糖皮質(zhì)激素的藥理作用是什么_,糖皮質(zhì)激素的不良反應(yīng)有哪些

一、糖皮質(zhì)激素有什么藥理作用

1、抗炎作用：GCS有快速、強(qiáng)大而非特異性的抗炎作用。對(duì)各種炎癥均有效。在炎癥初期，GCS抑制毛細(xì)血管擴(kuò)張，減輕滲出和水腫，又抑制白血細(xì)胞的浸潤(rùn)和吞噬，而減輕炎癥癥狀。在炎癥后期，抑制毛細(xì)血管和纖維母細(xì)胞的增生，延緩肉芽組織的生成。而減輕疤痕和粘連等炎癥后遺癥。但須注意，糖皮質(zhì)激素在抑制炎癥、減輕癥狀的同時(shí)，也降低了機(jī)體的防御功能，必須同時(shí)應(yīng)用足量有效的抗菌藥物，以防炎癥擴(kuò)散和原有病情惡化。

抗炎作用機(jī)制：GCS擴(kuò)散進(jìn)入胞漿內(nèi)，并與GR—Hsp結(jié)合。同時(shí)Hsp被分離。GCS和GR復(fù)合物進(jìn)入細(xì)胞核，與靶基因啟動(dòng)子序列的GRE結(jié)合，增加抗炎細(xì)胞因子基因轉(zhuǎn)錄，與nGRE結(jié)合。抑制致炎因子的基因轉(zhuǎn)錄，而產(chǎn)生抗炎作用。

1） 誘導(dǎo)抗炎因子的合成。

⑴ 誘導(dǎo)脂皮素的合成，抑制PA2活性而減少PGs和LTs的生成。

⑵ 誘導(dǎo)ACE合成，促進(jìn)緩激肽降解和增加血管緊張素Ⅱ的生成。

⑶ 誘導(dǎo)炎癥蛋白質(zhì)的合成。而抑制白細(xì)胞炎癥蛋白酶的生成。

⑷ 誘導(dǎo)IL-10的合成，而抑制Mφ分泌IL-1，IL-2，IL-8，TNF等致炎因子。

2）抑制炎性因子的合成。

⑴ 抑制ILs（IL-1，IL-3，IL-2，IL-5，IL-6，IL-8）及TNFα。GM-CSF的合成分泌。

⑵ 抑制MΦ中NOS的活性而減少炎性因子NO的合成。

⑶ 基因轉(zhuǎn)錄水平上抑制ELAM-1和ICAM-1等粘附分子的表達(dá)。

3） 誘導(dǎo)炎性細(xì)胞的凋亡。

4） 收縮血管并抑制蛋白水解酶的釋放。

5） 抑制單核細(xì)胞、中性白細(xì)胞和MΦ向炎癥部們的募集和吞噬功能。

2、免疫抑制作用：GCS抑制MΦ對(duì)抗原的吞噬和處理；促進(jìn)淋巴細(xì)胞的破壞和解體，促其移出血管而減少循環(huán)中淋巴細(xì)胞數(shù)量；小劑量時(shí)主要抑制細(xì)胞免疫；大劑量時(shí)抑制漿細(xì)胞和抗體生成而抑制體液免疫功能。

3、 抗休克作用：

1） 抑制某些炎癥因子的產(chǎn)生，減輕全身炎癥反應(yīng)及組織損傷

2） 穩(wěn)定溶酶體膜，減心肌抑制因子（MDF）的生成，加強(qiáng)心肌收縮力。

3） 抗毒作用，GCS本身為應(yīng)激激素，可大大提高機(jī)體對(duì)細(xì)菌內(nèi)毒素的耐受能力，而保護(hù)機(jī)體渡過(guò)危險(xiǎn)期而贏得搶救時(shí)間。但對(duì)細(xì)菌外毒素?zé)o效。

4）解熱作用：GCS可直接抑制體溫調(diào)節(jié)中樞，降低其對(duì)致熱原的敏感性，又能穩(wěn)定溶酶體膜而減少內(nèi)熱原的釋放，而對(duì)嚴(yán)重感染，如敗血癥、腦膜炎等具有良好退熱和改善癥狀作用。

5）降低血管對(duì)某些縮血管活性物質(zhì)的敏感性，使微循環(huán)血流動(dòng)力學(xué)恢復(fù)正常，改善休克。

二、糖皮質(zhì)激素有哪些應(yīng)用

1、替代療法

用于急慢性腎上腺皮質(zhì)功能不全，垂體前葉功能減退和腎上腺次全切除術(shù)后的補(bǔ)充替代療法。

2、嚴(yán)重急性感染或炎癥

1）嚴(yán)重急性感染，對(duì)細(xì)菌性嚴(yán)重急性感染在應(yīng)用足量有效抗菌藥物的同時(shí)。配伍GCS，利用其抗炎、抗毒作用，可緩解癥狀，幫助病人度過(guò)危險(xiǎn)期。對(duì)病毒性感染，一般不用GCS，水痘和帶狀皰疹患者用后可加劇。但對(duì)重度肝炎、腮腺炎、麻疹和乙腦患者用后可緩解癥狀。

2） 防止炎癥后遺癥、對(duì)腦膜炎、心包炎、關(guān)節(jié)炎及燒傷等。用GCS后可減輕疤痕與粘連、減輕炎癥后遺癥。對(duì)虹膜炎、角膜炎、視網(wǎng)膜炎、除上述作用外，尚可產(chǎn)生消炎止痛作用。

3、呼吸疾病

支氣管哮喘是由單純氣道平滑肌功能性過(guò)度痙攣深化為種氣道慢性炎癥性疾病的理論。此種炎癥是由多種炎性細(xì)胞如肥細(xì)胞、嗜酸粒細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞參與的。其主要的作用有：抑制花生四烯酸的代謝，減少白三烯和列腺素的合成；促使小血管收縮，增高其內(nèi)皮的緊密度，減少血管滲漏；抑制炎癥細(xì)胞的定向移動(dòng)；活化并提高呼吸道平滑肌β受體的反應(yīng)性；阻止細(xì)胞因子生成；抑制組胺酸脫羧酶，減少組胺的形成等。但不同激素使用療效差異有顯著性。通過(guò)以上對(duì)照結(jié)論表明甲強(qiáng)龍的顯效率高于對(duì)照組，臨床觀察引起水鈉潴留及下丘腦-垂體-腎上腺素軸（HPA）抑制等不良反應(yīng)輕。地塞米松雖在臨床廣泛應(yīng)用但起效慢，因在體內(nèi)由肝臟轉(zhuǎn)化為潑尼松后起效，且半衰期長(zhǎng)對(duì)HPA抑制作用強(qiáng)而持久，對(duì)糖代謝的影響大。故兩者比較甲強(qiáng)龍因起效快、半衰期適中、抗炎作用強(qiáng)、療效顯著值得推廣使用

4、自身免疫性和過(guò)敏性疾病

1）自身免疫性疾病：GCS對(duì)風(fēng)濕熱，類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，系統(tǒng)性紅斑狼瘡等多種自身免疫病均可緩解癥狀。對(duì)器官移植術(shù)后應(yīng)用，可抑制排斥反應(yīng)。

2） 過(guò)敏性疾?。篏CS對(duì)蕁麻疹、枯草熱、過(guò)敏性鼻炎等過(guò)敏性疾病均可緩解癥狀。但不能根治。

5、治療休克：

對(duì)感染中毒性休克效果最好。其次為過(guò)敏性休克，對(duì)心原性休克和低血容量性休克也有效。

6、血液系統(tǒng)疾?。?/p>

對(duì)急性淋巴細(xì)胞性白血病療效較好。對(duì)再障、粒細(xì)胞減少、血小板減少癥、過(guò)敏性紫癜等也能明顯緩解，但需長(zhǎng)期大劑量用藥。

7、 皮膚?。?/p>

對(duì)牛皮癬、濕疹、接觸性皮炎，可局部外用，但對(duì)天皰瘡和剝脫性皮炎等嚴(yán)重皮膚病則需全身給藥。

8、 惡性腫瘤：

惡性淋巴瘤、晚期乳腺癌、前列癌等均有效。

三、糖皮質(zhì)激素有什么需要注意的事項(xiàng)

一、注意事項(xiàng)

1、面紅癥狀不要用冷敷。中醫(yī)角度面紅是一種郁熱，過(guò)度的寒涼往往會(huì)使郁熱冰伏不能透發(fā)，在治療上就會(huì)使病程延長(zhǎng)紅臉更不容易消退，并經(jīng)常反復(fù)。

2、注意忌口。皮膚炎癥往往會(huì)因某些食物而加重，辛辣食品、海鮮、魚、蝦蟹牛羊肉甚至韭菜茴香均在忌口之內(nèi)。

3、保持良好的心態(tài)和情緒穩(wěn)定，防止因情緒導(dǎo)致郁熱增多，透發(fā)困難。

4、做好防曬措施，防治冷熱大幅度變化。

二、禁忌癥

抗生素不能控制的病毒、真菌等感染、水痘、活動(dòng)性消化性潰瘍、胃或十二指腸潰瘍、嚴(yán)重高血壓、動(dòng)脈硬化、糖尿病、角膜潰瘍、骨質(zhì)疏松、孕婦、創(chuàng)傷或手術(shù)修復(fù)期、骨折、腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)癥、嚴(yán)重的精神病和癲癇、心或腎功能不全者。

三、用法和用量

1、 大劑量突擊療法，用于急癥。如嚴(yán)重感染和休克。

2、 一般劑量長(zhǎng)期療法，用于自身免疫性、過(guò)敏性病。

3、 小劑量替代療法。

4、 隔日療法。

四、糖皮質(zhì)激素有什么不良反應(yīng)

1、 長(zhǎng)期大量應(yīng)用引起的不良反應(yīng)。

1） 皮質(zhì)功能亢進(jìn)綜合征。滿月臉、水牛背、高血壓、多毛、糖尿、皮膚變薄等。為GCS使代謝紊亂所致。

2） 誘發(fā)或加重感染。主要原因?yàn)榧に亟档蜋C(jī)體對(duì)病原微生物的抵抗力。

3） 誘發(fā)或加重潰瘍病。

4） 誘發(fā)高血壓和動(dòng)脈硬化。

5） 骨質(zhì)疏松、肌肉萎縮、傷口愈合延緩。

6）誘發(fā)精神病和癲癇。

7）抑制兒童生長(zhǎng)發(fā)育。

8）其他：負(fù)氮平衡，食欲增加，低血鈣，高血糖傾向，消化性潰爛，欣快。

9）股骨頭壞死（在非典治療中，北京登記在案的有300名患者，因在非典治療中大量使用糖皮質(zhì)激素而從此喪失

勞動(dòng)能力）。

2、 停藥反應(yīng)

1） 腎上腺皮質(zhì)萎縮或功能不全。長(zhǎng)期用藥者減量過(guò)快或突然停藥，可引起腎上腺皮質(zhì)功能不全。

當(dāng)久用GCS后，可致皮質(zhì)萎縮。突然停藥后，如遇到應(yīng)激狀態(tài)，可因體內(nèi)缺乏GCS而引發(fā)腎上腺危象發(fā)生。

2） 反跳現(xiàn)象與停藥癥狀。

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