，也實在感到不便。
與此同時
，氯氮平的出現(xiàn)又澄清了另一個問題：錐體外系反應與抗精神病藥的療效并沒有直接關(guān)系
，也就是說，錐體外系反應并不是治療所必需;氯氮平幾乎沒有錐體外系不良反應
，而療效卻很好
。另外，氯丙嗪等藥
，尤其是舒必利
，由于較多地持久地阻斷了多巴胺受體，從而大大增加催乳素水平
，影響了正常的內(nèi)分泌功能，導致性功能和月經(jīng)的異常
。氯氮平則不同
，它與多巴胺受體結(jié)合不多，也不持久
，在這方面的不良反應就明顯減少
。
(2)新一代抗精神病藥：各國醫(yī)藥界紛紛研究氯氮平之所以療效較好、而錐體外系不良反應卻較少的原因
，一般認為有以下幾種可能
，或許可以作為研制新抗精神病藥的依據(jù)。
①氯氮平既能阻斷多巴胺D2受體
，又能阻斷5-HT2受體：從這種理論看來
，似乎作為理想的抗精神病藥，其阻斷5-HT2受體的作用應該越大越好
，與5HT2/D2結(jié)合的比例應越高越好(即抑制常數(shù)的比例應該越小越好)
。從表10和表11可以看到各種抗精神病藥與受體結(jié)合的資料。
表11所示都是與受體結(jié)合的抑制常數(shù)
，數(shù)值越小
，說明它與受體的親和力越大。氯氮平與D2的結(jié)合
，只是氟哌啶醇的1/125
，利培酮為氟哌啶醇的1/3，奧氮平則是1/11
。由此可以看出利培酮的錐體外系不良反應仍較多的原因所在
。在表10中，還可以看出氯氮平和奧氮平的抗膽堿能不良反應及嗜睡作用較大
，就因為它們與M及H1的結(jié)合
，遠遠高于氟哌啶醇等藥
，也高于利培酮。
②氯氮平較少結(jié)合多巴胺D2受體
，較多結(jié)合多巴胺D4受體：如果這是氯氮平療效較好的關(guān)鍵所在
，那么作為理想的新抗精神病藥，其與D4受體的結(jié)合應該越多越好
，D4/D2結(jié)合的比例應越大越好(即抑制常數(shù)Ki的比例越小越好)
。從表12可以看到各種抗精神病藥的D4/D2抑制常數(shù)的比例，除了已被禁用的普拉平外
，以氯氮平和奧氮平的數(shù)值最小
，似乎可以說明問題。但是有人研制合成了專門與D4結(jié)合的藥物
，卻對精神分裂癥根本沒有治療效用
。因此看來D4并不一定是關(guān)鍵所在。
③氯氮平的特點可能在于它能結(jié)合其他受體(如NMDA)：若確是如此
，尋找理想抗精神病藥就得另辟蹊徑
。最近有人在研究谷氨酸與精神分裂癥的關(guān)系，就是基于這一可能
。
④氯氮平雖然結(jié)合D2
，或許其亞型和效應并不相同：舒必利似乎就是如此，但其療效卻不盡如人意
。舒必利的幾個同類藥物都因為不良反應等問題
，最終未能進入臨床?div id="d48novz" class="flower left">
