2016年08月16日訊 癌癥免疫治療是目前癌癥治療領(lǐng)域最具前景的方向之一,但是癌細(xì)胞對免疫系統(tǒng)來說是一個詭計多端的敵人,在開發(fā)真正有效的免疫治療方法的過程中會面臨許多挑戰(zhàn)。腫瘤在應(yīng)對免疫細(xì)胞的攻擊的時候會采取多線防御。
雖然我們的免疫細(xì)胞在發(fā)育早期經(jīng)過了訓(xùn)練和篩選,不能識別也不能傷害自身細(xì)胞,但是癌變細(xì)胞帶有許多腫瘤特異性分子或抗原,理論上如果腫瘤不進行阻斷,有抗原存在應(yīng)當(dāng)引起強烈的免疫應(yīng)答。
在腫瘤發(fā)育早期階段細(xì)胞癌變需要許多基因突變的驅(qū)動。這些驅(qū)動性基因突變導(dǎo)致正常細(xì)胞的行為越來越像癌癥,并且還會改變細(xì)胞外表以至于它們能夠被免疫系統(tǒng)識別為外來者。但是一直以來想要證明免疫細(xì)胞在腫瘤形成的非常早期階段識別發(fā)生癌變的細(xì)胞還存在取證困難。
最近一項在小鼠模型上進行的新研究表明CD8+T細(xì)胞或者叫做殺傷性T細(xì)胞實際上能夠識別這些驅(qū)動性基因突變,但是很快就會在人類腫瘤能夠被臨床診斷之前被腫瘤永久性沉默。如果能夠找到一種方式逆轉(zhuǎn)腫瘤對殺傷性T細(xì)胞的沉默,或?qū)⒂型謴?fù)具有腫瘤識別能力的T細(xì)胞,改善包括pembroluzimab等檢查點抑制劑藥物在內(nèi)的免疫治療策略的效果,從而讓病人機體對突變基因發(fā)起免疫應(yīng)答,抑制癌癥進展。
“我們的結(jié)果表明驅(qū)動基因突變代表了腫瘤形成的基礎(chǔ),雖然這些突變基因不能被免疫沉默,但是可以被免疫細(xì)胞所識別,因此應(yīng)當(dāng)是最有效的靶向抗原?!北疚耐ㄓ嵶髡呙庖邔W(xué)家Dr. Phil Greenberg這樣說道。
相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在國際學(xué)術(shù)期刊Immunity上。Greenberg和他的研究團隊目前基于他們的最新發(fā)現(xiàn)正在著手開發(fā)兩種策略:
第一,發(fā)現(xiàn)導(dǎo)致具有腫瘤識別功能的T細(xì)胞出現(xiàn)功能紊亂的分子,最終干擾這些具有沉默作用的分子
第二,在實驗室進行工程改造T細(xì)胞的開發(fā),這些細(xì)胞不僅能夠識別驅(qū)動性基因突變并且不能被腫瘤關(guān)閉,研究人員希望該策略能夠最終應(yīng)用于臨床治療。
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