系統(tǒng)性紅斑狼瘡治療藥物貝利尤單抗獲批上市

近日，國家藥品監(jiān)督管理局通過優(yōu)先審評審批，批準英國葛蘭素公司的貝利尤單抗(Belimumab)進口注冊申請，用于正在接受標準治療的活動性、自身抗體陽性的系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）成人患者。這是第一個用于治療SLE的單抗藥物。

紅斑狼瘡是自身免疫介導(dǎo)的、以免疫性炎癥為突出表現(xiàn)的結(jié)締組織病，屬于皮膚類疾病。根據(jù)臨床表現(xiàn)分為盤狀紅斑狼瘡（DLE）和系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）。前者病變主要局限在頸部以上，后者具有彌漫性。SLE是最常見的狼瘡類型，約占全部狼瘡病例的70%，這是一種累及多系統(tǒng)、多器官并有多種自身抗體出現(xiàn)的慢性自身免疫性疾病。由于體內(nèi)有大量致病性自身抗體和免疫復(fù)合物而造成組織損傷，臨床上可出現(xiàn)各個系統(tǒng)和臟器損傷的表現(xiàn)，目前尚無法完全治愈。

貝利尤單抗是首個作用于B淋巴細胞刺激因子(BLyS)的抑制劑，它是一種重組的完全人源化IgG2λ單克隆抗體，可與可溶性BLyS高親和力結(jié)合并抑制其活性。根據(jù)藥物研究數(shù)據(jù)顯示，該藥能夠?qū)崿F(xiàn)持續(xù)的疾病控制、有助于穩(wěn)定長期癥狀、改善患者的長期預(yù)后。目前，現(xiàn)有SLE治療選擇不多，臨床需求未得到滿足，貝利尤單抗聯(lián)合標準治療法用于治療自身抗體陽性的成人活動性SLE患者具有良好的獲益風(fēng)險比。該產(chǎn)品的獲批將為SLE患者治療提供新的選擇。

狼瘡腎炎2大治療方案與6點展望

狼瘡性腎炎(LN)是系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)腎臟受累的主要表現(xiàn)。它也是目前導(dǎo)致終末期腎病(ESRD)的繼發(fā)性腎臟疾病的主要類型。但目前其治療方法有限，患者緩解率低。來自美國的Samir在最新一期《JASN》上發(fā)表了一篇關(guān)于LN治療現(xiàn)狀和前景的綜述。本文將主要內(nèi)容分享給大家。


治療計劃


1.誘導(dǎo)治療：目前活動期增生性LN的標準治療方案如下圖所示。


歐洲和NIH方案的短期緩解率和長期效果相似。但歐洲方案副作用較少，環(huán)磷酰胺(CTX)用量較少。


由于CTX的生殖毒性和可能的長期致癌作用，一些研究表明，霉酚酸酯(MMF)的短期腎臟緩解率與CTX相當(dāng)。然而，一項大規(guī)模研究(ALMS)表明，MMF和CTX患者在24周時的緩解率相同，副作用發(fā)生率相同，但他們的副作用不同。3年隨訪顯示，接受CTX治療的患者復(fù)發(fā)率低。


2.維持治療：維持治療的主要目的是鞏固誘導(dǎo)治療的效果，維持患者腎臟的長期緩解，減少患者的復(fù)發(fā)和副作用。間歇靜脈注射CTX療法是最早的維持治療方案，同時伴有明顯的CTX累積毒副作用。硫唑嘌呤(AZA)和MMF維持療法優(yōu)于CTX，且副作用較少。對于維持治療的持續(xù)時間沒有一致意見。他們大多建議根據(jù)患者的嚴重程度選擇維持治療的持續(xù)時間，從12個月到36個月不等。


狼瘡腎炎的治療前景


1.b細胞清除


b細胞是LN發(fā)病的中心環(huán)節(jié)。盡管一項大規(guī)模的RCT研究顯示利妥昔單抗在52周時未能治療LN。但隨訪72周后，利妥昔單抗的治療效果出現(xiàn)。貝利單抗是一種抗B細胞活化因子(BAFF)的人源單克隆抗體，研究表明其對治療SLE有效。塔利單抗是另一種抗B細胞活化因子(BAFF)的人源單克隆抗體，其研究也表明其對治療SLE有效。因此，B細胞敲除治療可能對LN有效。


2.循環(huán)免疫細胞的抑制


雖然B細胞敲除在LN的治療中受到廣泛關(guān)注，但它主要抑制B細胞的成熟，對成熟的循環(huán)B細胞沒有明顯作用。循環(huán)成熟B細胞壽命較長，參與LN的病理過程。


蛋白酶體抑制劑可以抑制循環(huán)細胞。硼替佐米、Caffezomib、Delanzzomib和Ekzomib是用于治療多發(fā)性骨髓瘤的蛋白酶體抑制劑，可導(dǎo)致循環(huán)血細胞凋亡。動物實驗表明蛋白酶體抑制劑對治療SLE和LN有效。目前正在進行一項艾塞佐米治療對常規(guī)治療反應(yīng)不佳的增生性LN的1期臨床研究。


3.最小糖皮質(zhì)激素劑量方案


糖皮質(zhì)激素是目前治療LN的主要藥物。但其大劑量應(yīng)用也帶來了很多副作用。在最近的一項利妥昔洛普研究中，使用了利妥昔單抗聯(lián)合MMF。在治療的第1天和第15天靜脈注射500毫克甲基強的松龍代替口服糖皮質(zhì)激素，然后用MMF維持治療。患者的緩解率與標準治療相當(dāng)，但副作用少而輕。


4.鈣調(diào)節(jié)免疫抑制劑和多靶點治療


多靶點治療包括他克莫司、MMF和糖皮質(zhì)激素。目前，來自亞洲的大量研究表明，多靶點治療可以顯著提高患者的短期緩解率，但仍缺乏長期腎臟轉(zhuǎn)歸。同時，多靶點治療可能導(dǎo)致副作用增加。鈣調(diào)節(jié)免疫抑制劑(CNIs)，尤其是他克莫司，與標準的CTX靜脈療法具有相似的緩解率，并且副作用小于環(huán)孢霉素。


5.I型干擾素抑制劑


IFN-是SLE和LN發(fā)病機制的中心環(huán)節(jié)，因此它可能是一個重要的治療靶點。Anifrolumab是抗IFN-的單克隆抗體。最近的研究表明，它對SLE有明顯的治療作用。增生性淋巴結(jié)的治療效果研究正在進行中。


6.補體抑制劑


在LN腎損害過程中，補體系統(tǒng)起直接作用


LN治療的目的是維持長期的腎臟健康。目前建議盡早誘導(dǎo)腎臟緩解，長期抑制疾病活動。目前標準治療方案緩解率低，毒性大。因此，尋找一種安全有效的治療方法是目前LN治療研究的主要方向。

本文地址:http://www.mcys1996.com/jiankang/61054.html.

聲明： 我們致力于保護作者版權(quán)，注重分享，被刊用文章因無法核實真實出處，未能及時與作者取得聯(lián)系，或有版權(quán)異議的，請聯(lián)系管理員，我們會立即處理，本站部分文字與圖片資源來自于網(wǎng)絡(luò)，轉(zhuǎn)載是出于傳遞更多信息之目的,若有來源標注錯誤或侵犯了您的合法權(quán)益，請立即通知我們(管理員郵箱：douchuanxin@foxmail.com)，情況屬實，我們會第一時間予以刪除，并同時向您表示歉意,謝謝!

上一篇: 21歲姑娘刺傷男友獲刑男方反愿結(jié)婚,···

下一篇: 為什么記憶力好的人更容易患老年癡呆