2016年08月22日訊 所謂合成致死（Synthetic lethality）是指兩個(gè)非致死基因同時(shí)失活導(dǎo)致細(xì)胞死亡的現(xiàn)象
近幾十年來(lái)，人們對(duì)合成致死寄予了厚望
，但它的潛力并未得到充分挖掘，近期來(lái)自加州大學(xué)圣地亞哥分校等處的一組研究人員采用了多物種方法，研發(fā)出來(lái)一種與癌癥治療有關(guān)的合成致死相互作用技術(shù)。這一研究成果公布在Molecular Cell雜志上。癌癥治療之合成致死.png)
首先研究人員在酵母超過(guò)16萬(wàn)個(gè)相互作用中進(jìn)行篩選
，這些相互作用包人腫瘤抑制基因 （tumor suppressor genes ，TSG） 直系同源基因與編碼靶向跨多個(gè)遺傳毒性環(huán)境的藥物基因之間的相互作用。根據(jù)這些信號(hào)，研究人員在HeLa 細(xì)胞中評(píng)估了上千個(gè) TSG 藥物組合，從中找到了保守的合成致死相互作用網(wǎng)絡(luò)。之后
，研究人員又對(duì)這一網(wǎng)絡(luò)進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)了跨環(huán)境與共享基因功能的相互作用穩(wěn)定性，能提高人體癌細(xì)胞中可觀察到相互作用的幾率。利用這一方法，研究人員找到了未來(lái)優(yōu)先選擇的TSG 藥物組合方法，并在細(xì)胞，或患者生存等基礎(chǔ)上驗(yàn)證了這些相互作用。合成性致死方法可以靶向作用一系列細(xì)胞缺陷
，包括DNA修復(fù)、細(xì)胞循環(huán)控制及代謝的改變，也可以用于靶向作用腫瘤細(xì)胞和其周圍正常細(xì)胞的相互作用。此前Moffitt癌癥中心的研究人員曾利用合成性致死方法
，對(duì)攜帶BRCA1和BRCA2突變的乳腺癌病人進(jìn)行治療，BRCA1在修復(fù)損傷DNA上扮演著重要角色，而攜帶BRCA1或BRCA2突變的女性往往患乳腺癌及卵巢癌的風(fēng)險(xiǎn)較高，因?yàn)槠錂C(jī)體細(xì)胞不能進(jìn)行適當(dāng)?shù)谼NA修復(fù)。這就表明BCRA突變的乳腺癌細(xì)胞或許對(duì)于靶向作用DNA的藥物相當(dāng)敏感，實(shí)驗(yàn)室研究結(jié)果顯示，靶向作用另外一種DNA修復(fù)蛋白PARP的制劑可以有效殺滅BCRA突變的癌細(xì)胞合成致死研究除了有助于個(gè)性化癌癥治療
癌癥患者的放射治療再突破
臺(tái)北榮總籌建中的先進(jìn)「重粒子癌癥治療」今14日舉行「重粒子癌癥治療中心」動(dòng)土典禮
。預(yù)計(jì)在2021年中進(jìn)行臨床試驗(yàn)，盡早服務(wù)需要的患者。（圖片提供／臺(tái)北榮總醫(yī)院）重粒子治療是近年新型抗癌武器
惡性腫瘤目前治療方式主要是以外科手術(shù)、化療
、栓塞、電燒、標(biāo)靶治療及放射治療為主
為了突破傳統(tǒng)放射治療的瓶頸
重粒子射線具有獨(dú)特的布拉格能峰（Bragg Peak）能深入人體組織內(nèi)
重粒子癌癥治療中心建置金額高達(dá)新臺(tái)幣42億元
【重粒子治癌優(yōu)勢(shì)】
總括
1.放射能量集中能對(duì)腫瘤病灶進(jìn)行定點(diǎn)照射、降低對(duì)周圍正常組織細(xì)胞傷害
2.針對(duì)輻射有抵抗性之難治愈的惡性腫瘤比傳統(tǒng)X光治療特別有效
3.重粒子治療療程短
4.重粒子極適合治療局部腫瘤，如果癌細(xì)胞已有擴(kuò)散
此為全臺(tái)第一座重粒子癌癥治療中心
預(yù)計(jì)在2021年中進(jìn)行臨床試驗(yàn)
為幫助癌癥病患盡快享有最先進(jìn)有效的癌癥治療
在一項(xiàng)新的研究中
論文通訊作者
他們的研究不僅將相分離與癌癥研究聯(lián)系在一起
，而且融合后的液體團(tuán)塊產(chǎn)生了比它們的部分之和更多的東西，自組裝成一種以前未知的細(xì)胞器（本質(zhì)上是細(xì)胞的一個(gè)器官）。Kang說(shuō)
論文第一作者
這項(xiàng)研究源于普林斯頓大學(xué)三位教授實(shí)驗(yàn)室的研究人員之間的合作
Kang說(shuō)
這項(xiàng)最新的突破性研究
，以這種尚未命名的細(xì)胞器為特色，為Wnt信號(hào)通路的作用增加了新的理解。Wnt通路的發(fā)現(xiàn)導(dǎo)致普林斯頓大學(xué)分子生物學(xué)教授Eric Wieschaus于1995年獲得諾貝爾獎(jiǎng)。Wnt通路對(duì)無(wú)數(shù)有機(jī)體的胚胎發(fā)育至關(guān)重要，從微小的無(wú)脊椎動(dòng)物昆蟲到人類。Wieschaus已發(fā)現(xiàn)，癌癥可以利用這個(gè)通路，從本質(zhì)上破壞了它的能力，使其以胚胎必須的速度生長(zhǎng)，從而使腫瘤生長(zhǎng)。隨后的研究揭示，Wnt信號(hào)通路在 健康 的骨骼生長(zhǎng)以及癌癥轉(zhuǎn)移到骨骼的過(guò)程中發(fā)揮著多重作用
。Kang和他的同事們?cè)谘芯縒nt、一種名為TGF-b的信號(hào)分子和一個(gè)名為DACT1的相對(duì)未知的基因之間的復(fù)雜相互作用時(shí)，他們發(fā)現(xiàn)了這種新的細(xì)胞器。Esposito說(shuō)
，把它想象成風(fēng)暴前的恐慌購(gòu)物。事實(shí)證明，在暴風(fēng)雪前購(gòu)買面包和牛奶，或者在大流行病即將到來(lái)時(shí)囤積洗手液和衛(wèi)生紙，這不僅僅是人類的特征下面是它的作用機(jī)制：驚慌失措的購(gòu)物者是DACT1，暴風(fēng)雪（或大流行?div id="m50uktp" class="box-center"> 。┦荰GF-?
通過(guò)一系列詳細(xì)而復(fù)雜的實(shí)驗(yàn)
，這些研究人員拼湊出了整個(gè)故事：骨腫瘤最初會(huì)誘導(dǎo)Wnt信號(hào)，在骨骼中傳播（擴(kuò)散）。然后，骨骼中含量豐富的TGF-b激發(fā)了恐慌性購(gòu)物，抑制了Wnt信號(hào)傳導(dǎo)。腫瘤隨后刺激破骨細(xì)胞的生長(zhǎng)，擦去舊的骨組織。( 健康 的骨骼是在一個(gè)兩部分的過(guò)程中不斷補(bǔ)充的：破骨細(xì)胞擦去一層骨，然后破骨細(xì)胞用新的材料重建骨骼)。這進(jìn)一步增加了TGF-b的濃度，促使更多的DACT1囤積和隨后的Wnt抑制，這已被證明在進(jìn)一步轉(zhuǎn)移中很重要。通過(guò)發(fā)現(xiàn)DACT1和這種細(xì)胞器的作用
，Kang和他的團(tuán)隊(duì)找到了新的可能的癌癥藥物靶點(diǎn)。Kang說(shuō)，“比如，如果我們有辦法破壞DACT1復(fù)合物，也許腫瘤會(huì)擴(kuò)散，但它永遠(yuǎn)無(wú)法‘長(zhǎng)大’成為危及生命的轉(zhuǎn)移瘤。這就是我們的希望。”Kang和Esposito最近共同創(chuàng)立了KayoThera公司
，以他們?cè)贙ang實(shí)驗(yàn)室的合作為基礎(chǔ)，尋求開發(fā)治療晚期或轉(zhuǎn)移性癌癥患者的藥物。Kang說(shuō)，“Mark所做的那類基礎(chǔ)研究既呈現(xiàn)了突破性的科學(xué)發(fā)現(xiàn)，也能帶來(lái)醫(yī)學(xué)上的突破?div id="4qifd00" class="flower right">這些研究人員發(fā)現(xiàn)
，DACT1還發(fā)揮著許多他們才開始 探索 的其他作用。Cristea團(tuán)隊(duì)的質(zhì)譜分析揭示了這種神秘細(xì)胞器中600多種不同的蛋白。質(zhì)譜分析可以讓科學(xué)家們找出在顯微鏡玻片上成像的幾乎任何物質(zhì)的確切成分。Esposito說(shuō)，“這是一個(gè)比控制Wnt和TGF-b更動(dòng)態(tài)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)節(jié)點(diǎn)
Brangwynne說(shuō)
他說(shuō)
參考資料：
1.Mark Esposito et al. TGF-β-induced DACT1 biomolecular condensates repress Wnt signalling to promote bone metastasis. Nature Cell Biology, 2021, doi:10.1038/s41556-021-00641-w.
2.Kiran D. Patel et al. Condensing and constraining WNT by TGF-β. Nature Cell Biology, 2021, doi:10.1038/s41556-021-00649-2.
個(gè)性化疫苗治療癌癥就是不用再化療放療了，直接打上幾針疫苗
，腫瘤就去除了。在很多人心中，癌癥就是和絕癥劃等號(hào)的
。?不過(guò)最近出了一個(gè)大新聞
。2017年7月5號(hào)，兩篇自然雜志的文章，都同時(shí)宣告在黑色素瘤患者上的“個(gè)性化”疫苗I期臨床實(shí)驗(yàn)取得成功【1】。??
這是不是意味著，以后癌癥的治療不用再化療放療了
，直接打上幾針疫苗，腫瘤君就滾蛋了？??
要回答這個(gè)問(wèn)題
，首先我們得明白幾個(gè)概念：?1. 什么是腫瘤
，什么是癌癥？2. 什么是疫苗
？?3. 什么是癌癥疫苗
？?4. 癌癥疫苗到底是防病還是治病
？?當(dāng)別人都失敗的前提下
，美德兩個(gè)團(tuán)隊(duì)一定是做了什么對(duì)的事情，所以成功了那么問(wèn)題來(lái)了
“太長(zhǎng)不看”版?
1. 癌癥疫苗是利用癌癥抗原
2. 目前預(yù)防性的癌癥疫苗都是病毒疫苗
3. 美德團(tuán)隊(duì)做了三件對(duì)的事情
“我憑什么這么說(shuō)”版?
一
重要的事情說(shuō)三遍，腫瘤不都是癌癥
要搞清楚什么是腫瘤
?
從小學(xué)學(xué)寫字開始
，我們寫過(guò)的字大概可以繞地球幾圈了，寫過(guò)的錯(cuò)別字卻因人而異人的自我更新系統(tǒng)需要非常高的精確度，可是依然存在犯錯(cuò)的可能
但是
就像人分好壞一樣，腫瘤也有良性與惡性之分
簡(jiǎn)單粗暴地分類
二
接著，我們來(lái)說(shuō)說(shuō)疫苗
其實(shí)大部分人都沒(méi)有被蛇咬過(guò)
這就要感謝進(jìn)化的精妙了
很久很久以前
?
大家都說(shuō)
同樣的，我們的免疫系統(tǒng)
?
我們用來(lái)激發(fā)免疫記憶的病毒成分（或者減毒株）
三
、為什么說(shuō)家賊難防?對(duì)于免疫系統(tǒng)而言
，癌癥與病毒是不同的。癌癥是“內(nèi)憂”，病毒是“外患”。?經(jīng)過(guò)近現(xiàn)代一代又一代科學(xué)家的努力，應(yīng)用人群大規(guī)模接種疫苗的手段
，抵抗“外患”已經(jīng)取得了很大的進(jìn)步。可是處理“內(nèi)憂”卻依舊困難重重。道理也很簡(jiǎn)單對(duì)我們的免疫系統(tǒng)而言
然而，盡管困難重重，也要迎難而上
?
目前
，應(yīng)用于臨床的主要手段還是以手術(shù)切除為主，放化療為輔。現(xiàn)在大家都知道，放、化療是“以毒攻毒”的法子，會(huì)眉毛、胡子、頭發(fā)一把掉，在殺死癌細(xì)胞的同時(shí)，累及到健康的細(xì)胞?div id="4qifd00" class="flower right">而且
，即使如此，病人對(duì)放、化療的敏感程度也差異很大。?可見
，這樣的治療手段也實(shí)屬無(wú)奈之舉，伴隨而來(lái)的對(duì)個(gè)性化，精準(zhǔn)化治療手段的呼聲越來(lái)越高。在這樣的背景下，腫瘤的免疫治療“橫空出世”。?既然是免疫系統(tǒng)在癌癥發(fā)生發(fā)展的過(guò)程中“瀆職“
，想辦法讓它各司其職就是了。都說(shuō)”知錯(cuò)能改，曬莫大焉”。我們?nèi)匀豢梢韵氡M各種辦法鞭策免疫系統(tǒng)重新改過(guò)自新，為我們所用，達(dá)到提高免疫系統(tǒng)對(duì)癌癥細(xì)胞的警惕性?
四、癌癥疫苗
，防病or治?div id="d48novz" class="flower left">癌癥疫苗分為兩大類
，一類是預(yù)防性的癌癥疫苗。?但嚴(yán)格意義上來(lái)講，目前批準(zhǔn)的這類癌癥疫苗并不直接以癌癥細(xì)胞為目標(biāo)
，而是間接地通過(guò)抗病毒免疫，來(lái)防止能誘發(fā)腫瘤的病毒的初始感染，從而達(dá)到預(yù)防腫瘤發(fā)生的目的。?比如
，預(yù)防肝癌的抗乙型肝炎病毒疫苗和預(yù)防宮頸癌的人類乳頭瘤病毒疫苗，都在此類。?除此之外
，并沒(méi)有我們認(rèn)為的廣義上預(yù)防腫瘤發(fā)生的疫苗的問(wèn)世，這也是癌癥疫苗與現(xiàn)有疫苗的區(qū)別。?第二類是治療性的癌癥疫苗
，此類疫苗以癌癥細(xì)胞為直接“打擊“目標(biāo)，旨在控制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)，預(yù)防癌癥的復(fù)發(fā)和殺傷腫瘤細(xì)胞為終極使命。?目前，只有一個(gè)在美國(guó)獲批上市的前列腺癌疫苗
。其原理是通過(guò)前列腺酸性磷酸酶PAP刺激抗原呈遞細(xì)胞（樹突狀細(xì)胞），再把被激活的樹突狀細(xì)胞回輸體內(nèi)激發(fā)抗腫瘤免疫。作為第一個(gè)被批準(zhǔn)上市的癌癥治療性疫苗，背負(fù)了眾人的巨大期望，卻還是慘淡收?qǐng)觥?與病毒、細(xì)菌疫苗旨在預(yù)防感染不同
，癌癥疫苗的主要研究方向在于治療性疫苗上，科學(xué)家希望最大范圍地調(diào)度免疫系統(tǒng)對(duì)腫瘤細(xì)胞的“監(jiān)察”和“打擊”的能力（1）癌癥細(xì)胞自身產(chǎn)生的抗原?
（2）癌胚抗原?
（3）由腫瘤細(xì)胞大量突變產(chǎn)生的新抗原?
主流的臨床研究中
五、當(dāng)我們?cè)谡務(wù)摮晒?div id="jfovm50" class="index-wrap">，我們?cè)谡務(wù)撌裁矗?
有句話怎么說(shuō)來(lái)著
然而，我們依然屢戰(zhàn)屢敗
在如此多失敗的三期臨床試驗(yàn)結(jié)果的大背景下，私人定制版癌癥疫苗庫(kù)療法的出現(xiàn)重新讓科學(xué)家燃起了希望
那么，為什么說(shuō)這項(xiàng)工作是可喜可賀的呢
？?其中一二
，在于以往癌癥疫苗都以癌癥細(xì)胞自身產(chǎn)生的抗原和癌胚抗原為主要成分，而且基本上都是單個(gè)“打擊“目標(biāo)，激起的抗癌免疫一直也是差強(qiáng)人意。這兩項(xiàng)研究的標(biāo)新立異地利用了新一代測(cè)序技術(shù)，大規(guī)模地對(duì)病人的腫瘤樣品進(jìn)行測(cè)序，獲得了病人個(gè)性化的腫瘤細(xì)胞突變庫(kù)，并在“人工智能”的幫助下，預(yù)測(cè)具有強(qiáng)免疫原性和親和力的新抗原庫(kù)，將整個(gè)獲得的私人定制版疫苗庫(kù)給病人多次接種。?可謂是，個(gè)性化的疫苗方案
此外，雖然抗癌疫苗目前展現(xiàn)出其有效的一面
那么，除了成功
科學(xué)性上
而且
應(yīng)用層面上，新一代測(cè)序技術(shù)雖然已經(jīng)得到了極大的推廣
最后
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，還特別癢一定要分清是汗皰疹還是手蘚