JCI：科學(xué)家發(fā)現(xiàn)治療早期2型糖尿病的潛在途徑

JCI：科學(xué)家發(fā)現(xiàn)治療早期2型糖尿病的潛在途徑

2016年08月16日訊 最近，一項(xiàng)發(fā)表在國際雜志Journal of Clinical Investigation上的研究報(bào)告中，來自Sanford Burnham Prebys醫(yī)學(xué)發(fā)現(xiàn)研究所的研究人員通過研究鑒別出了一種抑制2型糖尿病發(fā)生的潛在藥物靶點(diǎn)，研究結(jié)果表明，阻斷肌肉中細(xì)胞中的葡萄糖感受器或可改善機(jī)體對胰島素的反應(yīng)性。

研究者Daniel P. Kelly博士說道，我們的研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，名為MondoA的蛋白質(zhì)或可充當(dāng)胰島素耐受性和肌肉中脂肪積累的關(guān)鍵連接，而肌肉中脂肪的積累往往發(fā)生在肥胖相關(guān)的糖尿病患者中，本文研究首次檢測了MondoA靶向藥物在臨床前試驗(yàn)中抑制2型糖尿病的效力。大約8%的美國人都患有2型糖尿病，而且25%的人群由于肥胖，所以其都處于糖尿病風(fēng)險(xiǎn)之中，2型糖尿病是一種給公眾健康帶來極大負(fù)擔(dān)的終身疾病，治療2型糖尿病的費(fèi)用占到了美國所有醫(yī)療費(fèi)用的20%，同時(shí)糖尿病并發(fā)癥的治療又會(huì)花費(fèi)一大部分醫(yī)療費(fèi)用，包括腎臟、周圍神經(jīng)及視網(wǎng)膜損傷等。

2型糖尿病的前兆就是胰島素耐受性，即胰島素不能夠促進(jìn)機(jī)體細(xì)胞吸收來自膳食中的葡萄糖，并以其作為能量；而這往往會(huì)引發(fā)糖尿病，因?yàn)槠咸烟菚?huì)繼續(xù)在血液中循環(huán)，刺激胰腺產(chǎn)生更多的胰島素，從而最終使得胰島素產(chǎn)生細(xì)胞負(fù)重過大而死亡。這項(xiàng)研究中研究者Kelly的研究重點(diǎn)是對骨骼肌進(jìn)行研究，因?yàn)楣趋兰∈菣C(jī)體中主要的胰島素響應(yīng)組織；胰島素耐受性的早期標(biāo)志物就是肌肉中脂肪的積累，同時(shí)伴隨著葡萄糖輸入的減少，因此研究者想通過研究分析來確定是否這兩個(gè)過程具有關(guān)聯(lián)性。為了尋找調(diào)節(jié)上述兩個(gè)過程的蛋白質(zhì)，研究者對成千上萬個(gè)分子進(jìn)行篩選，來尋找可以阻斷脂肪合成又可以增強(qiáng)肌肉細(xì)胞葡萄糖攝入的蛋白分子。

研究者說道，SBI-477是我們篩選到的最佳分子，通過對SBI-477細(xì)胞效應(yīng)的調(diào)查，我們發(fā)現(xiàn)了蛋白質(zhì)MondoA；相關(guān)實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，該蛋白可以調(diào)節(jié)參與脂肪合成及抑制胰島素信號的特殊基因的表達(dá)。截止到目前為止，研究者并不清楚為何胰島素耐受性的個(gè)體機(jī)體肌肉組織中會(huì)積累脂肪，但本文研究結(jié)果表明，MondoA是聯(lián)系這些現(xiàn)象發(fā)生的機(jī)制，其可以作為守衛(wèi)在肌肉細(xì)胞進(jìn)行燃料的加速燃燒。

進(jìn)一步研究后研究者發(fā)現(xiàn)，SBI-477也可以增強(qiáng)肝臟細(xì)胞對葡萄糖的攝入，這就表明，MondoA的阻斷劑或許對于多種組織具有相似的效應(yīng)，從更深層次上來講，MondoA或許可以緩解高脂肪飲食的小鼠機(jī)體的胰島素耐受性。研究者Kelly認(rèn)為，正常情況下蛋白質(zhì)MondoA可以通過抑制葡萄糖進(jìn)入細(xì)胞以及增強(qiáng)其轉(zhuǎn)化為脂肪，從而對過度供給的葡萄糖產(chǎn)生反應(yīng)，但持續(xù)性的激活往往會(huì)促進(jìn)胰島素耐受性的發(fā)生。

下一步研究者Kelly和其同事計(jì)劃開發(fā)出能夠更好抑制MondoA的特殊分子，最后研究者指出，直接增強(qiáng)肌肉和其它組織對葡萄糖的攝取或許是開發(fā)抗糖尿病藥物的新型策略，由于該過程非常需要能量的燃燒來功能，因此其或許對于機(jī)體的整體代謝和體重控制具有有益的效應(yīng)。

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