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冠心無憂片致慢性腎功能衰竭和貧血5例

醫(yī)案日記 2023-05-07 10:51:26

冠心無憂片致慢性腎功能衰竭和貧血5例

甘智誠,劉 嵐

(中國人民解放軍513醫(yī)院,蘭州732750)

摘要 本文報告7例服常規(guī)劑量冠心無憂片者

,其中5例(男3例
;女2例;年齡52±5歲)為冠心病或冠心病可疑患者,于服該藥2片,tid,持續(xù)18~24月先后出現(xiàn)頭暈
、乏力等癥狀
;來院檢查已持續(xù)服藥23~32月不等,現(xiàn)發(fā)現(xiàn)5例均有中至重度貧血伴腎功能衰竭,其中4例已進入尿毒癥晚期。

冠心無憂片(Guanxin Wuyou Pian,Buxus microphyua Co.Ⅱ.復方黃楊Ⅱ號)是復方黃楊Ⅰ號(黃楊木

、射干
、細辛、川芎
、青木香
、丹參組成,批號為蘇衛(wèi)藥準字(84)1673-1)與黃楊堿D(cyclovirobuxine-D,批號是蘇衛(wèi)藥準字(83)3077-1)組方制成
。每片含黃楊堿D0.5mg,應用于臨床已8年,對冠心病
、心功能不全、心律失常有較好療效[1]
。急性毒理試驗發(fā)現(xiàn)該藥在體內(nèi)有蓄積作用
;亞急性毒理試驗對造血系統(tǒng)及腎臟有一定毒性[1]

。惜未作慢性毒理試驗

。作者于1986年7月至1989年1月對冠心病7例患者
,用冠心無憂片(杭州空軍醫(yī)院藥局生產(chǎn))治療,其中5例出現(xiàn)腎功能衰竭和貧血的嚴重反應
,報道如下

一般情況7例中1例在服藥2月時,因消化道癥狀嚴重不能耐受而停服,

另1例服藥0.5年死于心源性猝死;余5例均為冠心病患者

,否認血液病或腎臟病史

服藥方法5例均用常規(guī)劑量,2片

,tid,po,持續(xù)口服23~32月不等

出現(xiàn)不良反應時間5例先后出現(xiàn)癥狀(頭暈、乏力

、貧血
、納差等)時間,最早為18月,

最晚為24月

;到引起重視時該藥已持續(xù)口服23~月才停止服用

有關(guān)實驗室檢查變化 見表1

,服藥前尿常規(guī),血:肌酐
、尿素氮均在正常范圍
,血紅蛋白(Hb)除例3漏驗外,

其余4例均正常。服藥18月后先后化驗Hb均明顯下降

;紅細胞平均血紅蛋白(MCH)除例2略低外
,余均在正常范圍;紅細胞平均體積(MCV)均超過正常范圍
;血清尿素氮(BUN)
、肌酐(Cr)均明顯增高;血清鐵除例4外均在正常范圍
;酚紅(PSP)排泄試驗5例均提示排泄嚴重減少
;5例尿常規(guī)均正常;5例全部做過白細胞
,血小板計數(shù)
,出血、凝血時間
,網(wǎng)織紅細胞百分比均在正常范圍;5例中除例1為增生性骨髓象外
,余4例全部為增生低下性骨髓象
;5例均未見巨幼紅細胞;5例糞潛血試驗均陰性

結(jié)果

5例均為腎功能衰竭

,例1,2
,3
,5進入尿毒癥晚期,2例靠腹膜或血液透析
,例1
,3已作了腎移植。其中例1停用冠心無憂片已1年余,

經(jīng)中西醫(yī)結(jié)合抗貧血及保護腎功能等治療,病情繼續(xù)進行加重

討論5例患者腎臟損害均有相似特點:尿常規(guī)無明顯改變

,尿比重偏低,PSP排泄嚴重減少
,血:BUN
,Cr明顯增高,

不伴明顯浮腫及高血壓;無明顯低蛋白血癥及高脂血癥

。5例患者貧血的相似特點:MCV均超過正常范圍
,未見巨幼紅細胞
,用維生素B12及葉酸治療無效,血清鐵基本正常
,以上資料可排除維生素B12
,葉酸及鐵缺乏性貧血;5例糞潛血陰性
,亦無其它失血因素
;5例既往均無腎臟、血液系統(tǒng)及出血性疾病
,亦無長期服抗生素
、解熱鎮(zhèn)痛劑等腎毒性藥物史,均有一共同因素是服用常規(guī)量的冠心無憂片
,持續(xù)口服時間長達23~32月
。故從以上之不良反應可能為該藥所致。

本組患者均在服藥0.5年內(nèi)冠心病癥狀得到改善,說明該藥對冠心病確有一定療效,但持續(xù)服藥1.5年后,均出現(xiàn)貧血癥狀,

繼而腎功能損害,

如例1在1988年3月開始出現(xiàn)癥狀(當時持續(xù)服藥已20月)

,于1988年6月驗血時,Hb臺票75g/L,MCH31.3

pg,MCV119.2fl,BUN6.6mmol/L,Cr39μmol/L,

提示Hb已明顯降低而腎功能正常

;當即停藥,于停藥1年后,Hb繼續(xù)明顯下降,腎功能衰竭已進入尿毒癥期,

證明該藥有慢性蓄積中毒,且5例患者均在停服該藥后給以中西醫(yī)結(jié)合抗貧血及保護腎功能等治療,但病情均進行性惡化,

說明毒性損害為不可逆性

5例患者的貧血與腎功能損害正相關(guān)

,但紅細胞形態(tài)均大于正常,而腎性貧血一般呈正常紅細胞
,正常血色素型
,故其貧血原因除腎功能不良因素外,可能還有對造血系統(tǒng)的直接毒性作用
,4例患者骨髓象均呈增生低下性及例1先出現(xiàn)貧出
,均支持此觀點。

作者認為長期服用者均應定期驗血象及肝

、腎功能
,有變化時及時停服,且不宜持續(xù)服藥時間太長
,關(guān)于冠心無憂片使用說明談到該藥療效較慢
,需連續(xù)服藥3年左右,

病情方達穩(wěn)定,此種說法值得商磋。

參考文獻:

1溫朝旭.黃楊與心血管疾病.第1版.杭州:浙江科技出版社,1988:17-50,117-120.

出處:新藥與臨床,1990,9(6):375-376.

本文地址:http://www.mcys1996.com/zhongyizatan/31036.html.

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