2016年08月21日訊 在一項(xiàng)新的研究中,來(lái)自比利時(shí)天主教魯汶大學(xué)等機(jī)構(gòu)的研究人員作出一項(xiàng)主要的結(jié)論:腫瘤細(xì)胞中的氧氣缺乏改變它們的基因表達(dá)
,因而導(dǎo)致癌癥生長(zhǎng)。這一發(fā)現(xiàn)是影響深遠(yuǎn)的,這是因?yàn)樗C實(shí)維持腫瘤中合適的氧氣供應(yīng)抑制這些所謂的“表觀遺傳異常(epigenetic aberration)”。這一認(rèn)識(shí)可能最終導(dǎo)致人們開(kāi)發(fā)出新的靶向血管或這些表觀遺傳異常的抗癌藥物。相關(guān)研究結(jié)果于2016年8月17日在線發(fā)表在Nature期刊上,論文標(biāo)題為“Tumour hypoxia causes DNA hypermethylation by reducing TET activity”。論文通信作者為來(lái)自天主教魯汶大學(xué)的Diether Lambrechts教授和Bernard Thienpont博士一般而言,癌癥發(fā)生已得到很好的理解:由于偶然性或致癌因子
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與很多癌癥相關(guān)聯(lián)
盡管表觀遺傳變化并不影響遺傳密碼,但是它們能夠類似地強(qiáng)烈地干擾基因功能
,從而有利于癌細(xì)胞生長(zhǎng)。但是在此之前,這些表觀遺傳變化的起源在很大程度上仍然是個(gè)謎。來(lái)自Lambrechts實(shí)驗(yàn)室的研究人員研究了一種常見(jiàn)的表觀遺傳變化:超甲基化(hypermethylation),或者說(shuō)甲基基團(tuán)過(guò)度地添加到DNA上。超甲基化阻止腫瘤抑制基因表達(dá),因而能夠讓細(xì)胞產(chǎn)生異常行為和導(dǎo)致腫瘤過(guò)度生長(zhǎng)。Lambrechts說(shuō),“我們的研究發(fā)現(xiàn)這些表觀遺傳變化是由腫瘤所在的環(huán)境
,更具體地說(shuō),氧氣短缺所導(dǎo)致的。氧氣是正常條件下移除DNA上的甲基基團(tuán)的酶所需要的。當(dāng)氧氣缺乏時(shí),太多的甲基基團(tuán)保留下來(lái),從而導(dǎo)致超甲基化。再者,缺氧解釋了腫瘤中高達(dá)一半的超甲基化。盡管我們的大多數(shù)研究以乳腺癌為研究對(duì)象,但是我們也證實(shí)這種機(jī)制對(duì)膀胱癌、頭頸癌、腎癌、肺癌和子宮瘤產(chǎn)生類似的廣泛影響。”診斷和治療應(yīng)用
揭示出氧氣缺乏與腫瘤生長(zhǎng)之間存在的這種關(guān)聯(lián)性是分析3000多種病人腫瘤樣品的結(jié)果
Thienpont說(shuō),“我們?cè)谶@項(xiàng)研究中獲得的新認(rèn)識(shí)能夠?qū)Π┌Y控制產(chǎn)生潛在的巨大影響
下一步
Lambrechts實(shí)驗(yàn)室如今正在驗(yàn)證分析腫瘤DNA是否能夠被用來(lái)預(yù)測(cè)腫瘤含氧量。研究人員也在開(kāi)展聚焦于血管正?div id="jfovm50" class="index-wrap">;煼ǖ男卵芯?div id="jfovm50" class="index-wrap">。Lambrechts作出結(jié)論,“我們想要知道抑制甚至逆轉(zhuǎn)這些表觀遺傳變化中的一些是否可能的
有特殊病例者,遵醫(yī)囑
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