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      Cell揭示HIV驅(qū)之難去的根源

      妙手生春 2024-06-06 20:04:32

      2016年08月21日訊 即便是在無需采用抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法

      ,其體內(nèi)天然的HIV特異性免疫反應(yīng)能夠控制住病毒的少見人群中
      ,HIV感染CD4 T細(xì)胞庫(kù)仍存留在濾泡內(nèi)外的淋巴結(jié)中

      在這篇論文中

      ,第一作者
      、美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院所屬國(guó)家過敏癥和傳染病研究所疫苗研究中心人類免疫學(xué)部的Eli A. Boritz博士和同事們描述了這項(xiàng)研究
      。開展這項(xiàng)研究的動(dòng)機(jī)在于
      ,近期的一些研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)盡管給予了抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療
      ,HIV感染CD4 T細(xì)胞仍然發(fā)生了克隆擴(kuò)增
      。因此闡明這種持續(xù)存留的潛在機(jī)制呈現(xiàn)出一種新的緊迫形勢(shì)

      為了進(jìn)一步調(diào)查在自然病毒控制過程中HIV持續(xù)存留的機(jī)制,以及探究在控制者和非控制者體內(nèi)HIV維持的細(xì)胞過程

      ,Boritz和同事們從未采用抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療
      、慢性感染期間血漿HIV RNA水平10,000拷貝/mL的6名患者(非控制者)的血液中提取出CD4 T細(xì)胞亞群完成了各種實(shí)驗(yàn)。通過研究來自這兩個(gè)群體的CD4 T細(xì)胞
      ,探究了HIV分布的差異以及他們的HIV DNA序列
      、克隆形成能力和可誘導(dǎo)的前病毒。此外
      ,評(píng)估了來自4名控制者淋巴組織的HIV以闡明具有獨(dú)特誘導(dǎo)病毒的循環(huán)CD4 T細(xì)胞的起源

      當(dāng)被問及他對(duì)這項(xiàng)研究的想法時(shí),資深作者Boritz說:“我們的目的就是闡明在HIV控制者中病毒持續(xù)存留的根源

      ,因?yàn)槟壳叭圆磺宄錆撛诘臋C(jī)制
      。我們明確地確定了在控制者中HIV持續(xù)存留借助了多個(gè)不同的細(xì)胞過程?div id="d48novz" class="flower left">
      !?/p>

      “我們對(duì)大量的病毒進(jìn)行了測(cè)序

      ,在免疫系統(tǒng)不同解剖學(xué)和功能區(qū)室(外周血和淋巴結(jié))中繪制出了這些過程
      。我們發(fā)現(xiàn)三個(gè)過程維持了儲(chǔ)存庫(kù):(1)血液中包含幾乎無活性病毒的T細(xì)胞發(fā)生了擴(kuò)增;(2)在主要存在于濾泡但不限于濾泡的淋巴結(jié)內(nèi)
      ,有一個(gè)活躍的不斷復(fù)制的儲(chǔ)存庫(kù)
      ;(3)在血液中循環(huán)的一小群至關(guān)重要的細(xì)胞可以被誘導(dǎo)生成與淋巴結(jié)中活躍病毒池相關(guān)的病毒。最后的一群細(xì)胞非常重要
      ,其有可能向全身傳播了增殖性病毒
      。”

      關(guān)于這些研究結(jié)果更廣泛的意義

      ,Boritz博士說:“……我們發(fā)現(xiàn)了應(yīng)該成為治療焦點(diǎn)的HIV病毒儲(chǔ)存庫(kù)的一些組成部分
      ;我們提供了一個(gè)特別寬闊和深入的視角來認(rèn)識(shí)體內(nèi)的HIV感染CD4 T細(xì)胞池,在自然病毒控制這一情況下證實(shí)了治愈HIV的障礙比以往認(rèn)為的可能要更大
      ?div id="4qifd00" class="flower right">
      !盉oritz等還指出,未來任何功能性治愈或徹底治愈HIV的方法都必須解決本研究中發(fā)現(xiàn)的三個(gè)不同的細(xì)胞過程
      ,才有取得成功的可能

      在抗擊人類免疫缺陷病毒(HIV)的道路上,研究人員一直屈居下風(fēng)

      。來自霍華德休斯醫(yī)學(xué)研究所(HHMI)的科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)病患體內(nèi)蟄伏的未激活HIV病毒庫(kù)比之前想象的要大
      。這一新發(fā)現(xiàn)表明病毒庫(kù)可能比以前估計(jì)的要大60倍,這些病毒是一個(gè)重要威脅
      ,因?yàn)榧词共捎昧俗詈玫腍IV藥物治療后
      ,它們?nèi)匀挥锌赡鼙患せ睢_@一公布在2013年10月24日Cell雜志上的研究成果
      ,指出如果無法靶向休眠的這些被稱為原病毒proviruses的病毒
      ,那么長(zhǎng)期以來根除HIV的努力可能就是無效的(Cell公布艾滋病研究突破:龐大的HIV原病毒)。

      病毒儲(chǔ)存庫(kù)的存在是治愈HIV-1感染一個(gè)最重要的障礙

      ,HIV病毒可以在細(xì)胞中潛伏多年
      ,逃避抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物的破壞效應(yīng)。然而
      ,對(duì)于急性HIV感染過程中病毒儲(chǔ)存庫(kù)建立的時(shí)間和地點(diǎn)
      ,或是它們對(duì)于早期抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療(ART)的敏感程度人們卻知之甚少。一個(gè)美國(guó)研究小組證實(shí)在獼猴直腸內(nèi)感染猴免疫缺陷病毒(SIV)之后
      ,可檢測(cè)到病毒血癥之前的極早期病毒儲(chǔ)存庫(kù)就已建立起來
      。這些結(jié)果發(fā)表在2014年的Nature雜志上(Nature發(fā)布艾滋病驚人發(fā)現(xiàn):極早期建立的HIV儲(chǔ)存庫(kù))。

      由美國(guó)西北大學(xué)領(lǐng)導(dǎo)的一個(gè)國(guó)際科學(xué)家小組發(fā)現(xiàn)

      ,即便是在服用抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物患者的血液中無法檢測(cè)到HIV之時(shí),病毒仍然在淋巴組織中進(jìn)行復(fù)制
      。研究結(jié)果為我們提供了一個(gè)新視角來認(rèn)識(shí)盡管給予了有效的抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療
      ,HIV仍然存留于機(jī)體內(nèi)的機(jī)制
      。研究論文發(fā)布在2016年1月27日的Nature雜志上(Nature顛覆潛伏HIV傳統(tǒng)認(rèn)知)。

      本文地址:http://www.mcys1996.com/jiankang/303766.html.

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