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肝功能不全者中醫(yī)用藥指導(dǎo)

中藥至上 2023-11-10 19:54:38

引起肝損傷的中藥及其主要化學(xué)物質(zhì)

(一)植物類

1.生物堿類

為一類含氮有機(jī)化物,普遍存在于各科植物中

,具有很強(qiáng)的生理活性
,對(duì)機(jī)體具有毒副作用的生物堿大多數(shù)侵害中樞神經(jīng)及自主神經(jīng)系統(tǒng)
,但也有一些生物堿具有典型的肝臟毒性
,如含有吡咯雙烷生物堿的中草藥包括菊科的千里光屬(如千里光
、菊三七等)
、款冬屬
、蜂斗菜屬、澤蘭屬
,紫草科的紫草屬、天芥菜屬
,可引起肝細(xì)胞壞死
、肝纖維化,繼而發(fā)展為肝硬化

2.苷類

可分為強(qiáng)心苷類

、氰苷類和皂苷類
。強(qiáng)心苷類及氰苷類成分鮮有造成肝損傷的報(bào)道,皂苷有局部刺激作用
,有的還有溶血作用
。含皂苷的中藥有三七、商陸
、黃藥子等
,黃藥子是目前公認(rèn)的肝臟毒性中藥。

3.毒蛋白類

毒蛋白主要存在于一些中藥的種子中

,如蒼耳子
、蓖麻子、望江南子
、相思豆等
,其中蓖麻毒蛋白的作用機(jī)制是阻斷蛋白質(zhì)的合成,和相思豆毒蛋白機(jī)制相似
,相思豆蛋白的毒性反應(yīng)使肝臟壞死
,淋巴充血。

4.多肽類

有一些毒性較大的活性肽

,其中毒蕈植物中毒蕈傘對(duì)肝臟損害最重
,其毒素為毒傘肽和毒肽,可損害細(xì)胞膜的功能
,使肝細(xì)胞蛋白合成受到抑制引起肝臟損害

5.萜與內(nèi)酯類

萜類在自然界分布廣泛,種類繁多

,不少萜類化合物對(duì)肝臟有明顯毒副作用
,但肝損傷機(jī)制還不甚明了。包括有川楝子
、黃藥子
、艾葉等,其中川楝子是含萜類肝臟毒性中藥中最典型的一類藥物
,能引起急性中毒性肝炎
,出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶升高、黃疸
、肝腫大

6.鞣質(zhì)類

鞣質(zhì)廣泛存在于各種植物中,一般分為縮合鞣質(zhì)和可水解鞣質(zhì)

。研究表明
,縮合鞣質(zhì)的毒性較低,對(duì)肝臟無(wú)毒或只有輕度損害
,而可水解鞣質(zhì)的毒性較高
,是直接肝臟毒
,長(zhǎng)期大量應(yīng)用可引起肝小葉中央壞死、脂肪肝
、肝硬化
。包括五倍子、石榴皮
、訶子等
,其中五倍子中含有大量可水解鞣質(zhì),進(jìn)入機(jī)體后幾乎全部被分解成倍酸與焦酸
,極大量時(shí)可引起灶性肝細(xì)胞壞死

(二)動(dòng)物類

1.蜈蚣

蜈蚣含有類似蜂毒的毒性成分,即組織胺樣物質(zhì)及溶血蛋白質(zhì)

,可引起溶血作用及過敏反應(yīng)
,對(duì)腎臟及肝臟造成損傷。

2.魚膽

能產(chǎn)生強(qiáng)烈的刺激性物質(zhì)蟾蜍毒素

,能致使肝臟損害
。具體的致毒機(jī)制還不清楚。

4.斑蝥

斑蝥主要含有斑蝥素

、脂肪
、樹脂、蟻酸及色素等
。其中斑蝥素具有一定的肝臟毒性
,致肝細(xì)胞混濁腫脹,脂肪變性
、壞死

5.豬膽

含有組胺類物質(zhì),可引起變態(tài)反應(yīng)

,其中的膽鹽及氰化物
,也可能引起肝損害。

(三)礦物類

1.含汞礦物藥

指以汞及其化合物為主要成分的一類礦物藥

,主要有朱砂
、銀朱、紅粉
、輕粉
、白降丹等,其以HgS
、HgO
、Hg2Cl2、HgCl2等汞化物形式存在
,它們的毒性與其在水中的溶解度有關(guān)
。硫化汞類在水中的溶解度較小,因此毒性較小
,?div id="m50uktp" class="box-center"> ?蓛?nèi)服,氧化汞類
、氯化汞類溶解度較大
,毒性亦較大,一般僅作外用
,其中朱砂系天然的砂石
,主要成分是硫化汞(HgS含量約占96%),朱砂中含有的雜質(zhì)游離汞(Hg2+)與蛋白質(zhì)的巰基有很強(qiáng)的親和力
,它與血液中的血紅蛋白和血漿蛋白結(jié)合并隨血液循環(huán)到達(dá)人體的各組織器官
,易造成蓄積中毒。亞急性實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示
,給藥時(shí)間較長(zhǎng)者
,肝臟出現(xiàn)明顯濁腫,嚴(yán)重者出現(xiàn)局部壞死

2.含砷礦物藥

包括有砒石

、雄黃、代赭石等
,其毒性成分主要是三氧化二砷(As2O3)
,即砒霜,其原漿毒作用可抑制含巰基酶活性
,使肝脂肪變性
,肝小葉中心壞死,心
、腸充血
,皮細(xì)胞壞死。

3.含鋁礦物藥

包括鉛丹

、密陀僧等
,鉛是多親和性毒物,作用于全身各個(gè)系統(tǒng)
,主要損害神經(jīng)
、造血、消化和心血管系統(tǒng)
,致使肝損傷

基本原則和注意事項(xiàng)

肝臟是人體內(nèi)進(jìn)行解毒及藥物轉(zhuǎn)化和代謝的最重要器官之一,最容易遭受藥物或毒物的侵襲而損及肝臟的結(jié)構(gòu)和功能

。特別是肝病患者由于肝功能減退
,藥物的破壞較慢
,藥物作用加強(qiáng)或作用時(shí)間延長(zhǎng)。不適當(dāng)?shù)赜盟?div id="4qifd00" class="flower right">
,不僅不能取得預(yù)期的治療效果
,反而會(huì)加重病情,造成嚴(yán)重后果
。所以
,肝功能不全者應(yīng)在醫(yī)師指導(dǎo)下慎重、合理地選擇藥物
,用藥要少而精
,避免加重肝臟損傷。

(一)明確疾病診斷和治療目標(biāo)

首先要明確疾病的診斷

,包括所患肝病的類型
、合并疾病等;其次應(yīng)明確治療需達(dá)到的目標(biāo)
,是改善肝功能
,還是抗病毒,或抗纖維化
、抗脂肪肝
、降轉(zhuǎn)氨酶、調(diào)整蛋白代謝等
。在治療過程中
,應(yīng)密切觀察病情變化,確定目標(biāo)達(dá)到程度
,是否需調(diào)整用藥
,避免盲目用藥。

(二)忌用有肝毒性的藥物

肝臟是藥物體內(nèi)代謝的主要場(chǎng)所

,肝功能不全者應(yīng)謹(jǐn)慎用藥
,要了解哪些中藥或中成藥容易引起肝損害,對(duì)已知有肝毒性的中藥或中成藥
,應(yīng)盡量避免使用
,如因病情需要必須使用時(shí),應(yīng)適當(dāng)減少藥物劑量
,同時(shí)采取相應(yīng)的保護(hù)措施
。對(duì)有藥物過敏史或過敏體質(zhì)者,避免再度給予相同的藥物
,用藥時(shí)應(yīng)注意觀察肝功能的變化

(三)注意藥物相互作用,避免產(chǎn)生新的肝損害

同時(shí)服用多種藥物,要注意藥物間的相互作用

,警惕藥物間的代謝產(chǎn)物形成新的肝毒性物質(zhì)
。作為執(zhí)業(yè)藥師應(yīng)熟知并掌握能引起肝損害的一些常用藥物以及主要臨床表現(xiàn)和病理改變等知識(shí),對(duì)剛上市的新的中藥制劑應(yīng)密切觀察其不良反應(yīng)
,以預(yù)防和及早發(fā)現(xiàn)藥源性肝損害

(四)堅(jiān)持少而精的用藥原則

肝功能不全者,往往出現(xiàn)多種并發(fā)癥

,臨床癥狀呈多樣化,病情錯(cuò)綜復(fù)雜
,在治療上勢(shì)必多藥聯(lián)用
,致使肝臟負(fù)擔(dān)加重。同時(shí)在體內(nèi)代謝過程中
,藥物相互作用增多
,形成新的肝毒性物質(zhì)的機(jī)會(huì)也相應(yīng)增多,這樣不僅達(dá)不到預(yù)期的治療目的
,反而可能使病情加重
,所以必須減少藥量和療程。一般來(lái)說(shuō)
,慢性肝功能不全時(shí)
,易被肝臟攝取的藥物清除率可降低50%,服藥的劑量應(yīng)減少一半
;不易被肝臟攝取的藥物劑量不變或稍減少
。凡用藥劑量偏大,療程過長(zhǎng)
,則產(chǎn)生肝損害的機(jī)會(huì)亦越多
。即便使用保肝藥物也要注意選擇,不可亂用
,以免加重肝臟損害

(五)定期檢查肝功能,及時(shí)調(diào)整治療方案

肝病患者或肝功能不全者在用藥治療期間

,必須動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)肝臟功能
,密切觀察藥物的療效及不良反應(yīng)。如果在治療期間突然出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶的異常升高
、黃疸或黃疸加重等情況
,應(yīng)警惕藥物的毒副作用,不要誤認(rèn)為是肝病病情加重而增加藥物的用量或添加新的保肝藥物
。臨床醫(yī)師應(yīng)該對(duì)病情及藥物反應(yīng)作出正確的評(píng)價(jià)
,根據(jù)肝功能損害的程度選擇藥物品種、劑量以及療程等。同時(shí)注意避免加重肝損害的誘因
,如空腹?fàn)顟B(tài)下服藥
;患者處于長(zhǎng)期營(yíng)養(yǎng)不良狀態(tài)下服藥;嗜酒者或飲酒后服藥

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