肝病患者應(yīng)謹(jǐn)慎用藥

肝病患者應(yīng)謹(jǐn)慎用藥

王蘭青　青島海慈醫(yī)療集團(tuán)

肝臟是人體代謝的中心，大多物質(zhì)都要經(jīng)過肝臟的代謝，攝入的藥物也不例外。因此，醫(yī)生和病人對于如何合理地選擇“保肝養(yǎng)肝藥物”都應(yīng)有一個正確地理解和認(rèn)識。

可引起藥物性肝病的藥物主要有抗癲癇類藥、解熱鎮(zhèn)痛類、降糖類、激素類、抗結(jié)核類、抗甲亢類、抗精神病類、某些抗生素（如紅霉素、四環(huán)素等）以及化療藥物等等，這些藥物均能引發(fā)黃疸和肝功能異常。

在中草藥中也有用黃藥子、蟾蜍、魚苦膽、蒼耳子、草烏、毛冬青等引起肝損害的記載。因此，醫(yī)生在選擇治療方案時應(yīng)避開傷肝藥物或加用護(hù)肝藥物以及適時地監(jiān)測肝功能，防止或及時修復(fù)肝損傷。

乙肝長期吃保肝藥對身體有害嗎

很多患者在乙肝治療的過程總，由于乙肝病毒對于肝臟細(xì)胞的損傷，都會造成患者肝功能的異常，所以會服用一些保肝藥物進(jìn)行治療。那么，? 專家指出，肝臟是人體主要的解毒器官，目前治療乙肝的藥物又比較多，不過患者在服用后，其藥性反應(yīng)和毒性反應(yīng)主要也通過肝臟進(jìn)行代謝，那么任何藥物的應(yīng)用都勢必增加肝臟的負(fù)擔(dān)，甚至引起肝臟的損害。而且長期濫用保肝藥物還會增加患者對藥物的依賴，影響用藥的科學(xué)性和針對性。保肝藥物雖然可以促進(jìn)和恢復(fù)肝細(xì)胞再生，提高肝臟代謝功能，但是不科學(xué)的長期濫用保肝藥物，不但起不到保肝的效果，相反還會增加肝臟的負(fù)擔(dān)，促使肝病的發(fā)作或加重。 另外對于乙肝患者服用護(hù)肝藥只是起到輔助治療作用，乙肝患者需要及時進(jìn)行定期復(fù)查，隨時了解患者的病情，當(dāng)發(fā)現(xiàn)出現(xiàn)惡化的現(xiàn)象發(fā)生時，需要及時的進(jìn)行抗病毒治療。目前市場上常用的保肝藥物一般都是中藥復(fù)方制劑，能夠起到一定的抗病毒、促進(jìn)肝細(xì)胞修復(fù)、改善肝功能的作用，在肝病的治療上有一定的輔助作用。保肝藥雖然都是由中藥制成的，副作用比較小，但是長期服用就可能會對肝臟造成損害。因為肝臟是人體最重要的代謝器官，人所攝入的食物、藥物、有毒物質(zhì)都需要在肝臟內(nèi)代謝、解毒，保肝藥當(dāng)然也不例外，所以長此以往就可能會導(dǎo)致肝損傷甚至引發(fā)藥物性肝炎。 因此，肝病患者是否需要長期服用保肝藥物需要針對病情用藥，乙肝用藥一定要到正規(guī)專業(yè)的醫(yī)院聽從醫(yī)生的指導(dǎo)針對乙肝患者用藥問題，進(jìn)行乙肝病毒變異耐藥檢測，通過該項檢測技術(shù)可以知道患者需不需要服藥，需要服用哪些藥物，既避免了耐藥的現(xiàn)象發(fā)生，從而也大大提高了乙肝的治愈率。 為了解決肝病久治不愈的難題，濟(jì)南中醫(yī)肝病醫(yī)院斥巨資引進(jìn)先進(jìn)的超氧自體血激活療法，該療法可以打破免疫耐受的狀態(tài)，提高自身的免疫能力，在技術(shù)作用及免疫系統(tǒng)的共同作用下，靶向出擊徹底清除患者體內(nèi)的乙肝病毒，同時配合現(xiàn)代中醫(yī)七十六辨扶正還原療法調(diào)理腑臟，保肝護(hù)肝，防止病情再次復(fù)發(fā)，治療效果得到了廣大患者的信賴與好評。 溫馨提示：如有其它疑問您還可點擊“專家在線咨詢”，將有專家通過網(wǎng)絡(luò)問診，在線詳細(xì)分析具體病情，讓你可以更清晰地了解疾病的狀況，幫你盡早解決疾病難題。

如何設(shè)計臨床試驗,明確不同肝功能的患者合適的給藥方案?

如何設(shè)計臨床試驗,明確不同肝功能的患者合適的給藥方案?
肝臟疾病時，可出現(xiàn)肝內(nèi)血流阻力增加，門靜脈高壓，肝內(nèi)外的門體分流以及肝實質(zhì)損害，肝臟內(nèi)在清除率下降。內(nèi)源性的縮血管活性物質(zhì)在肝內(nèi)滅活減少，藥物不能有效地經(jīng)過肝臟的首過效應(yīng)，使主要在肝臟內(nèi)代謝清除的藥物生物利用度提高，同時體內(nèi)血藥濃度明顯增高而影響藥物的作用，而藥物的不良反應(yīng)發(fā)生率也可能升高。例如，肝臟疾病或晚期肝硬化時，藥物的生物利用度大大增加，哌替啶和普萘洛爾增加2倍；對乙酰氨基酚增加50%。首過消除明顯的藥物有阿司匹林、利多卡因、嗎啡、硝酸甘油、對乙酰氨基酚、哌唑嗪和氯丙嗪等。
分布
有肝臟疾病時，肝臟的蛋白合成功能減退，血漿中白蛋白濃度下降，使藥物的血漿蛋白結(jié)合率下降，血中結(jié)合型藥物減少，而游離型藥物增加，雖然血藥濃度測定可能在正常范圍，但具有活性的游離型藥物濃度增加，使該藥物的作用加強(qiáng)，同時不良反應(yīng)也可能相應(yīng)增加，尤其對于蛋白結(jié)合率高的藥物，其影響更為顯著。這些藥物包括維拉帕米、呋塞米、利多卡因、嗎啡、普萘洛爾、地西泮、保泰松、苯妥英鈉和紅霉素等。
代謝
在肝臟疾病時，肝細(xì)胞的數(shù)量減少，肝細(xì)胞功能受損，肝細(xì)胞內(nèi)的多數(shù)藥物酶，特別是細(xì)胞色素P450酶系的活性和數(shù)量均可有不同程度的減少，使主要通過肝臟代謝清除的藥物的代謝速度和程度降低，清除半衰期延長，血藥濃度增高，長期用藥還可引起蓄積性中毒。
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肝功能不全時的藥效學(xué)特點
慢性肝病時，血漿白蛋白合成減少，藥物的蛋白結(jié)合率下降，在應(yīng)用治療范圍內(nèi)的藥物劑量時，游離血藥濃度相對升高，不僅使其藥理效應(yīng)增強(qiáng)，也可能使不良反應(yīng)的發(fā)生率相應(yīng)增加。例如臨床上在慢性肝病患者中給予巴比妥類藥物往往誘發(fā)肝性腦病，即與肝功能損害時藥效學(xué)的改變有關(guān)。
肝功能不全患者的給藥方案調(diào)整
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肝功能的評估方法
常用的指標(biāo)有丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、堿性磷酸酶（ALP）和膽紅素（BIL）。
當(dāng)ALT＞3 ULN（ULN:正常范圍上限）肝損害敏感而特異的指標(biāo)。
ALT＞8～10 ULN 肝功能嚴(yán)重?fù)p害。
或：ALT＞3 ULN 且 BIL＞2 ULN時肝功能嚴(yán)重?fù)p害。
用Child –Turcotte－Pugh（CTP）評分作為肝功能不全分級的評估系統(tǒng)。
以腹水、腦病、營養(yǎng)狀況、血清膽紅素和血清白蛋白等5項指標(biāo)為依據(jù)。
CTP的評分計分標(biāo)準(zhǔn)
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肝功能不全患者用藥原則
（1）明確診斷，合理用藥。
（2）避免或減少使用對肝臟毒性大的藥物。
（3）注意藥物相互作用，特別應(yīng)避免與肝毒性的藥物合用。
（4）肝功能不全而腎功能正常的患者可選用對肝毒性小，并且從腎臟排泄的藥物。
（5）初始劑量宜小，必要時進(jìn)行臨床藥代動力學(xué)監(jiān)測（TDM），做到給藥方案個體化。
（6）定期監(jiān)測肝功能，及時調(diào)整治療方案。
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肝功能不全調(diào)整劑量的方法
（1）根據(jù)生化指標(biāo)調(diào)整劑量
一般認(rèn)為，當(dāng)ALT>8~10ULN或ALT>3ULN且BIL>2ULN時，表明出現(xiàn)了肝功能損害。基于生化檢驗結(jié)果進(jìn)行劑量調(diào)整的部分藥物信息匯總見下表：
肝功能不全時基于生化檢驗結(jié)果進(jìn)行劑量調(diào)整方法及部分藥物
（2）根據(jù)CTP評分調(diào)整劑量
A級患者：用正?；颊?0%的維持劑量；
B級患者：用維持劑量的25%；
C級患者：應(yīng)使用經(jīng)臨床試驗證實安全性好或藥動學(xué)不受肝病影響或可進(jìn)行有效監(jiān)測的藥物。
根據(jù)CTP評分調(diào)整劑量的藥物
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肝病患者慎用的藥物
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肝功能不全者給藥方案調(diào)整
由肝臟清除，但并無明顯毒性反應(yīng)的藥物須謹(jǐn)慎使用，必要時減量給藥。
經(jīng)肝或相當(dāng)藥量經(jīng)肝清除，肝功能減退時其清除或代謝物形成減少，可致明顯毒性反應(yīng)的藥物在有肝病時盡可能避免使用。有研究表明有些藥物在應(yīng)用于肝硬化患者時腎清除率降低，例如頭孢匹胺、西拉普利、氟康唑、鋰鹽和氧氟沙星。
肝腎兩種途徑清除的藥物在嚴(yán)重肝功能減退時血藥濃度升高，加之此類患者常伴功能性腎功能不全，可使血藥濃度更明顯升高，故須減量應(yīng)用。
經(jīng)腎排泄的藥物一般無須調(diào)整劑量。但這類藥物中腎毒性明顯的藥物在用于嚴(yán)重肝功能減退者時，仍需謹(jǐn)慎或減量，以防肝腎綜合征的發(fā)生

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