阿爾茨海默病診斷標(biāo)準(zhǔn),犯阿爾茨海默病怎么辦

一、阿爾茨海默病的病因和病理機(jī)制

Alzheimer病的病因迄今不明，一般認(rèn)為AD是復(fù)雜的異質(zhì)性疾病，多種因素可能參與致病，如遺傳因素，神經(jīng)遞質(zhì)，免疫因素和環(huán)境因素等。

1.神經(jīng)遞質(zhì)

AD患者海馬和新皮質(zhì)的乙酰膽堿(acetylcholine，Ach)和膽堿乙酰轉(zhuǎn)移酶(ChAT)顯著減少，Ach由ChAT合成，皮質(zhì)膽堿能神經(jīng)元遞質(zhì)功能紊亂被認(rèn)為是記憶障礙及其他認(rèn)知功能障礙的原因之一，Meynert基底核是新皮質(zhì)膽堿能纖維的主要來源，AD早期此區(qū)膽堿能神經(jīng)元減少，是AD早期損害的主要部位，出現(xiàn)明顯持續(xù)的Ach合成不足;ChAT減少也與癡呆的嚴(yán)重性，老年斑數(shù)量增多及杏仁核和腦皮質(zhì)神經(jīng)原纖維纏結(jié)的數(shù)量有關(guān)，但對(duì)此觀點(diǎn)尚有爭(zhēng)議，AD患者腦內(nèi)毒蕈堿M2受體和煙堿受體顯著減少，M1受體數(shù)相對(duì)保留，但功能不全，與G蛋白第二信使系統(tǒng)結(jié)合減少;此外，也累及非膽堿能遞質(zhì)，如5-羥色胺(serotonin，5-HT)，γ-氨基丁酸(GABA)減少50%，生長(zhǎng)抑素(somatostatin)，去甲腎上腺素(norepinephrine)及5-HT受體，谷氨酸受體，生長(zhǎng)抑素受體均減少，但這些改變?yōu)樵l(fā)或繼發(fā)于神經(jīng)元減少尚未確定，給予乙酰膽堿前體如膽堿或卵磷脂和降解抑制劑毒扁豆堿，或毒蕈堿拮抗藥直接作用于突觸后受體，并未見改善。

2.遺傳素質(zhì)和基因突變

10%的AD患者有明確的家族史，尤其65歲前發(fā)病患者，故家族史是重要的危險(xiǎn)因素，有人認(rèn)為AD一級(jí)親屬80～90歲時(shí)約50%發(fā)病，風(fēng)險(xiǎn)為無家族史AD的2～4倍，早發(fā)性常染色體顯性異常AD相對(duì)少見，目前全球僅有120個(gè)家族攜帶確定的致病基因，與FAD發(fā)病有關(guān)的基因包括21號(hào)，14號(hào)，1號(hào)和19號(hào)染色體，迄今發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)AD是具有遺傳異質(zhì)性的常染色體顯性遺傳病。

(1)某些家族21號(hào)染色體上淀粉樣蛋白前體(amyloid protein precursor，APP)基因突變，已發(fā)現(xiàn)早發(fā)性FAD有幾種APP基因突變，發(fā)病年齡

(2)有些家系與14號(hào)染色體上的跨膜蛋白早老素1(presenilin 1，PS1)基因突變有關(guān)，F(xiàn)AD起病早，與30%～50%的早發(fā)性AD有關(guān)，是55歲前發(fā)病的FAD的主要原因，呈惡性病程。

(3)已發(fā)現(xiàn)一個(gè)德國(guó)家系FAD與位于1號(hào)染色體上的跨膜蛋白早老素2(presenilin 2，PS2)基因突變有關(guān)，可能是Aβ1～42過量導(dǎo)致FAD。

(4)位于19號(hào)染色體上的載脂蛋白Eε-4(Apo E4)等位基因多態(tài)性存在于正常人群，Apo E4等位基因可顯著增加晚發(fā)FAD或60歲以上散發(fā)性AD的風(fēng)險(xiǎn);ApoE有3個(gè)等位基因：ε2，ε3，ε4，可組成ε4/ε4，ε4/ε3，ε4/ε2，ε3/ε3，ε3/ε2和ε2/ε2等基因型，ε4增加AD的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)和使發(fā)病年齡提前，ε2減少AD的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)和延遲發(fā)病年齡，ApoEε4/ε4基因型80歲后發(fā)生AD的風(fēng)險(xiǎn)是非ε4基因型的3倍，常在60～70歲發(fā)病，以上為統(tǒng)計(jì)學(xué)結(jié)果，不表示必然關(guān)系，對(duì)這些結(jié)果的解釋必須謹(jǐn)慎，只能看作敏感因素，Apo E ε4不能簡(jiǎn)單地用于AD的診斷。

(5)其他蛋白如α2巨球蛋白及其受體，低密度脂蛋白受體相關(guān)蛋白(low-density lipoprotein receptorrelated protein)基因，也顯著增加老年人AD的患病風(fēng)險(xiǎn)。

3.免疫調(diào)節(jié)異常

免疫系統(tǒng)激活可能是AD病理變化的組成部分，如AD腦組織B淋巴細(xì)胞聚集，血清腦反應(yīng)抗體(brain-reactive antibodies)，抗NFT抗體，人腦S100蛋白抗體，β-AP抗體和髓鞘素堿性蛋白(MBP)抗體增高，AD的B細(xì)胞池?cái)U(kuò)大，可能反映神經(jīng)元變性和神經(jīng)組織損傷引起的免疫應(yīng)答，外周血總淋巴細(xì)胞，T細(xì)胞和B細(xì)胞數(shù)多在正常范圍，許多患者CD4 /CD8 細(xì)胞比值增加，提示免疫調(diào)節(jié)性T細(xì)胞缺損，AD患者IL-1，IL-2和IL-6生成增加，IL-2的生成與病情嚴(yán)重性有關(guān)，AD患者外周血MBP和含脂質(zhì)蛋白(PLP)反應(yīng)性IFN-γ分泌性T細(xì)胞顯著高于對(duì)照組，CSF中MBP反應(yīng)性IFN-γ分泌性T細(xì)胞是外周血的180倍，但這種自身應(yīng)答性T細(xì)胞反應(yīng)的意義還不清楚。

4.環(huán)境因素

流行病學(xué)研究提示，AD的發(fā)生亦受環(huán)境因素影響，文化程度低，吸煙，腦外傷和重金屬接觸史，母親懷孕時(shí)年齡小和一級(jí)親屬患Down綜合征等可增加患病風(fēng)險(xiǎn);Apo E2等位基因，長(zhǎng)期使用雌激素和非甾體類抗炎藥可能對(duì)患病有保護(hù)作用，年齡是AD的重要危險(xiǎn)因素，60歲后AD患病率每5年增長(zhǎng)1倍，60～64歲患病率約1%，65～69歲增至約2%，70～74歲約4%，75～79歲約8%，80～84歲約為16%，85歲以上約35%～40%，發(fā)病率也有相似增加，AD患者女性較多，可能與女性壽命較長(zhǎng)有關(guān)，頭顱小含神經(jīng)元及突觸較少，可能是AD的危險(xiǎn)因素。

二、阿爾茨海默病的病情癥狀

AD通常起病隱匿，為持續(xù)性、進(jìn)行性病例程，無緩解，由發(fā)病至死亡平均病例程約8-10年，但也有些患者病例程可持續(xù)15年或以上。AD的臨床癥狀分為兩方面，即認(rèn)知功能減退癥和非認(rèn)知性精神癥狀。認(rèn)知功能障礙。常伴有高級(jí)皮層功能受損，如失語、失認(rèn)或失用和非認(rèn)知性精神癥狀，根據(jù)疾病例的發(fā)展和認(rèn)知功能，缺損的嚴(yán)懲程度，可分為輕度、中度和重度。

1、輕度

近記憶障礙常為首發(fā)及最明顯癥狀，如經(jīng)常失落物品，忘記重要的約會(huì)及已許諾的事，記不住新來同事的姓名;學(xué)習(xí)新事物困難，看書讀報(bào)后不能回憶其中的內(nèi)容。常有時(shí)間定向障礙?；颊哂洸磺寰唧w的年月日。計(jì)算能力減退，很難完成簡(jiǎn)單的計(jì)算，如100減7、再減7的連續(xù)運(yùn)算。思維遲緩，思考問題困難，特別是對(duì)新的事物表現(xiàn)出茫然難解。早期患者對(duì)自己記憶問題有一定的自知力，并力求彌補(bǔ)和掩飾，例如經(jīng)常作記錄，避免因記憶缺陷對(duì)工作和生活帶來不良影響，可伴有輕度的焦慮和抑郁。隨著記憶力和判斷力減退，患者對(duì)較復(fù)雜之工作不能勝任，例如妥善的管理錢財(cái)和為家人準(zhǔn)備膳食。尚能完成已熟悉的日常事務(wù)或家務(wù)?；颊叩膫€(gè)人生活基本能自理。

人格改變往往出現(xiàn)在疾病的早期，病人變的缺乏主動(dòng)性，活動(dòng)減速少，孤獨(dú)，自私，對(duì)周圍環(huán)境舉減少，對(duì)周圍人較為冷淡，甚至對(duì)親人漠不關(guān)心，情緒不穩(wěn)，易激惹。對(duì)新的環(huán)境難以適應(yīng)。

2、中度

到此階段，患者不能獨(dú)自生活。表現(xiàn)為日益嚴(yán)重的記障礙，用過的物品隨手即忘，日常用品丟三落四，甚至遺失貴重物品。剛發(fā)生的事情也遺忘。忘記自己的家庭住址及親友的姓名，但尚能記住自己的名字。有時(shí)因記憶減退而出現(xiàn)錯(cuò)構(gòu)和虛構(gòu)。遠(yuǎn)記憶力也受損，不能回憶自己的工作經(jīng)歷，甚至不知道自己的出生年月。除有時(shí)間定向障礙外，地點(diǎn)定向也出現(xiàn)障礙，容易迷路走失。甚至不能分辨地點(diǎn)，如學(xué)校工醫(yī)院。言語功能障礙明顯，講話無序，內(nèi)容空洞，不能列出同類物品的名稱;繼之，出現(xiàn)命名不能，在命名測(cè)驗(yàn)中對(duì)少見物品的命名能力喪失，隨后對(duì)常見物品的命名亦困難。失認(rèn)以面容認(rèn)識(shí)不能最常見，不認(rèn)識(shí)自己的親人和朋友，甚至不認(rèn)識(shí)鏡子中的自己的影像。失用表現(xiàn)為不能正確地以手勢(shì)表達(dá)，無法做出連續(xù)的動(dòng)作，如刷牙動(dòng)作，患者已不能自理、難以完成家務(wù)勞動(dòng)，甚至洗漱、穿衣等基本的生活料理也需家人督促或幫助。

患者的精神和行為障礙也比較突出，情緒波動(dòng)不穩(wěn);找不到自己放置的物品，而懷疑被他人偷竊，或因強(qiáng)烈的嫉妒心而懷疑配偶不貞;可伴有片段幻覺;睡眠障礙，部分患者白天思睡、夜間不寧。行為紊亂，常撿拾破爛、藏污納垢;亂拿他人之物;亦可表現(xiàn)本能活動(dòng)亢進(jìn)，當(dāng)眾裸體，有時(shí)出現(xiàn)攻擊行為。

3、重度

記憶力、思維及其他認(rèn)知功能嚴(yán)重受損。忘記自己的姓名和年齡，不認(rèn)識(shí)親人。語言表達(dá)能力進(jìn)一步退化，患者只有自發(fā)言語，內(nèi)容單調(diào)或反復(fù)發(fā)出不可理解的聲音，最終喪失語言功能?；颊呋顒?dòng)逐漸減少。并逐漸喪失行走能力，甚至不能站立，最終只能終日臥床，大、小便失禁。晚期患者可出現(xiàn)原始反射如強(qiáng)握、吸吮反射等。最明顯的神經(jīng)系統(tǒng)體征是肌張力增高，肢體屈曲。

病程呈進(jìn)行性，一般經(jīng)歷8-10年左右，罕見自發(fā)緩解或自愈，最后發(fā)展為嚴(yán)重癡呆，常因褥瘡、骨折、肺炎、營(yíng)養(yǎng)不良等繼發(fā)軀體疾病或衰竭而死亡。

三、對(duì)阿爾茨海默病的治療

1.常規(guī)治療

(1)與遞質(zhì)障礙有關(guān)的治療：針對(duì)AD患者存在遞質(zhì)系統(tǒng)障礙，學(xué)者們開展了廣泛性的治療。尤其對(duì)膽堿能系統(tǒng)缺陷的治療研究較多。為提高膽堿能活性的治療分3類：

①增強(qiáng)乙酰膽堿合成和釋放的突觸前用藥如膽堿和卵磷脂：許多研究顯示在一定條件下，如在膽堿活性增加或?qū)δ憠A額外需求時(shí)，增加腦內(nèi)局部膽堿和卵磷脂，能誘導(dǎo)乙酰膽堿合成增加。認(rèn)為應(yīng)用膽堿和卵磷脂的治療是可行的。尤其治療方便、安全，已廣泛用于臨床。但多年臨床觀察未發(fā)現(xiàn)對(duì)AD的癥狀有改善，結(jié)果令人失望。因?yàn)樵谡Ｇ闆r下，膽堿的攝取是飽和的，增加細(xì)胞膽堿和卵磷脂，并不能增加乙酰膽堿的合成和釋放。

②限制乙酰膽堿降解以提高其活性的藥物如毒扁豆堿：毒扁豆堿是經(jīng)典的膽堿酯酶抑制劑，應(yīng)用后可增加突觸間隙乙酰膽堿的濃度，提高中樞膽堿能活性，改善AD患者的癥狀。臨床應(yīng)用一般從每天6mg開始，逐漸加量。顯效范圍10～24mg/d，分4～6次口服?；颊咴谟洃洝W(xué)習(xí)、行為和實(shí)際操作上似有改善。但隨治療時(shí)間延長(zhǎng)，療效反而減弱，且有副作用，因而應(yīng)用有限。對(duì)1組20例AD患者長(zhǎng)期用毒扁豆堿治療，采用雙盲、交叉評(píng)定療效。結(jié)果有些患者表現(xiàn)行為有改善;但用正規(guī)神經(jīng)心理測(cè)驗(yàn)檢查，結(jié)果表明無效應(yīng)。

他克林(tacrine)(四氫氨基吖啶，THA)或是中樞神經(jīng)系統(tǒng)的強(qiáng)抗乙酰膽堿酶藥。又因結(jié)構(gòu)上的原因還能提高乙酰膽堿釋放及延長(zhǎng)突觸前膽堿能神經(jīng)元活性，自Summers等報(bào)道他克林治療17例AD，14例的認(rèn)知缺陷明顯改善后，引起學(xué)者們更多的研究。

Davis等總結(jié)8篇他克林治療AD的報(bào)道。4篇肯定了他克林的療效，AD患者的認(rèn)知功能有改善;但另4篇觀察結(jié)果認(rèn)為他克林治AD的效果可疑或無效。結(jié)合其他作者的研究結(jié)果，Davis等認(rèn)為他克林治療AD時(shí)，用量要充足，每天160mg。但僅1/4的患者能耐受此劑量。判斷是否有效則應(yīng)觀察30周。治療從小劑量開始，40mg/d，用6周，第6周增至80mg/d，第13周起，120mg/d，第19周起160mg/d。副作用是惡心、嘔吐、轉(zhuǎn)氨酶升高、灶性肝細(xì)胞壞死。治療前及治療中，均應(yīng)檢測(cè)肝功能。

③突觸后用藥即膽堿能激動(dòng)劑：氯貝膽堿(氨甲酰甲膽堿)為高選擇性乙酰膽堿受體激動(dòng)劑，可顯著提高乙酰膽堿系統(tǒng)的活性。但它不通過血腦屏障，需在腹壁等處置藥泵，或通過導(dǎo)管給予腦室內(nèi)注射。治療后患者的記憶、情緒、行為、學(xué)習(xí)和生活自理能力可顯著改善。部分患者有惡心，少數(shù)有抑郁。

關(guān)于AD的神經(jīng)遞質(zhì)障礙和有關(guān)的藥物治療已取得很大進(jìn)展。但已知藥物的治療作用小，或療效短。且AD有多種遞質(zhì)系統(tǒng)障礙，應(yīng)注意有針對(duì)性地選擇用藥，或聯(lián)合用藥。AD是皮質(zhì)神經(jīng)元進(jìn)行性變性。至病程晚期，神經(jīng)元及突觸已破壞，藥物失去靶細(xì)胞則難以發(fā)揮作用。早期診斷及早期治療，可能對(duì)病情的發(fā)展有緩解作用，對(duì)改善癥狀有效。

(2)改善腦循環(huán)和腦代謝：學(xué)者們也試圖用改善腦代謝的藥物來治療AD。如萘呋胺(草酸萘呋胺酯)即克拉瑞啶(clarantin)，研究認(rèn)為萘呋胺(克拉瑞啶)可直接促進(jìn)三羧酸循環(huán)，有效地增強(qiáng)細(xì)胞內(nèi)代謝，促進(jìn)葡萄糖的運(yùn)轉(zhuǎn)，提高對(duì)葡萄糖和氧的利用;還可延緩細(xì)胞衰老過程。動(dòng)物試驗(yàn)證明萘呋胺(克拉瑞啶)有保護(hù)海馬神經(jīng)對(duì)抗缺血性損害。臨床觀察結(jié)果表明萘呋胺(克拉瑞啶)對(duì)智力損傷的老年人，可改善其日?；顒?dòng)能力、記憶和智力。

用大劑量吡拉西坦(腦復(fù)康)治療可能性大的AD，觀察1年。結(jié)果證明大劑量吡拉西坦(腦復(fù)康)可延緩AD患者的病情發(fā)展，對(duì)改善命名、遠(yuǎn)和近記憶有較大作用。銀杏葉特殊提取物的制劑可改善神經(jīng)元代謝，對(duì)神經(jīng)遞質(zhì)障礙有陽性影響。用銀杏葉制劑治療原發(fā)性退行性癡呆，采用神經(jīng)心理學(xué)的方法觀察，證明有顯著療效。

維生素類(維生素B12、B6、E等)治療AD也有報(bào)道。維生素B12在乙酰膽堿合成過程中，對(duì)前體物膽堿的合成起輔酶作用。維生素B6為神經(jīng)遞質(zhì)生物合成的輔酶。輔酶Q10同線粒體內(nèi)的ATP合成有關(guān)。ATP被維生素B6及其酶反應(yīng)所利用。維生素E防止體內(nèi)過氧化物生成，對(duì)延緩衰老有作用。這些維生素類可使AD患者的某些癥狀有改善。

(3)鈣離子拮抗劑的治療作用：腦細(xì)胞鈣代謝失衡與老化的關(guān)系已引起廣泛的注意和重視。隨著年齡的增長(zhǎng)，人體逐漸出現(xiàn)鈣自體平衡失調(diào)，細(xì)胞內(nèi)鈣濃度過高或超載，如果鈣超載發(fā)生在神經(jīng)細(xì)胞，可引起神經(jīng)可塑性及認(rèn)知功能降低，出現(xiàn)癡呆。尼莫地平(尼莫通)是二氫吡啶類鈣通道阻滯劑第2代新藥，原先用于治療和預(yù)防蛛網(wǎng)膜下腔出血后腦血管痙攣所致的缺血性神經(jīng)障礙等。后因發(fā)現(xiàn)鈣離子水平升高與大腦老化和癡呆有關(guān)，故而推斷阻斷鈣進(jìn)入神經(jīng)元的藥物應(yīng)能減少或推遲老年人腦功能的喪失。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，該藥在神經(jīng)元中是一種強(qiáng)的鈣拮抗劑。它作用于神經(jīng)元依賴性L型鈣通道上的雙氫吡啶受體，使細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度降低，促進(jìn)受傷神經(jīng)元的再生，增強(qiáng)衰老動(dòng)物中樞神經(jīng)系統(tǒng)可塑性，改善學(xué)習(xí)和記憶能力。在臨床治療中，尼莫地平(尼莫通)對(duì)高血壓、AD所致的記憶障礙有明顯療效。但其確切機(jī)制尚未闡明。

(4)雌激素的治療作用：雌激素替代療法可明顯延緩AD的發(fā)生，尤其是對(duì)老年婦女癡呆有一定作用，其機(jī)理尚不清楚。Tang等隨訪長(zhǎng)達(dá)5年的1124例絕經(jīng)后婦女發(fā)現(xiàn)，服用雌激素者降低產(chǎn)生老年性癡呆的危險(xiǎn)性30%～40%，服用者156例中僅6%產(chǎn)生老年性癡呆，而未服用者968例中16%患老年性癡呆。但到目前為止，尚未有一大規(guī)模的雙盲、安慰劑、隨機(jī)的研究表明雌激素在老年性癡呆中的確切作用，有待于進(jìn)一步的研究加以闡明。

(5)神經(jīng)代謝激活劑：主要包括神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子、吡拉西坦(腦復(fù)康)、茴拉西坦(三樂喜)、胞磷膽堿、三磷腺苷(ATP)、細(xì)胞色素C等。這類藥物可促進(jìn)腦細(xì)胞對(duì)氨基酸、磷脂及葡萄糖的利用，從而起到增強(qiáng)記憶力、反應(yīng)性和興奮性，改善或消除精神癥狀的作用。這類藥在臨床上已得到廣泛的應(yīng)用。

(6)干擾Aβ形成和沉積的藥物：AD老年斑的核心成分是Aβ，它是由APP在加工修飾過程中經(jīng)不同的剪切方式形成的39～43個(gè)氨基酸殘基所組成，它被認(rèn)為是AD發(fā)病的主要原因之一。用人工合成的Aβ1-42免疫接種，經(jīng)動(dòng)物試驗(yàn)結(jié)論：Aβ1-42免疫接種可產(chǎn)生抗Aβ1-42抗體，引起單核/小膠質(zhì)細(xì)胞的激活，從而清除了Aβ1-42，因此，免疫療法成為AD的一種新的治療方法。Aβ免疫接種在美國(guó)已進(jìn)入臨床試用。

(7)基因治療：利用重組技術(shù)將正?；蛱鎿Q有缺陷的基因，達(dá)到根治基因缺陷的基因治療，目前尚不能實(shí)現(xiàn)。

基因修飾細(xì)胞的移植是神經(jīng)系統(tǒng)疾病基因治療的離體方法。其基本理論是正常的供體組織或基因修飾的自體細(xì)胞移植物，可糾正畸變的神經(jīng)回路，替換神經(jīng)遞質(zhì)，并提供神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子而修復(fù)中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能。將正常神經(jīng)元功能和存活所需的神經(jīng)生長(zhǎng)因子輸入到中樞神經(jīng)系統(tǒng)，治療AD已做了大量研究。

神經(jīng)生長(zhǎng)因子是最重要的生物活性因子，已知最典型的神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子，對(duì)某些神經(jīng)元具有分化形成、成活和生長(zhǎng)的重要功能。海馬部分神經(jīng)切除的大鼠，學(xué)習(xí)和記憶能力顯著下降，并與中樞膽堿能神經(jīng)功能的下降呈正相關(guān)，且伴有腦中神經(jīng)生長(zhǎng)因子表達(dá)下降。輸入外源性神經(jīng)生長(zhǎng)因子，可有效地防止中樞膽堿能神經(jīng)系統(tǒng)損害，動(dòng)物的學(xué)習(xí)、記憶改善。已有首例用神經(jīng)生長(zhǎng)因子治療AD的報(bào)道。腦內(nèi)注射后1個(gè)月，系列詞語記憶改善，但其他認(rèn)知功能無變化。神經(jīng)生長(zhǎng)因子正謹(jǐn)慎地用于臨床。它的應(yīng)用可能逆轉(zhuǎn)或至少減慢AD病人的智能衰退。但還有許多亟待解決的問題。

(8)將基因工程和腦移植技術(shù)結(jié)合起來：

①建立AD的動(dòng)物模型。

②建立NGF基因修飾的星形膠質(zhì)細(xì)胞株。

③確定NGF基因修飾星形膠質(zhì)細(xì)胞株在體外的有效表達(dá)。

④移植細(xì)胞的存活、生長(zhǎng)、發(fā)育、與宿主整合及基因修飾細(xì)胞表達(dá)NGF的形態(tài)學(xué)證實(shí)。

⑤基因修飾細(xì)胞及胚胎腦隔細(xì)胞的腦內(nèi)移植。

⑥基因修飾細(xì)胞移植后，對(duì)AD的行為治療作用的評(píng)價(jià)(Morris水迷宮)。

(9)干細(xì)胞治療：干細(xì)胞是一種未分化細(xì)胞，具有自我復(fù)制和分化成多種功能細(xì)胞的能力。神經(jīng)干細(xì)胞不僅存在于胚胎神經(jīng)系統(tǒng)，也存在于成年腦的某些部位，如海馬、紋狀體、視下核等處。現(xiàn)在，無論是胚胎神經(jīng)干細(xì)胞或成體神經(jīng)干細(xì)胞，都已成功分離，可在體外培養(yǎng)和傳代，再接種到腦內(nèi)仍可存活和擴(kuò)增。采用神經(jīng)干細(xì)胞治療老年癡呆有以下幾種途徑或思路：

①從流產(chǎn)的人腦胚分離神經(jīng)干細(xì)胞，經(jīng)體外擴(kuò)增后，接種到腦內(nèi)使之繼續(xù)復(fù)制、擴(kuò)增。

②將來自人腦的神經(jīng)干細(xì)胞進(jìn)行培養(yǎng)，加入生長(zhǎng)因子、細(xì)胞因子、維A酸類化合物或促生長(zhǎng)的天然成分定向分化為所需功能細(xì)胞以治療神經(jīng)退行性疾病。

③癌基因或長(zhǎng)壽基因轉(zhuǎn)染形成的永生性神經(jīng)干細(xì)胞，可為老年癡呆的基因治療提供一個(gè)性能優(yōu)越的載體。

④成體腦內(nèi)不少部位存在神經(jīng)干細(xì)胞，但處于靜止?fàn)顟B(tài)，不進(jìn)行擴(kuò)增，可通過載體把某些生長(zhǎng)因子帶入中樞，誘發(fā)和促進(jìn)內(nèi)源性神經(jīng)干細(xì)胞的增殖和分化。

2.擇優(yōu)方案

目前治療老年癡呆的藥物種類甚多，治療AD的研究經(jīng)驗(yàn)指出，病人往往對(duì)某種特定藥物的反應(yīng)有顯著差別。這種反應(yīng)的差別與以下因素有關(guān)：AD發(fā)病階段，癡呆的程度(早期、中期或晚期)、腦功能損傷程度、遺傳因素和存在于個(gè)體間的藥物反應(yīng)。在此推薦的藥物是臨床上特別是近來在臨床上常用的療效較好的藥物。

(1)促進(jìn)腦循環(huán)、腦代謝的藥物：銀杏黃酮苷(金鈉多)是由銀杏葉中提取出來的有效成分制成的現(xiàn)代藥品。已大量應(yīng)用臨床，是一種安全有效促智藥。

(2)鈣離子拮抗劑：尼莫地平，因老年特別是老年癡呆病人的神經(jīng)細(xì)胞積累過多的鈣離子，是形成老化和老年癡呆發(fā)病的動(dòng)因之一，國(guó)內(nèi)外研究已證明尼莫地平不僅選擇性擴(kuò)張腦血管，增加血流量，且對(duì)神經(jīng)細(xì)胞有直接的作用?，F(xiàn)在我國(guó)各大、中醫(yī)院已廣泛使用尼莫地平治療各型癡呆病，療效較好。

(3)清除自由基抗氧化藥物：中藥丹參是迄今為止發(fā)現(xiàn)的抗氧化作用最強(qiáng)的天然產(chǎn)物之一，可改善記憶。

(4)膽堿酯酶抑制劑：石杉?jí)A甲(Huperzine A)其作用強(qiáng)度是毒扁豆堿的3倍。臨床上用于治療老年癡呆和單純記憶障礙，有確切的治療效果，且未有明顯的毒副作用。

3.康復(fù)治療

(1)高壓氧治療

高壓氧治療是指在超過1個(gè)標(biāo)準(zhǔn)大氣壓環(huán)境下吸入氧氣而達(dá)到治療目的的一種有效醫(yī)療方法，它是醫(yī)學(xué)領(lǐng)域中一個(gè)重要組成部分?？捎糜诟鞣N原因所致老年性癡呆且有氧代謝的能量代謝障礙。實(shí)驗(yàn)研究表明，高壓氧治療有利于改善腦缺氧及消除腦水腫。高壓氧可增加血氧含量，提高血氧分壓，增加血氧彌散能力，改善腦組織的供氧狀態(tài)。Boerama的觀察證明，高壓氧可促進(jìn)腦血管的修復(fù)，從而有利于腦功能的恢復(fù)，一般主張應(yīng)用1ATA氧壓。壓力過高可能引起腦血流量重新增加，并影響腦代謝進(jìn)行。高壓氧治療的次數(shù)應(yīng)根據(jù)腦電圖的改善而決定。為減少腦缺氧后遺癥發(fā)生，一般應(yīng)治療1～2個(gè)療程。

(2)藥物治療

參考擇優(yōu)方案。

(3)物理治療

四、對(duì)阿爾茨海默病的預(yù)防

一級(jí)預(yù)防

對(duì)AD的預(yù)防由于迄今為止病因未明，有些危險(xiǎn)因素在病因中已提到過的，有些是可以預(yù)防和干預(yù)的，如預(yù)防病毒感染，減少鋁中毒，加強(qiáng)文化修養(yǎng)，減少頭外傷等。

二級(jí)預(yù)防

因AD確診困難，故需加強(qiáng)早期診斷技術(shù)，早期進(jìn)行治療，一般認(rèn)為AD是衰老過程的加速，Jobst等對(duì)確定的和可能性大的AD和無認(rèn)知功能缺陷的老年人每年做1次頭顱CT檢查，由不知臨床診斷者測(cè)量中部顳葉厚度，結(jié)果確定的和可能性大的AD患者顳葉萎縮明顯快于無認(rèn)知缺損的老年人，故對(duì)疑有此病和確定此病的老年人，定期做此方面的檢查，并給予積極的治療是非常必要的。

三級(jí)預(yù)防

雖然AD的患者的認(rèn)知功能減退，但仍應(yīng)盡量鼓勵(lì)患者參與社會(huì)日?；顒?dòng)，包括腦力和體力活動(dòng)，尤其是早期患者，盡可能多的活動(dòng)可維持和保留其能力，如演奏樂器，跳舞，打牌，打字和繪畫等，都有助于病人的生活更有樂趣，并有可能延緩疾病的進(jìn)展，因?yàn)閲?yán)重的癡呆患者也可對(duì)熟悉的社會(huì)生活和熟悉的音樂起反應(yīng)。

具體做法如下:

一、要從心理，性格，飲食營(yíng)養(yǎng)，空氣質(zhì)量等內(nèi)外環(huán)境因素等方面加強(qiáng)預(yù)防，其中心理因素特別重要，要注意保持良好的心態(tài)，保證心理和精神狀態(tài)的平衡。

二、建立科學(xué)合理的生活方式，養(yǎng)成一個(gè)良好的生活習(xí)慣。

三、要注意鍛煉身體并持之以恒，并要?jiǎng)屿o結(jié)合，勞逸結(jié)合，如琴棋書畫，垂釣出游等。

四、對(duì)于絕經(jīng)后的婦女，在更年期早期就要在婦科醫(yī)生指導(dǎo)下進(jìn)行雌激素十孕酮替代治療，雌激素+孕酮替代治療能保護(hù)內(nèi)皮功能，比單獨(dú)用雌激素的效果更好。

五、男性從壯年開始，應(yīng)在中醫(yī)指導(dǎo)下應(yīng)用適量的滋陰補(bǔ)腎的中草藥(食療或藥療)，以增加雄激素分泌，通過調(diào)節(jié)內(nèi)分泌激素平衡，保護(hù)內(nèi)皮功能。

六、應(yīng)用抗氧化劑，諸如銀杏制劑，維生素C，E，β—胡蘿卜素，超氧化物歧化酶(SOD)等，借以對(duì)抗氧自由基的堆積。

七、應(yīng)用葉酸，維生素B6，B12等促進(jìn)同型半胱氨酸代謝的藥物。

八、應(yīng)用抗炎制劑，如阿司匹林，消炎痛等。

九、攝食富含L—精氨酸，少含甲硫氨酸的食物，諸如各種堅(jiān)果類，黑芝麻，黑豆，燕麥等。

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