一、甲狀腺結(jié)節(jié)的疾病概述
疾病概述
結(jié)節(jié)性甲狀腺腫(nodular goiter)是甲狀腺結(jié)節(jié)中最常見的一種良性病變,由單純性甲狀腺腫發(fā)展而來,廣泛見于世界各地,常見于離海較遠的高原山區(qū)。我國古代醫(yī)學(xué)家稱其為“癭瘤”,癭與“嬰”同,是纏繞的意思,即在頸繞喉也。隋朝的《諸病源候論》、明代的《本草綱目》對此病均有提及。結(jié)節(jié)性甲狀腺腫表現(xiàn)為甲狀腺腺體內(nèi)不均質(zhì)的增生結(jié)節(jié),一般是多發(fā),也可以單發(fā)。后期可發(fā)生囊性變并在局部形成纖維化、鈣化等。
發(fā)病原因
結(jié)節(jié)性甲狀腺腫是單純性甲狀腺腫的一種,多由彌漫性甲狀腺腫演變而成,屬于單純性甲狀腺腫。病因主要有以下幾個方面:
1、缺碘:是地方性甲狀腺腫的主要原因之一。流行地區(qū)的土壤、水和食物中的碘含量和甲狀腺腫的發(fā)病率成反比,碘化食鹽可以預(yù)防甲狀腺腫大等事實均可證明缺碘是引起甲狀腺腫的重要原因。另外,機體對甲狀腺激素的需要量增多可引起相對性碘不足,比如生長發(fā)育期、懷孕、哺乳、寒冷、感染、創(chuàng)傷和精神刺激等,可加重或誘發(fā)甲狀腺腫。
2、致甲狀腺腫物質(zhì):蘿卜族食物含有硫脲類致甲狀腺腫物質(zhì),黃豆、白菜中也有某些可以阻止甲狀腺激素合成的物質(zhì),引起甲狀腺腫大。土壤、飲水中鈣、鎂、鋅等礦物質(zhì)含量,對甲狀腺腫的發(fā)生也有關(guān)系,有的流行地區(qū)除了碘以外,也缺少上述各種元素,也有些地區(qū)甲狀腺腫的發(fā)生率和飲水的硬度成正比。藥物如硫氰化鉀、過氯酸鉀、對氨基水楊酸、硫脲嘧啶類、磺胺類、保泰松、秋水仙素等,可妨礙甲狀腺素合成和釋放,從而引起甲狀腺腫。
3、激素合成障礙:家族性甲狀腺腫的致病原因在于遺傳性酶的缺陷,造成激素合成障礙,如缺乏過氧化酶、脫碘酶,影響甲狀腺素的合成,或缺乏水解酶,使甲狀腺激素從甲狀腺球蛋白分離和釋放入血發(fā)生困難,均可導(dǎo)致甲狀腺腫。這種先天性缺陷屬于隱性遺傳。
4、高碘:少見,可呈地方性或散發(fā)性分布,其發(fā)病機制為過量攝入的碘導(dǎo)致TPO的功能基因過多占用,從而影響酪氨酸碘化,碘的有機化過程受阻,甲狀腺代償性腫大。
5、基因突變:此類異常包括甲狀腺球蛋白基因外顯子10的點突變等。
二、甲狀腺結(jié)節(jié)的主要臨床表現(xiàn)
結(jié)節(jié)性甲狀腺腫的女性發(fā)病數(shù)較男性高。一般都發(fā)生在青春期,在流行地區(qū)常出現(xiàn)于入學(xué)年齡。甲狀腺腫大小不等,形態(tài)不同。初期彌漫性腫大,兩側(cè)常對稱;后期形成結(jié)節(jié)時,雙側(cè)常不對稱。結(jié)節(jié)性甲狀腺腫可伴發(fā)囊性變,若并發(fā)囊內(nèi)出血,結(jié)節(jié)可在短期內(nèi)迅速增大而引起疼痛。腺體表面一般較平坦,質(zhì)軟;吞咽時,腺體隨著喉和氣管上下移動。
結(jié)節(jié)性甲狀腺腫一般不呈功能上的改變,患者基礎(chǔ)代謝率正常;但當(dāng)結(jié)節(jié)較大時,可壓迫氣管、食管、血管、神經(jīng)等而引起下列各種癥狀:
1) 壓迫氣管:比較常見。自一側(cè)壓迫,氣管向另一側(cè)移位或彎曲;自兩側(cè)壓迫,氣管狹窄,呼吸困難,尤其在胸骨后甲狀腺腫時更顯嚴(yán)重。氣管壁長期受壓,可導(dǎo)致氣管軟化,引起窒息。
2) 壓迫食管:少見。僅胸骨后甲狀腺腫可能壓迫食管,引起吞咽時不適感,但不會引起梗阻癥狀。
3) 壓迫頸深部大靜脈:可引起頭頸部的血液回流困難。這種情況多見于位于胸廓上口、大的甲狀腺腫,尤其是胸骨后甲狀腺腫?;颊呙娌砍是嘧仙母∧[,同時出現(xiàn)頸部和胸前淺表靜脈的明顯擴張。
4) 壓迫喉返神經(jīng):可引起聲帶麻痹(多為一側(cè)),患者發(fā)音嘶啞。壓迫頸部交感神經(jīng)節(jié)鏈,可引起Horner綜合征,極為少見。
三、甲狀腺結(jié)節(jié)的治療方式
青春期的甲狀腺腫大多可自行消退。對缺碘所導(dǎo)致的甲狀腺腫,現(xiàn)在已經(jīng)很少用碘化物,取而代之的是適量甲狀腺激素制劑,以抑制過多的內(nèi)源性TSH分泌,補充內(nèi)生甲狀腺激素的不足,達到緩解甲狀腺增生的目的,適用于各種病因引起的甲狀腺腫,尤其是病理改變處于發(fā)生膠性甲狀腺腫以前,可以有顯著效果。服用過多的碘化物可以導(dǎo)致甲狀腺功能的紊亂。能查明致甲狀腺腫物質(zhì),并避免之,自然是十分有用的。
1) 甲狀腺激素:干甲狀腺制劑常用量為每天90-180mg,療程一般3-6 個月,停藥后如有復(fù)發(fā)可以重復(fù)治療,以維持基礎(chǔ)代謝率正常范圍;左旋甲狀腺素(優(yōu)甲樂)對于早期階段的年輕患者,可每天100ug治療,第二個月增加值每天150-200ug,血清TSH濃度測定可以估計甲狀腺受抑制的程度。年齡較大或者長期患多結(jié)節(jié)性甲狀腺腫的患者在接受左旋甲狀腺素治療前宜進行血清高敏感性TSH濃度測定或TRH興奮實驗,以確定是否存在明顯的功能上自主性,若基礎(chǔ)TSH極低或測不出以及TSH對TRH反應(yīng)低下或缺如,則提示功能自主性,不宜采用左旋甲狀腺素進行抑制性治療,若能排除功能上自主性,可采用左旋甲狀腺素治療,開始劑量每天不應(yīng)超過50ug,以后逐漸增加劑量,直至TSH 值達到抑制終點值。結(jié)節(jié)性甲狀腺腫對于左旋甲狀腺素的反應(yīng)不如彌漫性甲狀腺腫良好,但是也有一定的抑制其進一步腫大的作用。
2) 碘補充:對單純?nèi)钡庹哐a碘應(yīng)是合理的,補充后甲狀腺即可見不同程度的回縮。可選用的制劑有復(fù)方碘口服液(Lugol液)、碘化鉀、碘油肌注等。目前已很少用。
3) 中醫(yī)藥治療:化痰軟堅法:僅見頸部粗大,無特殊自覺癥狀者屬于氣郁痰結(jié)證,治宜化痰軟堅,可選用海藻、昆布、浙貝、青皮、海浮石、半夏等。此外,適當(dāng)進食海帶、海蜇皮等海產(chǎn)或含碘豐富的食物。
4) 手術(shù)治療指征:壓迫氣管、食管或喉返神經(jīng)引起臨床癥狀者;胸骨后甲狀腺腫;巨大甲狀腺腫影響生活和工作者;結(jié)節(jié)性甲狀腺腫繼發(fā)有功能亢進者;結(jié)節(jié)性甲狀腺腫懷疑惡變者。
四、甲狀腺結(jié)節(jié)的判定標(biāo)準(zhǔn)
1、癌基因及生長因子:近代研究表明,許多動物及人類腫瘤的發(fā)生與原癌基因序列的過度表達、突變或缺失有關(guān)。
2、電離輻射:目前已查明,頭頸部的外放射是甲狀腺的重要致癌因素。
3、遺傳因素:部分甲狀腺髓樣癌是常染色體顯性遺傳病;在一些甲狀腺癌患者中,??稍兗凹易迨?/p>
4、缺碘:早在20世紀(jì)初,即已有人提出有關(guān)缺碘可導(dǎo)致甲狀腺腫瘤的觀點
5、雌激素:近些年的研究提示,雌激素可影響甲狀腺的生長主要是通過促使垂體釋放TSH而作用于甲狀腺,因為當(dāng)血漿中雌激素水平升高時,TSH水平也升高。至于雌激素是否直接作用甲狀腺,尚不明確。
病理分型
1、乳頭狀癌(papillary carcinoma) 約占成人甲狀腺癌總數(shù)的70%,而兒童甲狀腺癌都是乳頭狀癌。常見于中青年女性,以21-40歲的婦女最多見。該類型分化好,生長緩慢,惡性程度低。雖有多中心性發(fā)生傾向,且較早出現(xiàn)頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,但預(yù)后較好。
2、濾泡狀癌(follicular carcinoma) 約占15%,多見于50歲左右的婦女。此型發(fā)展較快,屬中度惡性,且有侵犯血管傾向。頸淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移僅占10%,因此預(yù)后不如乳頭狀癌。
3、未分化癌(anaplastic thyroid carcinoma) 約占5%-10%,多見于老年人,發(fā)展迅速,高度惡性,且約50%便有頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,或侵犯喉返神經(jīng)、氣管或食管,常經(jīng)血運向遠處轉(zhuǎn)移。預(yù)后很差,平均存活3-6個月,一年存活率僅5%-10%。
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