精神病是疾病的一種,我們在治療的時候一般都是用藥治療,當(dāng)然現(xiàn)代醫(yī)療技術(shù)也有很多其他的治療方法,但是并不是每個患者治療效果都很好,我們治療也只能遵循一些一般原則。那么,一般精神病具體都有哪些癥狀呢?治療原則是什么呢?
1、精神病癥狀
1、氣滯痰結(jié)痰蒙清竅
此類疾病在臨床上表現(xiàn)為精神抑郁,情緒失常,悲喜交加,食欲減少。治療以理氣解郁,化痰開竅為主。
2、肝火挾痰上擾心神
癥狀表現(xiàn)為情緒煩躁、失眠頭痛、面紅目赤、叫罵不休、甚至毀壞器物、無食欲。大便秘結(jié)。治療以鎮(zhèn)心滌痰、瀉肝清火為原則。
3、氣滯血於心神不安
表現(xiàn)癥狀為情緒不穩(wěn)、行為異常、沖動打人、幻想妄想、興奮叫喊。治療以解郁安神為主。
4、心脾兩虛神智失調(diào)
癥狀為神智恍惚、心悸易驚、肢體困乏、食欲下降。治療原則以補脾益氣,養(yǎng)心安神為主。
5、腎陽虛弱型
表現(xiàn)癥狀為行為退縮,思維貧乏形體畏寒、生活懶散。治療原則以溫助腎陽,填精安神為主。
2、精神病飲食
1、菠菜
菠菜除含有大量鐵元素外,還含有人體所需要的葉酸。研究發(fā)現(xiàn),缺乏葉酸會導(dǎo)致精神疾病的發(fā)生。這是因為缺乏葉酸會導(dǎo)致腦中的血清素減少,從而影響到情緒、睡眠、食欲。所以精神病患者可以多吃菠菜。
2、深海魚
研究顯示,全世界住在海邊的人一般都比較快樂和健康。不只是因為大海讓人神清氣爽,最主要是他們把魚當(dāng)作“主食”。這可能是由于魚油中的脂肪酸能阻斷神經(jīng)傳導(dǎo)路徑,增加血清素分泌,使去甲腎上腺素系統(tǒng)功能得以平衡。患精神病多吃魚可以緩解情緒。
3、香蕉
香蕉含有一種被稱為生物堿的物質(zhì),可以振奮精神和提高信心。香蕉還是色氨酸和維生素B6的主要來源,這些都可以幫助大腦制造血清素,減少產(chǎn)生憂郁的情況。所以香蕉對于精神病患者尤為合適。
4、全麥粉
很多人吃復(fù)合性的碳水化合物食物如全麥面包、標(biāo)準(zhǔn)粉、饅頭、蘇打餅干等能提高情緒,起到對抗憂郁型精神病的作用。這可能與這類食物含有豐富的維生素B族、礦物質(zhì)有關(guān)。
對于譫妄的治療主要包括病因治療、支持治療和對癥治療。病因治療是指針對原發(fā)腦部器質(zhì)性疾病的治療。支持治療一般包括維持水電解質(zhì)平衡,適當(dāng)補充營養(yǎng)。而安靜的環(huán)境與柔和燈光可減少因光線不足產(chǎn)生的錯覺,并可避免因光線過強而影響睡眠。對癥治療是指針對患者的精神癥狀給予精神藥物治療。為避免藥物加深意識障礙,應(yīng)盡量給予小劑量的短期治療??咕癫∷幦绶哙ご迹蚱涫人?、低血壓等副作用較輕,可首先考慮。有肝臟疾病者和酒精依賴者應(yīng)避免使用氯丙嗪,以免引起癲_發(fā)作。睡眠障礙者可給予適量苯二氮?類藥以改善睡眠。
(一)治療
精神分裂癥的治療中,抗精神病藥物起著重要作用。支持性心理治療,改善病人的社會生活環(huán)境以及為提高病人社會適應(yīng)能力的康復(fù)措施,亦十分重要。一般在急性階段,以藥物治療為主。慢性階段,心理社會康復(fù)措施對預(yù)防復(fù)發(fā)和提高病人社會適應(yīng)能力有十分重要的作用。
1.抗精神病藥物治療抗精神病藥物,又稱神經(jīng)阻滯劑,能有效地控制精神分裂癥的精神癥狀,40多年來廣泛應(yīng)用于臨床,明顯提高了精神癥狀的緩解率和精神病患者的出院率。有作者統(tǒng)計近100項(AFLehman,1998)雙盲對照,發(fā)現(xiàn)抗精神病藥物能對50%~80%左右精神分裂癥陽性癥狀有明顯療效,而對照安慰劑僅5%~45%左右。
最常用的抗精神病藥物,最早在20世紀(jì)50年代發(fā)現(xiàn)的有以氯丙嗪為代表的吩噻嗪類(Phenothiazine)藥物;繼之出現(xiàn)以氟哌啶醇為代表的丁酰苯類(Butyrophenone),以及以氯普噻噸(泰爾登)為代表的硫雜蒽類(Thioxanthene)藥物。按臨床作用特點,可分為低效價和高效價兩類。前者以氯丙嗪為代表,以鎮(zhèn)靜作用強、抗興奮和抗幻覺妄想作用明顯、錐體外系副作用較輕、但對心血管和肝功能影響較明顯為特點,治療劑量較大。第二類以氟哌啶醇、三氟拉嗪為代表。此類藥物的抗幻覺、妄想作用較突出,錐體外系副作用較嚴(yán)重,無鎮(zhèn)靜、抗興奮作用,對內(nèi)臟功能的副作用較輕。此外又發(fā)現(xiàn)苯甲酰胺類(Benzamide)的舒必利(sulpiride)亦是有效的抗精神病藥物。
非典型抗精神病藥物氯氮平有明顯鎮(zhèn)靜和抗精神病癥狀的作用,而錐體外系副作用甚輕。其主要副作用是可出現(xiàn)粒細胞減少甚至缺乏的副作用。一度在國際上停止使用,但以后發(fā)現(xiàn)氯氮平對難治性精神分裂癥的療效優(yōu)于前幾類抗精神病藥物而又開始在臨床應(yīng)用。但需要長期監(jiān)測白細胞總數(shù)及分類,尤其在治療早期。此外,氯氮平的發(fā)現(xiàn)引起了神經(jīng)生化和精神藥理學(xué)界對5-HT拮抗作用在治療效果以及神經(jīng)阻滯劑耐受性方面的關(guān)注(FleischnackerWW,1999)。
為減輕上述抗精神病藥物的副作用,出現(xiàn)了第二代抗精神病藥物,如既作用于DA受體,又作用于5-HT受體的利培酮(Risperidone)以及與氯氮平化學(xué)結(jié)構(gòu)類似,但沒有白細胞缺乏副作用的藥物奧氮平(Olanzapine),以及其他如佐替平(Zotepine)和奎硫平(Quetiapine)等。
藥物的選擇,應(yīng)考慮到臨床癥狀特點以及病人的軀體狀況特點。
(1)急性期系統(tǒng)藥物治療:首次發(fā)病或緩解后復(fù)發(fā)的病人,抗精神病藥物治療力求系統(tǒng)和充分,以求得到較深的臨床緩解。一般療程為8~10周。常用抗精神病藥物的劑量如下:
①氯丙嗪:治療劑量一般為300~400mg/d。60歲以上老年人的治療劑量,一般為成人的1/2或1/3。
②奮乃靜:除鎮(zhèn)靜作用不如氯丙嗪外,其他同氯丙嗪。對心血管系統(tǒng)、肝臟和造血系統(tǒng)的副作用較氯丙嗪輕。適用于老年、軀體情況較差的患者。成人治療量40~60mg/d。
③三氟拉嗪:藥物不僅無鎮(zhèn)靜作用,相反有興奮、激活作用。有明顯抗幻覺妄想作用。對行為退縮、情感淡漠等癥狀有一定療效。適用于精神分裂癥偏執(zhí)型和慢性精神分裂癥。成人劑量20~30mg/d。
④氟哌啶醇:是丁酰苯類藥物。本藥能較迅速地控制精神運動性興奮,有抗幻覺妄想作用,對慢性癥狀亦有一定療效。錐體外系副作用較明顯。成人治療劑量12~20mg/d。
⑤氟哌噻噸(三氟噻噸,復(fù)康素):本藥對陰性癥狀效果較好。劑量10~20mg/d。日量在20mg以上時,易出現(xiàn)錐體外系副作用。對造血系統(tǒng)、肝、腎無毒性作用。起效較快,2周內(nèi)見效。
⑥珠氯噻噸(氯噻噸,高抗素):本藥對妄想、幻覺以及興奮、沖動等行為障礙效果較好。每片10mg,治療劑量40~80mg/d。起效較快,1周可出現(xiàn)療效。
⑦氯氮平:因其有明顯抗精神病作用,而錐體外系副作用甚輕,而開始應(yīng)用于臨床。其主要缺點是可出現(xiàn)粒細胞減少甚至缺乏的副作用,出現(xiàn)率約1%左右。需要定期檢測,治療開始2個月需每周1次,3個月后需每2周1次。一旦出現(xiàn)粒細胞減少,應(yīng)立即停藥。國內(nèi)外雙盲研究資料顯示,氯氮平對急性精神分裂癥癥狀療效與氯丙嗪等相等同,但對難治性精神分裂癥療效優(yōu)于氯丙嗪(MeltzerHY,1995)。國外對難治性精神分裂癥6周雙盲、多中心協(xié)作資料(Kane,1988),發(fā)現(xiàn)氯氮平600mg/d的療效優(yōu)于氯丙嗪1200mg/d,前者20%有效,后者為4%。常用治療劑量300~400mg/d。
⑧舒必利(Sulpiride):臨床總療效與氯丙嗪相接近,對控制幻覺、妄想、思維邏輯障礙有效外,對改善病人情緒、與周圍人接觸亦有治療作用。治療平均劑量600~800mg/d。
20世紀(jì)90年代以來,出現(xiàn)了第二代新型抗精神病藥物。這類藥物的藥理作用不僅限于D2受體,同時作用于5-HT2受體及其他受體。其特點是錐體外系副作用等明顯低于第一代。
⑨利培酮(維思通):是5-HT2/D2受體平衡拮抗劑。其主要優(yōu)點是錐體外系副作用較輕,除對妄想等陽性癥狀有效外,亦能改善陰性癥狀。國內(nèi)多中心研究發(fā)現(xiàn),利培酮治療精神分裂癥對陽性癥狀及陰性癥狀均有效,患者對該藥的耐受性及依從性也較好(顧牛范,1998)。成人治療劑量為3~4mg/d,個別可達6mg/d。
⑩奧氮平(奧蘭扎平):作用于D4、D3、D2受體及5-HT2、α2受體。較氯氮平的優(yōu)點是無粒細胞缺乏的嚴(yán)重副作用,無錐體外系副作用。國內(nèi)臨床研究發(fā)現(xiàn),奧氮平對陽性、陰性癥狀以及一般精神病態(tài)均有良好療效,錐體外系不良反應(yīng)少(舒良,1999)。成人治療劑量為5~20mg/d。
?7?6長效針劑:適用于有明顯精神癥狀而拒絕服藥或有藏藥企圖的病人,以及處于鞏固療效、預(yù)防復(fù)發(fā)維持治療階段的病人。
治療劑量:屬于吩噻嗪類藥物的有癸氟奮乃靜(氟奮乃靜癸酸酯)12.5~25~50mg,每2~3周肌內(nèi)注射一次;棕櫚酸哌泊塞嗪(哌泊噻嗪棕櫚酸酯),50~100mg,每3~4周肌注1次;屬于丁酰苯類的有癸氟哌啶醇(安度利可長效針劑)50~100mg肌注,每2~4周1次;五氟利多30~40mg口服,每周1次。少數(shù)病人可用至每周120mg。
此外,硫雜蒽類的長效針劑:癸氟哌噻噸(三氟噻噸癸酸酯,氟哌噻噸癸酸酯)每2周肌注20~40mg,對改善慢性癥狀有效,且療效較快。癸酸珠氯噻醇(癸酸氯哌噻噸),每2周肌注200mg,對改善陽性和陰性癥狀均有效。
維持治療:癸氟奮乃靜(氟癸酯)12.5~25mg,每4~6周肌注一次;棕櫚酸哌泊塞嗪(哌泊噻嗪棕櫚酸酯)50~100mg,每4~8周肌注1次;或癸氟哌啶醇50~100mg,每月肌注1次;或口服五氟利多10~20mg,每周1次。
藥物的劑量因人而異。一般從小劑量開始,逐漸加量,速度因個體對藥物的耐受情況和對藥物的敏感性而異。一般于10天至2周內(nèi)加至治療劑量,一般在治療量4~6周內(nèi)可控制急性精神分裂癥癥狀。
對有明顯自傷、傷人、興奮躁動病人,宜迅速控制興奮,防止病人發(fā)生意外。人工冬眠常溫治療(氯丙嗪和異丙嗪各50mg肌注,2次/d)或快速氟哌啶醇肌注治療(3~4次/d,每次5~10mg),與口服常規(guī)給藥相比,有療效短、顯效快、安全的優(yōu)點。約50%病人在兩周內(nèi)明顯改善精神癥狀。氯丙嗪可引起低血壓副作用,老年血壓高者慎用。
(2)繼續(xù)治療和維持治療:
①繼續(xù)治療:在急性期精神癥狀業(yè)已得到控制后,宜繼續(xù)用抗精神病藥物治療劑量持續(xù)1個月左右,以期使病情獲得進一步緩解。然后逐漸減量進行維持治療。
②維持治療:旨在減少復(fù)發(fā)或癥狀波動而再住院?,F(xiàn)有的雙盲研究資料表明藥物維持治療對預(yù)防本病的復(fù)發(fā)十分重要。Kane總結(jié)了21篇1970~1986年發(fā)表的雙盲和安慰劑對照的有關(guān)研究,證明采用抗精神病藥物的維持治療對減少復(fù)發(fā)或再住院十分有價值。最近有一大宗臨床觀察,在急性癥狀控制后的第1年,如服用抗精神病藥物,復(fù)發(fā)率20%~25%,服安慰劑者為55%。另有作者(Hegarty等)報道維持治療3年觀察,發(fā)現(xiàn)抗精神病藥物維持治療組在預(yù)防復(fù)發(fā)上較安慰劑組高2~3倍。長效制劑的療效和口服制劑無差異。間斷治療一出現(xiàn)癥狀就加藥的效果,不如連續(xù)藥物治療。
維持治療的時間一般在癥狀緩解后不少于2年。如病人系復(fù)發(fā),維持治療的時間要求更長一些。這一階段的抗精神病藥物逐漸減量,以減至最小劑量而能維持良好的恢復(fù)狀態(tài)為標(biāo)準(zhǔn)。一般在3~6個月后逐漸減至治療量的1/2,如病情穩(wěn)定,可繼續(xù)減量,減至治療量的1/4或1/5。如病人為第2次發(fā)作,藥物維持的時間更長一些。即使用較低劑量維持,定期復(fù)查,隨時調(diào)整劑量,可避免復(fù)發(fā)。
(3)劑量、療效和副作用:抗精神病藥物治療中注意藥物副作用。對兒童、老年人和軀體疾病及腦損害者治療劑量要偏低。
當(dāng)前傾向抗精神病藥物劑量不宜偏大。國內(nèi)抗精神病藥物臨床療效、劑量與血藥濃度測定研究(舒良等)發(fā)現(xiàn)高劑量氟哌啶醇0.4mg/(kg?9?9d)和低劑量0.15mg/(kg?9?9d)臨床療效相同,但前者副作用大于后者。最近國外PET的研究資料(表9)表明抗精神病藥物的低劑量(如氟哌啶醇5mg)基底神經(jīng)節(jié)D2受體80%被阻滯。
這種低劑量已能在大部分病人身上產(chǎn)生抗精神病的作用。劑量加大可能增加鎮(zhèn)靜作用,但這同時副作用相應(yīng)增加,特別是錐體外系副作用及其有關(guān)處理較費事的遲發(fā)性多動癥。故國外有作者建議為進一步控制興奮,可合并短期苯二氮卓類等藥物控制興奮。
從上表可以看出,200mg氯丙嗪,300mg硫利達嗪(甲硫達嗪),4mg氟哌啶醇,800mg舒必利可使基底神經(jīng)節(jié)DA受體的75%~80%受體阻滯。
(4)合并治療:原則上應(yīng)盡可能使用一種抗精神病藥物。有必要時,可將低效價和高效價神經(jīng)阻滯劑合并使用,但宜以一種為主。抑郁癥狀在精神分裂癥病人可見,可能來自疾病本身,或是心理反應(yīng)。有報道奧氮平(Olanzapine)能減輕抑郁癥癥狀。比較奧氮平(Olanzapine)(5~20mg/d)和氟哌啶醇(5~20mg/d)對精神分裂癥癥狀和抑郁現(xiàn)象的療效,發(fā)現(xiàn)前者對抑郁癥狀的療效明顯高于后者,除部分系由于陽性、陰性癥狀的改善,錐體外系反應(yīng)消失外,部分是由于對情緒改善的直接作用(TollefsonGD,1998)。當(dāng)抑郁癥狀嚴(yán)重時,可合并抗抑郁藥物治療。
中藥銀杏葉提取物Ginkgo-biloba制劑(商品名舒血寧,每片40mg,含Ginkgo-biloba9.6mg),系抗氧化劑,對腦功能有改善記憶、延緩衰老的作用。北京醫(yī)科大學(xué)經(jīng)臨床多中心對照研究驗證,發(fā)現(xiàn)合并原有抗精神病藥物,治療6~8周后能改善慢性精神分裂癥癥狀。劑量銀杏葉提取物80~120mg,3次/d,療程8~12周(羅和春,1997)。其作用機制有待研究。
長期使用大劑量神經(jīng)阻滯劑,易出現(xiàn)遲發(fā)性運動障礙,目前尚缺乏有效治療方法,應(yīng)盡量避免其發(fā)生。故應(yīng):①盡可能用最低有效劑量,保持最佳效應(yīng);②避免用超大劑量;③盡可能少用抗膽堿能藥物;④早期識別主要副作用,及時調(diào)整藥物種類或劑量;⑤北京醫(yī)科大學(xué)精神衛(wèi)生研究所的雙盲研究臨床驗證口服異丙嗪(非那根)25~50mg,3次/d,或肌注異丙嗪50mg,2次/d,數(shù)周可明顯減輕遲發(fā)性運動障礙癥狀(楊旭東,1999;楊甫德,1998)??瑰F體外系副作用的藥物,如苯海索,宜在副作用出現(xiàn)后才合并使用。
2.當(dāng)前抗精神病藥的新進展
(1)概述:自從20世紀(jì)50年代氯丙嗪問世以來,各國先后研制了多種抗精神病藥,為數(shù)成百上千,形成了好幾種類別和系列。但是,這些藥物對精神分裂癥的療效,實際上都沒有超過氯丙嗪的水平,這種狀況直到出現(xiàn)了氯氮平以后才有所改觀。我國早在1970年就已經(jīng)開始在臨床上廣泛應(yīng)用氯氮平。從30年的應(yīng)用經(jīng)驗看來,可以認(rèn)為此藥療效既好,錐體外系不良反應(yīng)又少,而且它導(dǎo)致粒細胞缺乏的可能,實際上可以預(yù)防。對于這一成功經(jīng)驗,雖然我國醫(yī)生自己沒有清楚地意識到它的重要性,但卻著實震驚了各國精神科醫(yī)生和制藥業(yè)。為此,Sandoz藥廠特地資助Kane進行研究,把268例曾經(jīng)應(yīng)用多種抗精神病藥治療而未見療效的難治性精神分裂癥患者,隨機分成兩組,一組用氯丙嗪,另一組用氯氮平治療。結(jié)果發(fā)現(xiàn),氯丙嗪組只有4%好轉(zhuǎn),而氯氮平組卻有37%見效,兩者相差懸殊。從此,美國FDA才給氯氮平的臨床應(yīng)用“開禁”,但還是心有余悸,規(guī)定在使用時必須留有余地,要求每周驗血以防粒細胞缺乏的發(fā)生。正如我國臨床醫(yī)生的經(jīng)驗一樣,各國醫(yī)生對氯氮平的療效贊嘆不已,但是對于那么多的限制和次數(shù)繁多的驗血,也實在感到不便。
與此同時,氯氮平的出現(xiàn)又澄清了另一個問題:錐體外系反應(yīng)與抗精神病藥的療效并沒有直接關(guān)系,也就是說,錐體外系反應(yīng)并不是治療所必需;氯氮平幾乎沒有錐體外系不良反應(yīng),而療效卻很好。另外,氯丙嗪等藥,尤其是舒必利,由于較多地持久地阻斷了多巴胺受體,從而大大增加催乳素水平,影響了正常的內(nèi)分泌功能,導(dǎo)致性功能和月經(jīng)的異常。氯氮平則不同,它與多巴胺受體結(jié)合不多,也不持久,在這方面的不良反應(yīng)就明顯減少。
(2)新一代抗精神病藥:各國醫(yī)藥界紛紛研究氯氮平之所以療效較好、而錐體外系不良反應(yīng)卻較少的原因,一般認(rèn)為有以下幾種可能,或許可以作為研制新抗精神病藥的依據(jù)。
①氯氮平既能阻斷多巴胺D2受體,又能阻斷5-HT2受體:從這種理論看來,似乎作為理想的抗精神病藥,其阻斷5-HT2受體的作用應(yīng)該越大越好,與5HT2/D2結(jié)合的比例應(yīng)越高越好(即抑制常數(shù)的比例應(yīng)該越小越好)。從表10和表11可以看到各種抗精神病藥與受體結(jié)合的資料。
表11所示都是與受體結(jié)合的抑制常數(shù),數(shù)值越小,說明它與受體的親和力越大。氯氮平與D2的結(jié)合,只是氟哌啶醇的1/125,利培酮為氟哌啶醇的1/3,奧氮平則是1/11。由此可以看出利培酮的錐體外系不良反應(yīng)仍較多的原因所在。在表10中,還可以看出氯氮平和奧氮平的抗膽堿能不良反應(yīng)及嗜睡作用較大,就因為它們與M及H1的結(jié)合,遠遠高于氟哌啶醇等藥,也高于利培酮。
②氯氮平較少結(jié)合多巴胺D2受體,較多結(jié)合多巴胺D4受體:如果這是氯氮平療效較好的關(guān)鍵所在,那么作為理想的新抗精神病藥,其與D4受體的結(jié)合應(yīng)該越多越好,D4/D2結(jié)合的比例應(yīng)越大越好(即抑制常數(shù)Ki的比例越小越好)。從表12可以看到各種抗精神病藥的D4/D2抑制常數(shù)的比例,除了已被禁用的普拉平外,以氯氮平和奧氮平的數(shù)值最小,似乎可以說明問題。但是有人研制合成了專門與D4結(jié)合的藥物,卻對精神分裂癥根本沒有治療效用。因此看來D4并不一定是關(guān)鍵所在。
③氯氮平的特點可能在于它能結(jié)合其他受體(如NMDA):若確是如此,尋找理想抗精神病藥就得另辟蹊徑。最近有人在研究谷氨酸與精神分裂癥的關(guān)系,就是基于這一可能。
④氯氮平雖然結(jié)合D2,或許其亞型和效應(yīng)并不相同:舒必利似乎就是如此,但其療效卻不盡如人意。舒必利的幾個同類藥物都因為不良反應(yīng)等問題,最終未能進入臨床??磥磉@條途徑并不一定能夠如意。
在以上這些說法中,最為流行的是第1種。不少制藥集團就從這個理論出發(fā),研制了多種新的抗精神病藥,例如奧氮平、利培酮、奎硫平、舍吲哚和齊拉西酮等(注:舍吲哚因致QT延長,已遭FDA禁用)。為了有別于氯丙嗪之類的經(jīng)典抗精神病藥,往往把氯氮平和這些新藥一起統(tǒng)稱為“非典型抗精神病藥”。歸納起來,其特點有3個:
A.很少或沒有錐體外系不良反應(yīng),很少或沒有遲發(fā)性運動障礙。
B.對精神分裂癥的陰性、陽性和認(rèn)知癥狀的療效都比較好。
C.不增加或很少增加催乳素。
自20世紀(jì)90年代以來,非典型抗精神病藥已自成一族,由于它們的不良反應(yīng)較少,療效較好,因此比較受患者歡迎。其用量已占總用藥量的相當(dāng)大部分,在有些地方已超過一半以上。
(3)理想抗精神病藥:作為一種理想的抗精神病藥,應(yīng)該有以下條件。
①安全:首先應(yīng)該是安全,對于心、肝、腎等臟器沒有毒性。
②不良反應(yīng)少:各種不良反應(yīng)都應(yīng)該比較少,最好沒有或很少有錐體外系不良反應(yīng);特別應(yīng)該沒有不可逆的不良反應(yīng),如遲發(fā)性運動障礙。
③療效好:不論對于陽性、陰性,還是認(rèn)知癥狀,都應(yīng)該有效。
④可以長期維持服藥以預(yù)防復(fù)發(fā):藥物適合長期應(yīng)用,并能通過維持服藥來有效地預(yù)防精神病的復(fù)發(fā)。
⑤服法簡單、方便:最好能夠一步到位,一下子就達到治療劑量,不必逐步調(diào)整。如果能有長效作用,就更理想。
⑥價廉物美:因為精神分裂癥需要終身服藥,藥價是一個很實在的問題,不能簡單地把療效較好、生活質(zhì)量較高、能夠及早恢復(fù)工作等作為借口,套用所謂宏觀的衛(wèi)生經(jīng)濟學(xué)計算方法來掩蓋藥價昂貴的事實。
(4)抗精神病藥物的療效:抗精神病藥如能奏效,原有的精神分裂癥癥狀理應(yīng)完全消失,而且患者應(yīng)當(dāng)恢復(fù)自知力,這才稱為“痊愈”。經(jīng)典的抗精神病藥雖然相當(dāng)有效,但畢竟仍有30%~40%的病例在用藥后未見顯效(癥狀評分減少一半以上),而且即使有效,其中60%仍有較多殘留癥狀。
著名的國際精神分裂癥研究(IPSS)在9個國家和地區(qū)進行了細致的調(diào)查,發(fā)現(xiàn)精神分裂癥最多見的癥狀是“缺乏自知力”,97%病例都有這種表現(xiàn)。至于在治療之后能否恢復(fù)自知力,似乎最有關(guān)系的因素可能是病程長短和癥狀緩解是否充分,與抗精神病藥的種類也有一定關(guān)系。除此之外,精神分裂癥的癥狀主要表現(xiàn)在以下4個方面:陽性癥狀、陰性癥狀、情感癥狀和認(rèn)知缺陷(圖1)。
①對陽性癥狀的療效:陽性癥狀主要包括妄想、幻覺、怪異行為以及陽性思維形式障礙。前三者也就是所謂的“精神病性癥狀”,后者是指除了思維中斷之外的思維形式障礙。已如前述,即使對于陽性癥狀,經(jīng)典抗精神病藥的效果也不夠理想。目前看來,還是氯氮平的療效最好,明顯優(yōu)于氯丙嗪、奮乃靜或氟哌啶醇。但是是否所有新的抗精神病藥都是如此,目前還不敢定論。至于它們的療效是否優(yōu)于氯氮平,更有待臨床驗證。
②對陰性癥狀的療效:陰性癥狀包括:
A.情感淡漠,也就是在情感的體驗和表達上都有所缺陷。
B.思維貧乏,以致言語的質(zhì)和量都減少。
C.對環(huán)境和事物的興趣減退。
D.社交缺陷,往往趨于孤獨。
E.注意力難以集中。
雖然眼下時行用量表來對陰性癥狀籠統(tǒng)地進行評定的方法,但實際上問題并非如此簡單。應(yīng)該說,陰性癥狀還有原發(fā)與繼發(fā)之分。原發(fā)性陰性癥狀是精神分裂癥的病因本身所造成,也可稱為“缺陷綜合征”(defectivesyndrome)。繼發(fā)性陰性癥狀則可能出于以下幾種原因:其一,陽性癥狀(如幻覺妄想)有可能引起類似陰性癥狀的繼發(fā)性表現(xiàn)。例如患者幻聽豐富,就會對外界環(huán)境無動于衷,給人以情感淡漠的印象。隨著幻聽的減輕,這種“陰性癥狀”也就會有所好轉(zhuǎn)。因此可以說,隨便哪一種抗精神病藥恐怕都會有這種功效。其二,精神分裂癥的情感癥狀(例如抑郁)也有可能在量表上被誤評為情感淡漠。其三,抗精神病藥的錐體外系不良反應(yīng)(例如面無表情、運動不能等)更有可能被評為“陰性癥狀”。因此,在應(yīng)用錐體外系不良反應(yīng)較重的抗精神病藥時,往往會出現(xiàn)“越是治療,‘陰性癥狀’越重”的現(xiàn)象。最后,還有一部分陰性癥狀實際上是環(huán)境單調(diào)所造成。有些患者在離開醫(yī)院進入社區(qū)生活后,陰性癥狀竟然明顯好轉(zhuǎn),就是這個道理??偟恼f來,精神分裂癥初發(fā)病例,只有10%顯示原發(fā)性陰性癥狀。如果沒有得到較好的治療,原發(fā)性陰性癥狀還會明顯增多。據(jù)統(tǒng)計,30%~60%的慢性病例都有不同程度的原發(fā)性陰性癥狀?,F(xiàn)有的抗精神病藥對原發(fā)性陰性癥狀能否奏效,還是一個值得研究探討的問題。如今,有些報道認(rèn)為氯氮平或一些新的抗精神病藥都有治療陰性癥狀的功效,實際上很可能只是它們能夠消除陽性癥狀,從而使原來陽性癥狀所引起的類似陰性癥狀那樣的繼發(fā)性表現(xiàn)有所好轉(zhuǎn);而且它們較少引起錐體外系不良反應(yīng),所以“陰性癥狀”評分較少,而不一定是真正地對原發(fā)性陰性癥狀有效,見圖2所示。
由此看來,對于這種宣傳介紹,必須予以慎重剖析和反復(fù)驗證,不宜貿(mào)然輕信。
③對情感癥狀的療效:大約30%精神分裂癥病例伴有抑郁或消極意圖(甚至自殺行為);有的與陽性癥狀相伴發(fā)生,有的出現(xiàn)于陽性癥狀緩解之后,后者往往稱為“精神病后抑郁”。據(jù)統(tǒng)計,至少10%精神分裂癥患者有自殺意圖或行為,當(dāng)然也可能是由于幻聽等陽性癥狀,其原因不一定是抑郁。
對于精神分裂癥所伴抑郁,有必要進行仔細分析。如果它是精神分裂癥本身癥狀的一個部分,患者對于這種抑郁癥狀必然沒有自知力,也不要求予以治療糾正;對于這種抑郁,抗精神病藥應(yīng)該可以奏效。相反,如果患者對于自己的抑郁情緒具有自知,而且迫切要求治療,那么,這種抑郁很可能是藥物或心理反應(yīng)所引起;可以采用的措施應(yīng)該是:更換藥物品種,并用抗抑郁藥,或者干脆予以電休克治療。
值得一提的是:有些醫(yī)生遇到?jīng)]有自知力的抑郁患者,感到難以診斷。如果說是抑郁癥,患者沒有自知力,覺得不夠典型;如果說是精神分裂癥,又缺乏標(biāo)準(zhǔn)典型的癥狀。于是往往就給予所謂“不標(biāo)準(zhǔn)的抗抑郁藥”舒必利來進行治療。結(jié)果情況有所好轉(zhuǎn),就此流傳出“舒必利可以治療抑郁癥”的說法。實際上,舒必利所治療的是“伴有抑郁的精神分裂癥”。就這樣,有的病例在服用舒必利半年或1年后,按抑郁癥的治療常規(guī)予以停藥,結(jié)果病情便急劇惡化,出現(xiàn)典型的幻覺妄想;這一點懇請臨床醫(yī)生注意和重視。
如今尚有傳說,某種新抗精神病藥可以治療抑郁。實際上不少病例就在應(yīng)用這些藥物以后、精神分裂癥癥狀得到明顯好轉(zhuǎn)的同時,出現(xiàn)了精神病后抑郁。如果這些藥物真能治療抑郁,那就不應(yīng)該出現(xiàn)這種現(xiàn)象。因此,對于這種說法必須慎重對待,必須分清此“抑郁”是精神分裂癥癥狀表現(xiàn)的一個成分,還是真正的抑郁癥。對于后者,恐怕還是應(yīng)用抗抑郁藥治療為妥。
④對認(rèn)知缺陷的療效:認(rèn)知功能是指從環(huán)境、過去經(jīng)歷和其他方面獲得感知信息,并進行組織和加工利用的過程,一般是指記憶、思維、語言和解決問題等方面的能力。以前總認(rèn)為精神分裂癥并不影響認(rèn)知功能,因此不會殃及智能。其實不然,據(jù)張明園等調(diào)查,正常老年人的認(rèn)知功能測驗CASI總分為92.0,老年性癡呆為31.8,而老年精神分裂癥患者為60.5,說明精神分裂癥確實會影響認(rèn)知,影響智能。不少研究發(fā)現(xiàn),即使是年輕精神分裂癥患者的智能也較差。有人懷疑這是長期住院的單調(diào)生活所致,但是因其他疾病長期住院的患者卻沒有這種現(xiàn)象。由此看來,認(rèn)知缺陷是精神分裂癥本身癥狀的一部分,尤其是慢性病例更顯嚴(yán)重。從現(xiàn)有資料看來,經(jīng)典抗精神病藥并不能改善認(rèn)知缺陷,而卻有可能因為藥物阻斷了多種受體,反而使之加重。此外,另有文獻報道抗膽堿能藥(如苯海索)也會加重認(rèn)知缺陷。至于氯氮平等新抗精神病藥是否真正能夠使之改善,還有待設(shè)計良好、不帶偏見的研究予以驗證和澄清。不少學(xué)者指出,對于那些由藥廠資助的研究結(jié)論,應(yīng)該慎之又慎,切勿輕信。
根據(jù)前述那種“既阻滯D2又涉及5-HT2才能提高療效”的理論,應(yīng)該說只有利培酮或奧氮平那樣的藥物,才具有可與氯氮平相媲美的療效。但是有些藥物,如五氟利多和氟哌啶醇,對于5-HT2并沒有顯著的阻斷作用,卻也有很好的效果,這又該如何解釋?看來,問題并非如此簡單,所謂的D2-5-HT平衡學(xué)說不見得就是真理。
此外,究竟該不該應(yīng)用“靶癥狀”這個概念?“某種藥物對某種‘靶癥狀’特別有效”,這種說法有無根據(jù)?從理論上看來,如果某種癥狀有它自己的特殊病理機制,而且又有能夠針對這種病理機制的藥物,那么才可以說這種癥狀是該藥的“靶癥狀”。精神分裂癥有它自己的病理機制,或許就在D2,或許就在5-HT2,或許同時在于兩者,或許在于其他方面;但無論如何是一個統(tǒng)一的病理機制。正如大葉性肺炎是一種疾病,是一個整體;青霉素或頭孢類抗生素是針對病因的治療,止咳藥只是輔助藥物。醫(yī)師絕對不會、也不應(yīng)該單用止咳藥來治療大葉性肺炎。也沒有哪一個內(nèi)科醫(yī)師相信青霉素是針對高熱這個“靶癥狀”的藥物,或者相信頭孢類抗生素是針對咳嗽這個“靶癥狀”的藥物。在內(nèi)科醫(yī)師眼里,青霉素或頭孢類抗生素都是針對病因――肺炎鏈球菌的治療藥物。同樣地,治療精神分裂癥,也不應(yīng)該單用“專門治療幻聽”的藥物(如果有的話),正如“頭痛醫(yī)頭,腳痛醫(yī)腳”那樣。如果陽性或陰性癥狀確實各自有其特殊的病理機制,那么或許能找到可以分別治療陽性或陰性癥狀的特殊藥物,把它們中間的一個作為“靶癥狀”。遺憾的是,目前還未能闡明陽性或陰性癥狀各有什么樣的特殊病理機制。如果陰性癥狀確實是額葉功能減退,是額葉的多巴胺通路不暢,那么能夠選擇性地增加額葉多巴胺的藥物,就將是能夠針對陰性癥狀這個“靶癥狀”的特效藥物。很可惜,現(xiàn)有的抗精神病藥都具有同樣或類似的藥理機制。所以從理論上說,不可能存在各種不同的“靶癥狀”。有的藥物如氯丙嗪或氯氮平,嗜睡副反應(yīng)較大,所以在應(yīng)用于興奮躁動病例時,似乎效果較為明顯;其實,沒有嗜睡副反應(yīng)的氟哌啶醇,對興奮躁動病例同樣有效。所以,不應(yīng)該把興奮躁動說成是氯氮平的“靶癥狀”。按照同理,也沒有根據(jù)說某藥所針對的靶癥狀是幻覺或妄想……也就因為如此,近年來已不提倡“靶癥狀”的說法;這些新一代抗精神病藥,也不再強調(diào)各自能治療哪種靶癥狀了。
基于同樣理由,目前在國際上很流行的“治療譜”的說法,也是不正確的概念。精神分裂癥的陽性、陰性癥狀,與細菌的陽性、陰性類別,是完全不同的兩種概念,不應(yīng)該混為一談,也不應(yīng)該生搬硬套地借鑒過來隨便應(yīng)用?,F(xiàn)在很流行的說法是:“某某藥是廣譜藥,某某藥對陽性、陰性癥狀都有效”,實際上與“靶癥狀”是同樣的謬誤。其實,抗精神病藥與抗生素不一樣。抗生素有專治革蘭陽性菌的,有專治革蘭陰性菌的。如能兼治兩者的,稱為廣譜抗生素??咕癫∷幉⒎侨绱?,從來沒有哪一種抗精神病藥是專治陰性癥狀的,也沒有哪一個抗精神病藥是專治陽性癥狀的;一般都是陽性癥狀先奏效,然后陰性癥狀才有所好轉(zhuǎn)。實際上,有經(jīng)驗的精神科臨床醫(yī)師都知道:應(yīng)用抗精神病藥治療精神分裂癥,第1個見效的癥狀是興奮躁動,其次是幻覺,然后是妄想、思維形式障礙,再后是情感淡漠,最后才是自知力的恢復(fù)。所以說,這實際上是一個見效的“層次”問題。臨床經(jīng)驗告訴我們,在治療之初,各種藥的效果都不相上
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