感冒咳嗽了,到藥店買盒抗生素壓一壓。是不少市民的慣常做法。然而昨天在由廣州白云山和黃有限公司舉辦的一場安全用藥論壇上卻傳出這樣的消息,30%的死亡病例的死因不是疾病本身,而是不合理用藥!日常生活中普遍存在的用藥誤區(qū)正在悄悄影響我們的健康。
江蘇省藥學(xué)會秘書長陳振飛向記者介紹,普通市民常見用藥習(xí)慣存在的誤區(qū)主要包括兩方面:第一,是不合理用藥。就是不按照醫(yī)生規(guī)定用藥,或擅自增減藥量。醫(yī)生開了一周的藥,可吃到第三、四天,發(fā)現(xiàn)病情有減輕,就不想再吃了。這種自行減藥行為特別容易造成病情的反復(fù),難治療。第二,是對藥品的作用不了解。為加快治療,有人會同時(shí)服用好幾種藥??蓭缀跛兴幤范加袃芍匦?,不同藥物之間也存在相互作用,同時(shí)服用很有可能加重毒性或產(chǎn)生新的毒性。比如,他汀類藥物(降低膽固醇藥)與貝特類藥物(降甘油三酯藥)聯(lián)合使用,就存在溶解橫紋肌的危險(xiǎn)。另外,還有一些用藥壞習(xí)慣也影響健康,如很多年輕人喜歡干吞藥片,這一方面會使藥物黏附于食道黏膜上,造成傷害,另一方面由于沒有足夠的水分幫助溶解藥物,導(dǎo)致咽喉等局部藥物濃度過大,對人體極為不利。
論壇上,南京市藥監(jiān)局有關(guān)負(fù)責(zé)人表示,在安全用藥工作中,過期藥品一直是“重中之重”。據(jù)了解,70%到80%的家庭備有小藥箱,但是其中超過八成的家庭沒有定期清理過期藥品的習(xí)慣,導(dǎo)致其中30%到40%的藥品超過有效期3年以上。家庭過期藥品,不僅增加了公眾的用藥風(fēng)險(xiǎn),是藥效降低,而且還大大增加了藥物的不良反應(yīng),成為家庭“小炸彈”;而且如果隨意丟棄,還將對環(huán)境造成污染。更為嚴(yán)重的是,大量家庭的過期藥品,長時(shí)間得不到有效管理,一旦流入不法商販或不法醫(yī)療機(jī)構(gòu)手中,將給社會造成非常嚴(yán)重的后果。據(jù)統(tǒng)計(jì),農(nóng)村市場上2/3的過期藥,都是從城市家庭小藥箱流出的。(劉旭 張琳)
其實(shí)注射用頭孢派酮舒巴坦鈉有的嚴(yán)重不良反應(yīng),注射用頭孢哌酮舒巴坦鈉是復(fù)方制劑,為頭孢哌酮鈉和舒巴坦鈉均勻混合的無菌粉末,主要適用于治療敏感菌所致的呼吸系統(tǒng)感染、泌尿系統(tǒng)感染、生殖系統(tǒng)感染、腹腔內(nèi)感染、皮膚和軟組織感染、骨骼和關(guān)節(jié)感染、膿毒癥、腦膜炎。
一、嚴(yán)重病例的臨床表現(xiàn)
全身性損害主要表現(xiàn)為過敏性休克(38%)、過敏樣反應(yīng)、高熱、寒戰(zhàn)、雙硫侖樣反應(yīng)等;呼吸系統(tǒng)損害主要表現(xiàn)為呼吸困難、喉水肺、哮喘發(fā)作、急性肺水肺、呼吸衰竭等;皮膚及其附件損害表現(xiàn)為剝脫性皮炎、多形性紅斑、大皰性表皮壞死松解癥等;其他損害包括抽搐、昏迷、白細(xì)胞減少、凝血障礙、肝功能異常、腎功能異常、心律失常、消化道出血等。
死亡病例報(bào)告分析顯示,54%的患者存在合并用藥情況,14%存在多種藥品混合靜脈滴注的情況。合并使用的藥品有地塞米松、清開靈、炎琥寧、雙黃連、細(xì)辛腦、疏血通、利巴韋林左氧氟沙星、氨茶堿、阿奇霉素、脂肪乳等。患者死亡的主要原因?yàn)樗幤芬鸬倪^敏性休克(約占死亡病例的39%)。此外,還有碎死、呼吸循環(huán)衰竭、喉水腫等,但部分息者的死亡也不排除原患疾病進(jìn)展、合并用藥、混合配伍、過敏體質(zhì)及救治不及時(shí)或救治不當(dāng)?shù)纫蛩?br>二、不合理用藥情況
1、用藥期間飲酒
注射用頭孢哌酮舒巴坦鈉可以影響乙醇代謝,使血中乙酸醛濃度上升,如在用藥期間及停藥后5日內(nèi)飲酒,或用含乙醇成分的藥物或食物,可能會引發(fā)雙硫侖樣反應(yīng),此類不良反應(yīng)約占6%。
3、禁忌癥用藥
說明書【禁忌】中標(biāo)注“已知對青霉素類、舒巴坦、頭孢哌酮及其他頭孢菌素類抗生素過敏者禁用”,但仍存在過敏體質(zhì)或?qū)η嗝顾?、頭孢菌素類抗生素等過敏者用藥的情況。
4、配伍禁忌用藥
說明書【藥物相互作用】中標(biāo)注“本品與氨基糖苷類抗生素之間有物理性配伍禁忌”、“與阿米卡星、慶大霉素、卡那霉素B、多西環(huán)素、氯酯醒、阿馬靈、苯海拉明、門冬酸鉀鎂不能混合以免發(fā)生沉淀”、“與安太樂、普魯卡因胺、氨茶堿、丙氯拉嗪、細(xì)胞色素C、鎮(zhèn)痛新、抑肽酶混合后6小時(shí)發(fā)生外觀變化”、“與酸制劑、含胺、胺堿制劑配合發(fā)生沉淀“但仍存在注射用頭孢舒巴坦鈉與上述藥品合并用藥時(shí)使用同一輸液器滴注,且中間無其他液體間隔的情況。
淺談藥品不良反應(yīng)與安全用藥
作者:XXX XXX XXX
【關(guān)鍵詞】 合理的用藥
隨著社會的發(fā)展,如何安全、有效、合理的用藥已成為社會關(guān)注的熱點(diǎn)。近年來關(guān)于藥物不良反應(yīng)(adverse drug reaction,ADR)的報(bào)道和討論比較多,已引起了各方面的注意。臨床上對藥品的要求不僅僅局限于對疾病的治療作用,同時(shí)也要求在治療疾病的同時(shí),所使用的藥品應(yīng)當(dāng)盡可能少地出現(xiàn)ADR。根據(jù)WHO報(bào)告,全球死亡人數(shù)中有近1/7的患者是死于不合理用藥[1]。在我國,據(jù)有關(guān)部門統(tǒng)計(jì),藥物不良反應(yīng)在住院患者中的發(fā)生率約為20%,1/4是抗生素所致。每年由于濫用抗生素引起的耐藥菌感染造成的經(jīng)濟(jì)損失就達(dá)百億元以上[2]。
合理用藥始終與合理治療伴行,是一個(gè)既古老又新穎的課題,也是醫(yī)院藥學(xué)工作者永恒的話題。醫(yī)院藥學(xué)工作的宗旨是以服務(wù)患者為中心、臨床藥學(xué)為基礎(chǔ),促進(jìn)臨床科學(xué)用藥,其核心是保障臨床治療中的安全用藥。目前公認(rèn)的合理用藥的基本要素:以當(dāng)代藥物和疾病的系統(tǒng)知識和理論為基礎(chǔ),安全、有效、經(jīng)濟(jì)及適當(dāng)?shù)氖褂盟幬铮?]。
下面結(jié)合臨床工作實(shí)踐,并結(jié)合文獻(xiàn),淺談一下臨床常見的藥品不良反應(yīng)與安全用藥問題。
1 抗生素濫用,導(dǎo)致藥物的不合理應(yīng)用
現(xiàn)如今醫(yī)療糾紛頻發(fā)、醫(yī)源性或藥源性事件居高不下、醫(yī)療以及用藥成本過高等,已成為多數(shù)國家、地區(qū)面臨的問題,我國在這些方面也有許多相似之處。合理用藥的實(shí)踐步履艱難,進(jìn)展遲緩,遠(yuǎn)未引起人們的足夠重視。實(shí)際上,藥物不良反應(yīng)已成為危及人類健康的主要?dú)⑹?,而抗生素的濫用現(xiàn)象在我國臨床中已非常普遍。有資料表明,我國三級醫(yī)院住院患者抗生素使用率約為70%,二級醫(yī)院為80%,一級醫(yī)院為90%[3]??股氐臑E用,不僅使藥物使用率過高、導(dǎo)致醫(yī)藥費(fèi)用的急劇上漲,同時(shí)也給臨床治療上帶來了嚴(yán)重的后果。現(xiàn)在,很少有醫(yī)生對抗生素進(jìn)行過系統(tǒng)、全面的了解,使用的盲目性很大,在選擇抗生素時(shí)不加思考,不重視病原學(xué)檢查,迷戀于“洋、新、貴”,盲目的大劑量使用廣譜抗生素,或幾種抗菌藥同時(shí)應(yīng)用,致使大量耐藥菌產(chǎn)生,使難治性感染越來越多,醫(yī)療費(fèi)用也越來越高。臨床上很多嚴(yán)重感染者死亡,多是因?yàn)槟退幐腥臼褂每股責(zé)o效引起的。ADR以抗生素位居首位。
比如說上呼吸道感染,有90%以上是由病毒引起的,但臨床上使用抗生素的卻不在少數(shù)。濫用的后果是在宏觀上造成細(xì)菌的抗藥性增強(qiáng),抗生素的效力降低甚至喪失,最終導(dǎo)致人類無藥可用;在微觀上會對患者的身體造成藥源性損害。由于人體內(nèi)部有許多菌群,正常情況下他們相互制約,形成一種平衡,抗生素的濫用就可能對某些有益菌群造成破壞,使一些有害菌或病毒乘虛而入導(dǎo)致二重感染甚至死亡。另外,臨床分科過細(xì),醫(yī)師缺乏正確的抗菌藥物知識;正確的藥品信息獲取困難;醫(yī)師缺乏全面的藥學(xué)知識等,也是導(dǎo)致用藥錯(cuò)誤的重要原因。長時(shí)期以來,人們已經(jīng)習(xí)慣把抗生素當(dāng)作家庭的常備藥,稍微有些頭痛腦熱就服用;而有一些患者主動要求用好藥、貴藥,就更造成了資源浪費(fèi)和細(xì)菌耐藥的發(fā)生。
由此看出,合理用藥不僅僅是醫(yī)學(xué)問題,也不僅僅是臨床醫(yī)師需要注意的問題。要真正做到合理用藥,醫(yī)生、患者、藥師、藥品管理部門需要互相協(xié)作才能得以實(shí)現(xiàn)。
2 提高自我保護(hù)意識,防止藥品不良反應(yīng)的發(fā)生
導(dǎo)致ADR的原因十分復(fù)雜,而且難以預(yù)測。主要包括藥品因素、患者自身的因素和其他方面的因素。
2.1 藥品因素 (1)藥物本身的作用:如果一種藥有兩種以上作用時(shí),其中一種作用可能成為副作用。如:麻黃堿兼有平喘和興奮作用,當(dāng)用于防治支氣管哮喘時(shí)可引起失眠。(2)不良藥理作用:有些藥物本身對人體某些組織器官有傷害,如長期大量使用糖皮質(zhì)激素能使毛細(xì)血管變性出血,以致皮膚、黏膜出現(xiàn)瘀點(diǎn)、瘀斑。(3)藥物的質(zhì)量:生產(chǎn)過程中混入雜質(zhì)或保管不當(dāng)使藥物污染,均可引起藥物的不良反應(yīng)。(4)藥物的劑量:用藥量過大,可發(fā)生中毒反應(yīng),甚至死亡。(5)劑型的影響:同一藥物的劑型不同,其在體內(nèi)的吸收也不同,即生物利用度不同,如不掌握劑量也會引起不良反應(yīng)。
2.2 患者自身的原因 (1)性別:藥物性皮炎男性比女性多,其比率約為3∶2;粒細(xì)胞減少癥則女性比男性多。(2)年齡:老年人、兒童對藥物反應(yīng)與成年人不同,因老年人和兒童對藥物的代謝、排泄較慢,易發(fā)生不良反應(yīng);嬰幼兒的機(jī)體尚未成熟,對某些藥較敏感也易發(fā)生不良反應(yīng)。調(diào)查發(fā)現(xiàn),現(xiàn)60歲以下的人,不良反應(yīng)的發(fā)生率為5.9%(52/887),而60歲以上的老年人則為15.85%(113/713)[4]。(3)個(gè)體差異:不同人種對同一藥物的敏感性不同,而同一人種的不同個(gè)體對同一藥物的反應(yīng)也不同。(4)疾病因素:肝、腎功能減退時(shí),可增強(qiáng)和延長藥物作用,易引起不良反應(yīng)。
2.3 其他因素 (1)不合理用藥:誤用、濫用、處方配伍不當(dāng)?shù)?,均可發(fā)生不良反應(yīng)。(2)長期用藥:極易發(fā)生不良反應(yīng),甚至發(fā)生蓄積作用而中毒。(3)合并用藥:兩種以上藥物合用,不良反應(yīng)的發(fā)生率為3.5%,6種以上藥物合用,不良反應(yīng)發(fā)生率為10%,15種以上藥物合用,不良反應(yīng)發(fā)生率為80%[5]。(4)減藥或停藥:減藥或停藥也可引起不良反應(yīng)。例如治療嚴(yán)重皮疹,當(dāng)停用糖皮質(zhì)激素或減藥過速時(shí),會產(chǎn)生反跳現(xiàn)象。
各種藥品都可能存在不良反應(yīng),中藥也不例外,只是程度不同,或是在不同人身上發(fā)生的幾率不同。出現(xiàn)藥品不良反應(yīng)時(shí)也不必過于驚慌,患者用藥時(shí),一定要仔細(xì)閱讀說明書,如果出現(xiàn)了較嚴(yán)重或說明書上沒有標(biāo)明的不良反應(yīng),要及時(shí)向醫(yī)生報(bào)告。
3 怎樣做到安全用藥
(1)不能輕信藥品廣告。有些藥品廣告夸張藥品的有效性,而對藥品的不良反應(yīng)卻只字不提,容易造成誤導(dǎo)。(2)不要盲目迷信新藥、貴藥、進(jìn)口藥。有些患者認(rèn)為,凡是新藥、貴藥、進(jìn)口藥一定是好藥,到醫(yī)院里點(diǎn)名開藥或在不清楚自己病情的情況下就到藥店里自己買藥,都是不恰當(dāng)?shù)?。?)嚴(yán)格按照規(guī)定的用法、用量服用藥物。用藥前應(yīng)認(rèn)真閱讀說明書,不能自行增加劑量,特別對于傳統(tǒng)藥,許多人認(rèn)為多吃少吃沒關(guān)系,劑量越大越好,這是不合理用藥普遍存在的一個(gè)重要原因。(4)藥品消費(fèi)者應(yīng)提高自我保護(hù)意識,用藥后如出現(xiàn)異常的感覺或癥狀,應(yīng)停藥就診,由臨床醫(yī)生診斷治療。這里需要告誡藥品消費(fèi)者的是,有些人服用藥品后出現(xiàn)可疑的不良反應(yīng),不要輕易地下結(jié)論,要由有經(jīng)驗(yàn)的專業(yè)技術(shù)人員認(rèn)真地進(jìn)行因果關(guān)系的分析評價(jià)。
隨著人們對健康和生活質(zhì)量問題的日益關(guān)注,藥品不良反應(yīng)的危害已經(jīng)越來越引起全社會的重視。國家正在建立、健全藥品不良反應(yīng)監(jiān)測報(bào)告制度,盡量避免和減少藥品不良反應(yīng)給人們造成的各種危害。因此,人們應(yīng)抱著無病不隨便用藥,有病要合理用藥,正確對待藥品的不良反應(yīng)的態(tài)度,正確的服用藥物和保管藥物,不斷提高用藥水平,從而達(dá)到真正的安全、有效、經(jīng)濟(jì)、適當(dāng)?shù)睾侠碛盟帯?br>【參考文獻(xiàn)】
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100807W應(yīng)用藥學(xué)
主要課程:人體解剖學(xué)概論、生理學(xué)概論、病原學(xué)、基礎(chǔ)化學(xué)、化學(xué)實(shí)驗(yàn)、生物化學(xué)、分析化學(xué)、物理化學(xué)、應(yīng)用藥物化學(xué)、天然藥物化學(xué)、藥理學(xué)、藥用植物學(xué)、應(yīng)用藥劑學(xué)、藥物治療學(xué)、藥事管理學(xué)等。
學(xué)制:5年。
相近專業(yè):基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)、藥學(xué)。
就業(yè)前景:面向醫(yī)院藥學(xué)和社會藥學(xué)行業(yè)自主擇業(yè)。
分布院校:
【北京市】北京大學(xué)
臨床藥學(xué)
一、臨床藥學(xué)是醫(yī)藥聯(lián)系的紐帶
醫(yī)藥發(fā)展史雄辨地證明,醫(yī)與藥偏廢任何一方,人類都將受到懲罰。在醫(yī)院里,醫(yī)師與藥師的精細(xì)分工使醫(yī)學(xué)與藥學(xué)變得耳目閉塞,成人發(fā)展的桎梏。天下之勢,分久必合、合久必分。當(dāng)今藥學(xué)界的知識爆炸動搖了醫(yī)與藥的平衡關(guān)系,而臨床藥學(xué)卻搭起了鵲橋,成了醫(yī)藥重新聯(lián)姻的紐帶。開展臨床藥學(xué)的實(shí)際意義,就是確保病人用藥安全有效、提高醫(yī)療水平,使醫(yī)院藥學(xué)與臨床密切結(jié)合,達(dá)到合理用藥的目的。
二、臨床藥學(xué)產(chǎn)生的背景
(一)藥學(xué)知識“爆炸”,醫(yī)生難適應(yīng)近10年來,藥學(xué)界處于“知識爆炸”的局面,使不少臨床醫(yī)生自嘆不及電腦的信息儲存與輸出能力。據(jù)統(tǒng)計(jì),1951~1976年這25年間,國外正式上市的原料藥有3400種之多。僅1961~1973年就研制了1017種新藥。在我國,經(jīng)常流通于市場的藥物制劑大約為2萬種。一般說,多數(shù)醫(yī)生只熟悉本科用藥。然而,從世界上已上市的原料藥來看,僅抗微生物感染的藥物就有512種;心血管藥有80余種之多,事實(shí)上,一種疾病往往需要多種藥物聯(lián)合使用才能秦效,而患者又常常同時(shí)患有幾種疾病,一個(gè)醫(yī)生只熟悉本科藥物是不能適應(yīng)臨床治療需要的。
(二)用藥有慎,易致藥源性疾病診斷明確之后,就需要用藥治療。用藥如用兵,用藥不當(dāng)可造成藥源性疾病。
隨著醫(yī)藥科技事業(yè)的發(fā)展,各種高效、速效、長效、持效藥不斷涌現(xiàn),而且它們的副作用、毒性以及長期使用的安全性日趨復(fù)雜。通過長期使用,發(fā)現(xiàn)其中能夠致畸、致敏、致癌、致突變的藥物正逐年增多。如阿斯匹林、氨茶堿、阿的平、異煙肼、催眠藥等可使某些患者出現(xiàn)急性可逆性腦生化代謝紊亂而導(dǎo)致中毒性精神病,使病者出現(xiàn)意識障礙、興奮、擾動、語無論次等。氣霧劑喘息定因止喘效果快速而且顯著,在國內(nèi)十分流行。據(jù)統(tǒng)計(jì)顯示,使用該藥反而使哮喘病人死亡率上升。究其原因,很可能患者為了求得止喘反復(fù)多次使用,以致過量中毒??岫∈侵委熜穆墒С5闹匾幬铮饔迷撍帟r(shí)有人會產(chǎn)生阿-斯氏綜合征,表現(xiàn)為突然意識消失,并伴隨循環(huán)衰竭與呼吸抑制。奎尼丁所造成的暈厥又常無先兆癥狀,往往引起猝死。
經(jīng)漫長歲月,積血的教訓(xùn),中藥使用從單方、驗(yàn)方地渡到方劑。西藥聯(lián)用在醫(yī)療上是一大進(jìn)步,如“雷米封-鏈霉素-對氨基水楊酸”聯(lián)用是治療肺結(jié)核的首選方案。但有些藥物聯(lián)用會增加或帶來考毒副作用。目前已知,四環(huán)素與青霉素合用會降低治愈率,增加死亡率;無味紅霉素和四環(huán)素族抗生素合用可增加對肝臟的毒性;優(yōu)降寧與麻黃素類藥(如通宣理肺丸、止嗽定喘丸)合用,可使患者血壓增高,甚至出現(xiàn)高血壓危象。用雷米封與利福平進(jìn)行抗結(jié)核治療時(shí),如果合并使用苯巴妥或水合氯醛,可增加對肝臟的毒性作用,已有引起死亡的病例報(bào)道。
中醫(yī)用藥講究“忌口”。最近發(fā)現(xiàn),飲食對藥物療效也能產(chǎn)生重要影響。如飲酒或喝咖啡能加強(qiáng)阿斯匹林對胃腸道的刺激。糖尿病患者飲酒前后服用降糖藥物會引起低血糖休克。飲酒能加強(qiáng)中樞神經(jīng)抑制藥的作用,引起中毒或死亡。高血壓病人在服用優(yōu)降寧期間應(yīng)禁食扁豆,奶酪,腌魚,葡萄酒,啤酒,豬肝等富含酪胺的食物。否則,服用這類降壓藥物非但不能降壓,反而會使血壓升高,甚至出現(xiàn)高血壓危象。
(三)對藥物知識了解不足據(jù)調(diào)查,大部分臨床醫(yī)師對新藥的使用知識來源于藥物手冊或藥品說明書,而藥物手冊實(shí)際上是藥品說明書的匯總。患者往往比醫(yī)生對新藥更敏感,藥品宣傳廣告使患者早已獲得信息,迫使長征在對此藥不甚了解的情況下貿(mào)然用藥。事實(shí)上,新藥宣傳注重于治療作用,甚至夸大療效和治療范圍而忽視毒副作用的介紹?!皥?bào)喜不報(bào)優(yōu)”的作法常給醫(yī)生以假象。因此造成醫(yī)療事故和藥源性疾病的事時(shí)有發(fā)生。
(四)醫(yī)師難以全面掌藥學(xué)技術(shù)知識,用藥合理性差在藥學(xué)界“知識糊里糊涂”的局面下,某些醫(yī)生以不變應(yīng)萬變,固守傳統(tǒng)老藥,殊不知許多老藥又發(fā)現(xiàn)了新用途。如阿斯匹林、潘生丁可用來預(yù)防心肌梗塞和腦血栓;阿托品、東莨菪堿可改善微環(huán);心得安可降血壓和防治心絞痛;消炎痛、環(huán)磷酰胺還能治療腎病綜合征;毒扁豆堿可作中樞催醒藥,反應(yīng)停雖可致胎兒畸形,而用來治療麻瘋病卻是不可多得的良藥。臨床藥學(xué),臨床藥理學(xué),臨床毒理學(xué),物理藥劑學(xué)、生化藥劑學(xué)、生物藥劑學(xué)、藥代動力學(xué)等新學(xué)科的崛起,常常無情地指出傳統(tǒng)用藥的謬誤,向臨床醫(yī)生提出挑戰(zhàn)。
50年代以來,醫(yī)學(xué)知識“老化”和“更新”速度大大加快。從數(shù)量上看,幾乎每15年左右就翻一番;每10年左右就有50%的知識老化。臨床上各種疾病,形形色色,表現(xiàn)不一,通過變化萬千的種種征象捕捉致病原因,以期確立診斷,對癥下藥,這已使醫(yī)師們費(fèi)盡心機(jī),要他們?nèi)ピ敿?xì)了解藥學(xué)界“爆炸”的新知識談何容易!由此,臨床藥學(xué)便應(yīng)運(yùn)而生了。
中醫(yī)用藥歷史上千年的探索與積累,總結(jié)出了“十八反、十九畏”用藥禁忌。細(xì)查用藥史,不乏辛酸與悲劇。醫(yī)藥本一家。歷代名醫(yī)不僅在診斷上獨(dú)樹一幟,結(jié)某些藥物的認(rèn)識和使用上也堪稱一絕。明代李時(shí)珍是年行醫(yī),鑒于當(dāng)時(shí)藥物真?zhèn)尾⒋?,給治療帶來眾多麻煩,遂立志研究中藥,終成傳世巨著《本草綱目》使后世子孫獲益匪淺。
翻開西藥史,我們不難發(fā)現(xiàn)臨床用藥的悲劇與慘教訓(xùn)何止一例!
1938年,美國采用工業(yè)二甘醇作磺胺的溶媒,應(yīng)用于臨床后有107人死去發(fā)明此藥的藥劑師羞愧難容,自殺斃命。
50年代把有機(jī)錫的膠囊用于抗感染,曾出現(xiàn)217人中毒,102人死去的惡果。
1956年上市的新藥“反應(yīng)停”,作為鎮(zhèn)靜藥用于孕婦的妊娠反應(yīng),結(jié)果在西歐造成8000~10000多例無臂畸形兒。
在日本,由于長期服用8-羥基喹啉,使8000多人失明或下肢癱瘓。
在法國,曾因長期服用鉍鹽,使1000多人產(chǎn)生中樞神經(jīng)損傷。
在我國雖無確切的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù),但藥源性疾病確實(shí)在與日劇增。如過敏反應(yīng)發(fā)生率在上升,這與抗生素特別是青霉素的廣泛使用有關(guān)。地敏性休克在50年代很少見,而至70年代,則已成為臨床上相當(dāng)常見的危象。有人在上海14所醫(yī)院里抽查509份病歷,其中有116份存在藥物配伍禁忌或用藥有當(dāng)。由此引起的藥物反應(yīng)竟達(dá)114起之多!廣州市調(diào)查3020份病歷,用藥不合理占19.6%;長沙市兩個(gè)市級醫(yī)院311例死亡病例中,有15例與用藥不合理有關(guān)。城市如此,農(nóng)村尤甚。北京某縣級醫(yī)院92例死亡病例中,與用藥不合理有關(guān)的有16例。
不合理用藥的情況很多,如劑量過大,用法不當(dāng)?shù)?。最突出的是不合理的合并用藥。某調(diào)查材料對6家醫(yī)院3037張不合理用藥處方的分析提示,不合理合并用藥竟占90%。對危重病人的搶救,臨床上往往是用藥一窩蜂。如某患者因肺源性心臟病入院,住院短短幾天,共用二十余種藥物。一次輸液曾先后加藥11種,終因盲目用藥而死亡。凡此種種,不一而足。
三、臨床藥學(xué)的掘起
人類對藥物認(rèn)識不足,藥源性疾病不斷增加,導(dǎo)致千萬人喪命九泉或終身殘廢的史實(shí),促使臨床藥學(xué)迅速掘起。
臨床藥學(xué)是研究藥物防病治療的合理性的有效性的藥學(xué)學(xué)科。它主要內(nèi)容是研究藥物在人體內(nèi)代謝過程中發(fā)揮最高療效的理論與方法。它側(cè)重于藥物和人的關(guān)系,直接涉及到藥物本身,用藥對象和級藥方式,因此也直接涉及到醫(yī)療質(zhì)量。臨床藥學(xué)集數(shù)學(xué)、物理、化學(xué)、生物學(xué)等所謂“經(jīng)線學(xué)科”自編成“緯線學(xué)科”,或曰:“橫斷學(xué)科”。
四、臨床藥學(xué)的任務(wù)
(一)向臨床醫(yī)師提供合理用藥的信息臨床醫(yī)師急需了解合理用藥的信息,臨床藥學(xué)不應(yīng)是指手畫腳地干予醫(yī)師用藥,而應(yīng)熱情地為臨床提供藥事信息。主要內(nèi)容應(yīng)是:
1.處方、病例用藥分析,合理或不合理用藥的事例。
2.監(jiān)測藥物不良反應(yīng),藥源性疾病,藥物交互作用。
3.危重疑難病搶救用藥方案及分析。
4.農(nóng)藥中毒的藥物分析。
5.藥物質(zhì)量與療效。
6.注射劑混用的經(jīng)驗(yàn)與問題。
7.老藥新用、劑型改革后的療效。
8.中草藥制劑及生物藥劑學(xué)與療效關(guān)系。
10.新藥與臨床應(yīng)用的評價(jià)。
(二)臨床藥學(xué)的重點(diǎn)工作
1.隨著新藥的發(fā)展,用藥品種的增多,處方配伍復(fù)雜,為保證合理用藥,提高療效,重點(diǎn)掌握臨床用藥情況,進(jìn)行具體分析研究,避免不合理用藥和濫用藥所造成的危害,減少藥源性疾病,達(dá)到積極治病的目的。
2.促進(jìn)醫(yī)藥結(jié)合鼓勵藥師進(jìn)入臨床,積極參與合理用藥,制定個(gè)體化給藥方案,當(dāng)好醫(yī)生參謀,為減少藥物不良反應(yīng)積累臨床資料和經(jīng)驗(yàn),為臨床提供用藥咨詢,以指導(dǎo)合理用藥。
3.開展臨床用藥監(jiān)測,研究生物體液、血藥濃度及毒性的相互關(guān)系,以取得最付佳給藥方案,提高用藥效果,減少不良反應(yīng),南京軍區(qū)總醫(yī)院開辦多期的TDM學(xué)習(xí)班,對推動臨床用藥監(jiān)測技術(shù)的提高,起到很好的作用,在對血藥濃度臨測的基礎(chǔ)上,又進(jìn)一步發(fā)展到對游離藥物及活性代謝物的臨測,使監(jiān)測技術(shù)又有新的跨越。
4.逐步建立起我國的藥物不良反應(yīng)報(bào)告系統(tǒng),并與世界衛(wèi)生組織取得了聯(lián)系。試點(diǎn)工作正在進(jìn)行。1988年僅在京滬兩地10個(gè)醫(yī)療單位中,收到藥物不良反應(yīng)報(bào)告達(dá)671份。涉及約100種藥品,也發(fā)現(xiàn)了一些少見的藥物不良反應(yīng)。1989年國家藥物不良反應(yīng)監(jiān)測中心成立,為早日建成全國的報(bào)告系統(tǒng)準(zhǔn)備了條件。
5.配合臨床開展藥學(xué)研究,臨床藥學(xué)的崛起,推動著醫(yī)院藥劑工作的一批研究課題已取得令人矚目的成果,僅1989年醫(yī)院藥劑研究成果就達(dá)16項(xiàng),其中南京軍區(qū)總醫(yī)院的“藥代動力學(xué)和生物藥劑程學(xué)及藥物治療監(jiān)測”,獲國家科技進(jìn)步獎;上海二醫(yī)大瑞金醫(yī)院的“全反式酸誘導(dǎo)分化治療急性早幼粒細(xì)胞性白血病的研究”,獲衛(wèi)生部科技進(jìn)步獎;海軍411醫(yī)院、海軍藥學(xué)??浦行牡摹爸兴廃h參化學(xué)成份研究及其應(yīng)用”,獲軍隊(duì)科技進(jìn)步獎;上海醫(yī)大華山醫(yī)院的“麝香保心丸治療冠心病的臨床應(yīng)用”,獲國家中醫(yī)藥局科技進(jìn)步獎等等。這些單位和個(gè)人在提高醫(yī)院藥學(xué)、臨床應(yīng)用水平方面,做出了應(yīng)有的貢獻(xiàn)。所以只要重視課題研究,常抓不懈,一定會成果、人才雙收。
6.提高藥學(xué)人員的素質(zhì),以適應(yīng)藥學(xué)模式的轉(zhuǎn)變。
(三)把處方分析確定為考核醫(yī)生的項(xiàng)目之一處方、病歷記載著醫(yī)生的用藥史,合理與否,一查便知。處方和病例又是醫(yī)師為患者進(jìn)行藥物治療的書面憑據(jù),應(yīng)負(fù)法律責(zé)任。處方用藥水平直接反映醫(yī)師的醫(yī)療水平。處方分析不僅是臨床藥師賴以發(fā)現(xiàn)藥物與人的關(guān)系的窗口,也應(yīng)是考核醫(yī)師的重要項(xiàng)目之一。
(四)臨床藥師的觀測結(jié)果為評價(jià)新老藥品提供了科學(xué)依據(jù)
藥物交互作用有時(shí)會帶來危害,但也會給人以啟迪,教給人們?nèi)绾伪芎吚?,獲取好的結(jié)果。臨床藥學(xué)與臨床理的研究可為評價(jià)新老藥品,淘汰和篩選藥品提供科學(xué)依據(jù)。
(五)臨床藥學(xué)面臨的問題要研究合理給藥方案,就需要測定血藥濃度。頻繁的取血給患者帶來痛苦,也給醫(yī)、護(hù)招來麻煩。在未知某藥確切的毒副作用劑量而又急需搶救病人時(shí),是按書本上的“規(guī)定劑量”還是按經(jīng)驗(yàn)用量給藥?出了事故,如何分清責(zé)任?-----它既涉及法律又涉及倫理。
(六)指導(dǎo)臨床合理用藥
1.指導(dǎo)合理用藥臨床藥學(xué)是研究在病人身上合理用藥以防病治病的學(xué)科。其實(shí)戰(zhàn)基礎(chǔ)是同一藥物在基本上作用相同的情況下存在著差異,如生物利用度不同;療效差異,即不同個(gè)體用同一藥物也得不到相同的療效和毒性。這些情況對治療指數(shù)低和肝腎功能不好原病人尤其應(yīng)引起注意。使用藥達(dá)到個(gè)體化。
2.實(shí)驗(yàn)手冊臨床藥學(xué)最基本的理倫是藥物動力學(xué),最基本的實(shí)驗(yàn)是測定血藥濃度。藥物動力學(xué)從1937年有人提出房室模型算起,已有60余種年歷史,但當(dāng)時(shí)并未受到人們的重視,直到60年代藥理學(xué)與臨床學(xué)提出一系列問題,即上述差異性,到70年代藥物含量的測定有了很大的發(fā)展,電子計(jì)算機(jī)的應(yīng)用,促進(jìn)了藥代動力學(xué)的迅猛發(fā)展。因此可以說臨床藥學(xué)是臨床差異性實(shí)踐與藥物動力學(xué)理論結(jié)合的產(chǎn)物。
3.用藥個(gè)體化應(yīng)用靈敏的監(jiān)測技術(shù)對一些治療指粗線條低或肝腎功能不好的病人進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測,再用電子計(jì)算機(jī)似合體內(nèi)模型,求出動力學(xué)參數(shù),從而指導(dǎo)醫(yī)生用藥時(shí)既可達(dá)到最好的療效,又有致中毒,真正做到用藥的個(gè)體化。
4.常規(guī)監(jiān)測藥物要制度化在美國幾所大學(xué)醫(yī)療中心規(guī)定住院病人應(yīng)監(jiān)測的藥物有:慶大霉素、妥布霉素,苯妥英鈉,茶堿,地戈辛(以上5種占全體監(jiān)測藥的80~85%)。還有苯巴比妥,痛痙寧,撲癉酮,乙亞胺,水楊酸鹽,利多卡因,奎尼丁,普魯卡因胺,N~乙酰普魯卡害胺,洋地黃毒甙,丙基戊酸,丁胺卡那霉素,萬古霉素。有的實(shí)驗(yàn)室一年血藥濃度測定總次數(shù)達(dá)7145次,平均每日20個(gè)樣品。
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