患者[113-117]。一種建立在22854名胃潰瘍患者的回顧性分析和1265名用于驗(yàn)證的患者基礎(chǔ)上的ML模型，能夠根據(jù)患者的年齡、血紅蛋白水平、胃潰瘍、胃腸道疾病、惡性腫瘤和感染來確定復(fù)發(fā)性潰瘍出血的患者。模型確定1年內(nèi)復(fù)發(fā)性潰瘍出血的患者，AUC為0.78，準(zhǔn)確率為84.3%。

22項(xiàng)研究測(cè)試了AI在輔助胰腺疾病或肝臟疾病診療中的能力（表4）。其中關(guān)于胰腺癌的AI系統(tǒng)有6項(xiàng)，其中5項(xiàng)研究基于內(nèi)鏡超聲[118-122]、1項(xiàng)基于血清標(biāo)記物[123]。這些研究識(shí)別胰腺癌患者的AUC約為90%。16項(xiàng)關(guān)于肝臟的研究中7項(xiàng)研究旨在檢測(cè)與病毒性肝炎相關(guān)的纖維化[124-130]，6項(xiàng)開發(fā)了人工智能策略檢測(cè)非酒精性脂肪肝[131-136]。2項(xiàng)研究識(shí)別食管靜脈曲張[137,138]。1項(xiàng)評(píng)估患者不明原因的慢性肝病[139]。其中，13項(xiàng)研究使用電子病歷和、或生物特征的數(shù)據(jù)建立算法，3項(xiàng)研究使用彈性成像數(shù)據(jù)。除2項(xiàng)外，所有研究都使用了特定的驗(yàn)證技術(shù) ，主要是k-折疊交叉驗(yàn)證。這些模型的精度約為80%。
除了提高診斷準(zhǔn)確性外，還需要確定病人預(yù)后和預(yù)測(cè)疾病進(jìn)展的AI方法。Pearce等人建立了一個(gè)ML模型，根據(jù)APACHE II評(píng)分和C反應(yīng)蛋白水平來預(yù)測(cè)急性胰腺炎患者的嚴(yán)重程度。他們模型的AUC值達(dá)到了0.82，敏感度87%，特異度71%[140]。Hong等人根據(jù)急性胰腺炎患者的年齡、紅細(xì)胞壓積、血清葡萄糖和鈣水平以及尿素氮水平，創(chuàng)建了一個(gè)ANN來評(píng)估患者的持續(xù)性器官衰竭，準(zhǔn)確率達(dá)96.2%[141]。Jovanovic等人開發(fā)了一種ANN模型，根據(jù)臨床、實(shí)驗(yàn)室和經(jīng)皮超聲檢查結(jié)果，識(shí)別膽總管結(jié)石病患者進(jìn)行治療性內(nèi)鏡逆行胰膽管造影術(shù)的需求，其AUC為0.88[142]。
Banerjee等人開發(fā)了一種基于臨床和實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)的人工神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)，以90%的準(zhǔn)確性確定肝硬化患者將在1年內(nèi)死亡的可能性，該模型可用于確定肝移植的最佳候選者[143]。Konerman等人基于臨床、實(shí)驗(yàn)室和病理組織學(xué)數(shù)據(jù)建立了一個(gè)機(jī)器學(xué)習(xí)模型，識(shí)別慢性丙型病毒感染肝炎患者疾病進(jìn)展的最高風(fēng)險(xiǎn)，以及肝臟相關(guān)性結(jié)果（肝相關(guān)死亡、肝失代償、肝細(xì)胞癌、肝移植或Child-Pugh評(píng)分增加到7分），該模型在1007名患者的驗(yàn)證集中AUC值達(dá)到了0.708。Khosravi等人建立了一種神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)來預(yù)測(cè)1168名肝移植患者的生存期。該模型可估計(jì)1-5年的生存概率，AUC為86.4%，而Cox比例風(fēng)險(xiǎn)回歸模型為80.7%[146]。研究人員還利用人工神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)將肝臟捐獻(xiàn)者與接受者配對(duì)，從而提供強(qiáng)有力的決策技術(shù)[147]。此外，ML模型可以幫助預(yù)測(cè)對(duì)治療的反應(yīng)。Takayama等人建立了一種ANN預(yù)測(cè)慢性丙型病毒感染肝炎患者對(duì)聚乙二醇化干擾素a-2b聯(lián)合利巴韋林治療的反應(yīng)，預(yù)測(cè)的敏感度達(dá)到了82%，特異度達(dá)到了88%。

人工智能將成為胃腸病和肝病學(xué)家診斷患者、選擇治療手段和預(yù)測(cè)預(yù)后的重要手段。許多方法都是在這些目標(biāo)下發(fā)展起來的，并展示出不同的性能水準(zhǔn)。由于性能指標(biāo)的差異，很難比較這些研究的結(jié)果。人工智能似乎在內(nèi)鏡下特別有價(jià)值，它可以增加對(duì)惡性和癌前病變、炎癥病變、小腸出血和胰膽紊亂的檢測(cè)。在肝臟學(xué)中，人工智能技術(shù)可以用來確定患者肝纖維化的風(fēng)險(xiǎn)，并允許一些患者避免肝活檢。
我們的綜述只涵蓋了PubMed中列出的文章，并且可能錯(cuò)過了計(jì)算機(jī)科學(xué)和醫(yī)學(xué)圖像分析期刊上的一些出版物。盡管如此，在過去的20年里，人工智能已經(jīng)成為胃腸病學(xué)和肝臟學(xué)研究的重要組成部分。盡管本文的綜述的重點(diǎn)是輔助診斷和預(yù)后，但是其他研究方向的人工智能也正在被探索，例如基于機(jī)器學(xué)習(xí)的內(nèi)鏡質(zhì)控評(píng)估（盲腸標(biāo)志，機(jī)器學(xué)習(xí)評(píng)估檢測(cè)結(jié)腸鏡的后續(xù)建議），AI在胃腸道領(lǐng)域的應(yīng)用也在不斷被擴(kuò)大。
值得注意的是，目前的AI技術(shù)受的高質(zhì)量數(shù)據(jù)集的缺乏所限制。大多數(shù)用于開發(fā)ML算法的證據(jù)來自臨床前研究，目前在臨床實(shí)踐中沒有應(yīng)用。此外，DL算法被認(rèn)為是黑箱模型，黑箱模型很難理解決策過程，阻止醫(yī)生發(fā)現(xiàn)潛在的混雜因素?？紤]道德挑戰(zhàn)也很重要，人工智能不知道病人的偏好或法律責(zé)任。如果發(fā)生內(nèi)鏡誤診，誰(shuí)有責(zé)任-內(nèi)鏡醫(yī)生、程序員或制造商？此外，在確定與病毒性肝炎有關(guān)的肝臟纖維化風(fēng)險(xiǎn)時(shí)，種族歧視等固有偏置容易被納入人工智能算法，特別是在肝臟學(xué)領(lǐng)域。在開發(fā)人工智能模型時(shí)，重要的是要考慮這些因素，并在一系列人群中驗(yàn)證模型。醫(yī)學(xué)總是有內(nèi)在的不確定性，因此完美的預(yù)測(cè)是不可能的，一些與人工智能相關(guān)的研究空白在胃腸學(xué)和肝臟學(xué)領(lǐng)域仍有待研究（表5）。
在胃腸病學(xué)和肝病學(xué)方面，人工智能的發(fā)展是沒有回頭路可走的，未來的影響是巨大的。使用人工智能可以增加在發(fā)展中地區(qū)的人們獲得護(hù)理的機(jī)會(huì)，特別是在評(píng)估患者患病毒性肝炎或腸道寄生蟲病的風(fēng)險(xiǎn)方面。智能手機(jī)可以使用人工智能技術(shù)遠(yuǎn)程監(jiān)測(cè)患者的健康，IBD患者居家測(cè)量糞便鈣保護(hù)素的方法已經(jīng)被建立[149]。人工智能還可以通過從大型患者數(shù)據(jù)集中集成分子、遺傳和臨床數(shù)據(jù)來識(shí)別新的治療靶點(diǎn)。然而，人工智能不會(huì)完全取代醫(yī)生，人工智能仍將輔助醫(yī)生工作。雖然機(jī)器可以做出準(zhǔn)確的預(yù)測(cè)，但最終，醫(yī)護(hù)人員必須根據(jù)病人的喜好、環(huán)境和道德為他們的病人做出決定。

中國(guó)專家發(fā)現(xiàn)阿爾茨海默病生物標(biāo)志物，這個(gè)標(biāo)志物是什么？

近日，中國(guó)專家發(fā)現(xiàn)了阿爾茲海默病生物標(biāo)志物，并發(fā)布了?外周血神經(jīng)源性外體突觸素預(yù)測(cè)無(wú)癥狀阿爾茨海默病?的研究論文在國(guó)際醫(yī)學(xué)雜志《阿爾茨海默病和阿爾茨海默病》 ，而賈建平稱：?這對(duì)阿爾茨海默病早期或無(wú)癥狀期進(jìn)行有效診斷，可以為其早期干預(yù)贏得時(shí)間，從而提高治療效果，降低發(fā)病率。? 接下來我們就來了解一下阿爾茲海默病和他的生物標(biāo)志物：

①阿爾茲海默病。阿爾茲海默病，也就是我們通常所講的老年癡呆癥，它是一種起病隱匿性的進(jìn)行性發(fā)展的神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病。它的主要癥狀就是記憶力衰退，認(rèn)知能力下降，行為能力下降，生活能力下降等。它還會(huì)引起抑郁癥，焦慮癥等多種并發(fā)癥，危害很大。當(dāng)然在我們通常的認(rèn)識(shí)當(dāng)中，他的病因有以下兩種，

第1，遺傳：根據(jù)調(diào)查發(fā)現(xiàn)有癡呆家族史的家庭更容易得阿爾茲海默癥。

第2，心理社會(huì)因素：據(jù)調(diào)查發(fā)現(xiàn)那些性格相對(duì)孤僻，興趣相對(duì)狹窄，而且伴有重大事件發(fā)生的，都對(duì)阿爾茲海默癥及其并發(fā)癥有影響。

②可預(yù)測(cè)性。根據(jù)近日的賈建平教授發(fā)布的論文來看，他們可在發(fā)病出現(xiàn)前5年至7年預(yù)測(cè)阿爾茨海默病的生物標(biāo)志物。 因?yàn)楦鶕?jù)目前的研究來看，仍沒有有效的藥物能夠治療阿爾茲海默癥晚期，所以早期的預(yù)防十分重要，在預(yù)防與治療時(shí)，能夠延遲阿爾茲海默癥，還沒這樣的到來，他們發(fā)現(xiàn)并驗(yàn)證了外周血神經(jīng)源性外泌體突觸蛋白可以作為在認(rèn)知障礙出現(xiàn)前5年至7年預(yù)測(cè)阿爾茨海默病和輕度認(rèn)知障礙的生物標(biāo)志物。 所以早期的治療十分重要，對(duì)于阿爾茲海默癥治療有明顯療效。

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